Test receptora estrogenowego
Test receptora estrogenowego (ERT) wykorzystuje marker nowotworowy receptora estrogenowego (ER), który pozwala na wykonanie technik immunohistochemicznych do celów diagnostycznych. Techniki immunohistochemiczne (IHC) obejmują selektywną identyfikację białek antygenowych poprzez wykorzystanie relacji antygen-przeciwciało w celu scharakteryzowania interesującego analitu. Wcześniej test wiązania ligandu był używany do oznaczania aktywności ER, jednak ta metoda była ograniczona ze względu na wymaganie dużej ilości świeżej tkanki potrzebnej do każdego testu. IHC jest bardziej wydajną metodą, ponieważ ta technika pozwala na obserwację morfologii tkanki w sposób specyficzny dla guza. Zwiększa to praktyczność tej techniki, ponieważ w wielu przypadkach próbki tkanek pacjentów są ograniczone w zastosowaniach analizy biomarkerów. przeciw receptorowi estrogenu były jednymi z pierwszych biomarkerów , które wprowadziły półilościową ocenę aktywności ER. Obecnie analiza ER jest jednym z wielu rutynowo wykonywanych testów immunohistochemicznych wykonywanych w celu sklasyfikowania receptora hormonalnego i służy jako środek wglądu w określanie rokowania i leczenia raka.
Test receptora estrogenowego
Aktywność ER można monitorować za pomocą metod immunohistochemicznych w zastosowaniach takich jak analiza tkanek pod kątem powstawania nowotworów. Aktywacja ER poprzez wiązanie się z estrogenowym stymuluje podział komórek sutka , katalizując proces podziału komórek i replikacji DNA . Powoduje to wykładnicze zwielokrotnienie replikacji zmutowanych genów, wraz z dużymi ilościami odpadów genotoksycznych w odpowiedzi na ten szlak metabolizmu estrogenu . Te złe skutki znacznie zwiększają szanse na tworzenie się złośliwych komórek , a to z kolei zwiększa prawdopodobieństwo powstania guza .
Typy receptorów estrogenowych
Istnieją dwa główne typy receptorów estrogenowych : receptor estrogenowy alfa ( ERα ), znany również jako NR3B1 , oraz receptor estrogenowy beta (ER-β), znany również jako NR3A2 . Oba są receptorami jądrowymi aktywowanymi przez hormon płciowy, estrogen i kodowanymi przez gen ESR1 (receptor estrogenu 1). Sygnalizacja estrogenowa może być stymulowana lub hamowana selektywnie. Zależy to od równowagi tych 2 typów receptorów w narządach docelowych. Te dwa typy ER są kodowane przez różne geny zlokalizowane na oddzielnych chromosomach i pełnią różne funkcje. ERα jest głównie aktywny w gruczole sutkowym i macicy oraz pomaga w regulacji homeostazy szkieletu i metabolizmu. Z drugiej strony ER-β odgrywa bardziej znaczącą rolę w mechanizmach funkcjonowania ośrodkowego układu nerwowego i odpornościowego.
Ocena immunohistochemiczna
Ocena immunohistochemiczna ERT jest półilościową metodą stosowaną do przewidywania prawdopodobieństwa powodzenia terapii antyestrogenowej w raku piersi . Raki piersi ER-dodatnie prawdopodobnie reagują na różne terapie hormonalne, co powoduje, że monitorowanie aktywności ER jest istotną zmienną w postępie choroby i leczenia. otrzymano, scharakteryzowano i przeanalizowano 6 przypadków raka piersi za pomocą oceny ERT IHC. Poziom znanej aktywności ER został sklasyfikowany (ujemny, niski, średni i wysoki) i wybrany do obserwacji. Po osadzeniu w bloczku parafinowym próbki barwiono przy użyciu systemu barwienia hematoksyliną i eozyną (barwienie H&E). Analizę IHC przeprowadzono tego samego dnia przy użyciu przeciwciał monoklonalnych anty-ER i uzyskano konsekwentnie silną korelację w próbkach raka z aktywnością ER, podczas gdy poziom aktywności ER wzrastał, odpowiednio wzrastała odpowiedź IHC.
W ocenie IHC ER można zastosować różne przeciwciała docelowe. Zwykle przeciwciałem stosowanym w tym eksperymencie jest królicze przeciwciało monoklonalne przeciw receptorowi estrogenowemu (ER) ( SP1 ) . Zastosowanie SP1 pozwala na wykrycie antygenów receptora estrogenowego (ER) w skrawkach utrwalonych próbek pobranych od pacjentów. W połączeniu z mikroskopią świetlną przybliżoną aktywność ER można oszacować na podstawie poziomu wybarwienia składników komórki. Przeciwciało anty-ER (SP1) celuje w białko ER alfa (ERα) znajdujące się w jądrze ER-dodatnich komórek normalnych i nowotworowych. Odpowiedź przeciwciała anty-ER (SP1) jest użytecznym wskaźnikiem progresji, leczenia i przewidywania wyników leczenia raka piersi. Przeciwciała te są dostępne w handlu od 3 powszechnie stosowanych dostawców automatycznych szczepów - Dako, Leica i Ventana, aw badaniu przeprowadzonym przez Kornagę i wsp. wszystkie zachowywały się podobnie w półilościowej analizie próbek pobranych z biopsji raka piersi.
