Gen kodujący białko u gatunku Homo sapiens
|
| Identyfikatory |
|---|
| TLR7 |
|---|
|
, podobne do TLR7, podobne do receptora opłat 7, IMD74, |
| identyfikatory zewnętrzne SLEB17 |
|
|
|
|
|
|
| Wikidane |
|
Receptor Toll-podobny 7 , znany również jako TLR7 , jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen TLR7 . Ortologi występują u ssaków i ptaków. Jest członkiem receptorów toll-like (TLR) i wykrywa jednoniciowy RNA.
Funkcjonować
Rodzina TLR odgrywa ważną rolę w rozpoznawaniu patogenów i aktywacji odporności wrodzonej . TLR są wysoce konserwatywne od Drosophila do ludzi i mają wspólne podobieństwa strukturalne i funkcjonalne. Rozpoznają wzorce molekularne związane z patogenami (PAMP), które są wyrażane na czynnikach zakaźnych i pośredniczą w produkcji cytokin niezbędnych do rozwoju skutecznej odporności . Różne TLR wykazują różne wzorce ekspresji. Gen ten jest głównie wyrażany w płucach , łożysku i śledziony i znajduje się w pobliżu innego członka rodziny, TLR8 , na ludzkim chromosomie X.
TLR7 rozpoznaje jednoniciowy RNA w endosomach , co jest wspólną cechą genomów wirusowych , które są internalizowane przez makrofagi i komórki dendrytyczne . TLR7 rozpoznaje jednoniciowe RNA wirusów, takich jak HIV i HCV . TLR7 może rozpoznawać jednoniciowy RNA bogaty w GU. Jednak obecność sekwencji bogatych w GU w jednoniciowym RNA nie jest wystarczająca do stymulacji TLR7.
Znaczenie kliniczne
Wykazano, że TLR7 odgrywa znaczącą rolę w patogenezie chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń , jak również w regulacji odporności przeciwwirusowej. Chociaż nie zostało to jeszcze w pełni wyjaśnione, przy użyciu obiektywnego ekranu w skali genomu z krótkim RNA o strukturze spinki do włosów (shRNA), wykazano, że receptor TREML4 działa jako niezbędny pozytywny regulator sygnalizacji TLR7. W makrofagach myszy TREML4 -/-, które są słabo reagujące na agonistów TLR7, makrofagi nie wytwarzają interferonów typu I z powodu upośledzonej fosforylacji czynnika transkrypcyjnego STAT1 przez aktywowaną mitogenem kinazę białkową p38 i zmniejszona rekrutacja adaptera MYD88 do TLR7. Niedobór TREML4 zmniejszył produkcję cytokin zapalnych i autoprzeciwciał u myszy MRL/lpr, co sugeruje, że TLR7 jest istotnym składnikiem odporności przeciwwirusowej i poprzedzającym czynnikiem w patogenezie chorób reumatycznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy ( SLE ) . Agonista TLR7, imikwimod (Aldara), został zatwierdzony do stosowania miejscowego w leczeniu brodawek wywołanych przez wirusa brodawczaka i rogowacenia słonecznego .
Ze względu na ich zdolność do indukowania silnej produkcji cytokin przeciwnowotworowych, takich jak interleukina-12 , agoniści TLR7 byli badani pod kątem immunoterapii raka . Ostatnie przykłady obejmują dostarczanie TMX-202 za pośrednictwem preparatu liposomalnego, jak również dostarczanie resikwimodu za pośrednictwem nanocząstek utworzonych z beta-cyklodekstryny .
W lipcu 2020 roku odkryto, że warianty utraty funkcji w TLR7 powodują, że młodzi mężczyźni stają się poważnie chorzy po zakażeniu SARS-CoV-2 . Sugeruje to, że TLR7 odgrywa kluczową rolę w wyzwalaniu odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z COVID-19. Aby uzyskać więcej informacji na temat mechanizmu biologicznego i szlaku, zobacz „ Indukcja i sygnalizacja interferonu typu I podczas zakażenia SARS-CoV-2 ” na WikiPathways . W przeciwieństwie do tego, w 2022 r. wykazano, że zmienność funkcji TLR7 powoduje toczeń rumieniowaty układowy i zapalenie nerwu wzrokowego u ludzi.
Dalsza lektura
Linki zewnętrzne