Szlak receptora estrogenowego
Schemat szlaku receptora estrogenowego
Poniższy schemat przedstawia ścieżkę aktywności receptora estrogenowego. W typowym szlaku estrogenowym (i) estrogen lub inne selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM) są wiązane z receptorem estrogenowym (ER) poprzez białka koregulacyjne (CoReg) w jądrze. Alternatywnie, kompleksy estrogenu lub SERM mogą występować przez ER zlokalizowane w sąsiedztwie błony komórkowej (ii) za pomocą białek adaptorowych , takich jak kaweolina 1 lub SHC1 , które kierują kompleksy ER do błony komórkowej . Aktywacja kompleksu ER powoduje wzrost kinaz w 3-kinazach fosfoinozytydowych (PI3K) i kinazach białkowych aktywowanych mitogenem (MAPK) oraz wzrost stężenia cząsteczek sygnałowych , takich jak wapń i tlenek azotu.
Test receptora estrogenowego i rak piersi
Główne wyzwania związane z diagnostyką i leczeniem raka polegają na tym, że objawy kilku nowotworów, w tym raka piersi, są łatwo ignorowane lub błędnie przypisywane innym dolegliwościom. Broń ataku na te nowotwory można znaleźć w monitorowaniu nieprawidłowości lub zmian w receptorów . Predykcyjne biomarkerów wydają się być złotym standardem dla dzisiejszych interwencji terapeutycznych, ponieważ umożliwiają wgląd w środowisko molekularne i pozwalają na ilościowe określenie gatunków będących przedmiotem zainteresowania. Receptor estrogenowy (ER) nie jest wyjątkiem od tej koncepcji, ponieważ obserwacja aktywności tego receptora pozwala na wgląd w wzrost i proliferację oraz pozwala na rozróżnienie między różnymi środowiskami międzykomórkowymi. Złożone reakcje biochemiczne wykazywane przez receptor estrogenowy są niezbędne do pośredniczenia w interakcjach komórkowych w odpowiedzi na różne czynniki zmieniające komórki, w tym ligandy , kofaktory i inne kompleksy symulacyjne.
Monitorowanie rozwoju guza za pomocą testu receptora estrogenowego
Receptor estrogenowy jest głównym regulatorem funkcji komórkowych, w tym wzrostu i proliferacji komórek, i może służyć jako środek różnicowania międzykomórkowego. Monitorowanie aktywności ER za pomocą ERT jest konieczne, ponieważ odgrywa istotną rolę w prawidłowym rozwoju i funkcjonowaniu piersi, a także w sytuacjach nowotworowych. Dokładne pomiary aktywności ER mają kluczowe znaczenie w opiece i monitorowaniu progresji raka piersi, ponieważ ER może służyć jako orientacyjny biomarker , ponieważ jest potencjalnym predyktorem odpowiedzi klinicznej pacjenta na leczenie raka. Udowodniono, że pacjenci z rakiem piersi, którzy mają status ER-dodatni, najprawdopodobniej zareagują na leczenie raka poprzez terapię hormonalną. Pomiar aktywności ER jest niezbędny w opiece nad pacjentkami z rakiem piersi, ponieważ test receptora estrogenowego pozwala na podejmowanie świadomych decyzji dotyczących najlepszych przyszłych metod leczenia pacjentów z rakiem.
Test receptora estrogenowego w raku nabłonkowym sutka
W około 70% zdiagnozowanych przypadków raka piersi aktywność ER jest nadeksprymowana. Rosnąca ekspozycja nabłonka sutka na estrogen wiąże się z ryzykiem raka piersi , ponieważ wiązanie estrogenu z HER2 (receptorem komórek nowotworowych piersi) w komórkach sutka powoduje wzrost podziału i syntezy komórkowej. To ostatecznie prowadzi do większego ryzyka błędów replikacji, a zakłócenie normalnych procesów komórkowych skutkuje błędami w apoptozie , proliferacji komórkowej lub naprawie DNA .
Sugeruje się, że ERT może być predyktorem poziomu powodzenia stosowania terapii hormonalnej w leczeniu raka . Wiele terapii endokrynologicznych stosowanych w leczeniu raka piersi obejmuje stosowanie selektywnych modulatorów receptora estrogenowego (SERM). SERM, na przykład lek tamoksyfen , są antagonistami ER w tkance piersi. Służą do określania wrażliwości zmian raka piersi na tamoksyfen . Pacjenci, u których guzy są ER-dodatnie, prawdopodobnie dobrze zareagują na te terapie hormonalne.
Linki zewnętrzne
- testowy receptora estrogenowego w domenie publicznej NCI Dictionary of Cancer Terms
Ten artykuł zawiera materiały należące do domeny publicznej ze Słownika terminów związanych z rakiem . Amerykański Narodowy Instytut Raka .