Testosteron a układ sercowo-naczyniowy

Testosteron i układ sercowo-naczyniowy to wpływ męskiego hormonu testosteronu na układ sercowo-naczyniowy .

Wykazano, że dominujący androgen u mężczyzn, testosteron, znacznie spada w trakcie procesu starzenia . Spadek zarówno poziomu testosteronu w surowicy, jak i całkowitego wraz z wiekiem powiązano z kilkoma stanami chorobowymi u mężczyzn. W szczególności niewydolność serca i choroba niedokrwienna serca zostały powiązane z tym naturalnym biochemicznym spadkiem testosteronu. Wcześniej wyższe ryzyko sercowo-naczyniowe u mężczyzn przypisywano częściowo negatywnym skutkom ogólnoustrojowego testosteronu, jednak nowsze badania podkreśliły ochronny charakter testosteronu przed chorobami sercowo-naczyniowymi. Wielkość i mechanizm działania, dzięki którym niski poziom testosteronu u mężczyzn wpływa na patogenezę ryzyka sercowo-naczyniowego, a potencjalne korzyści terapii testosteronem nie zostały jeszcze w pełni określone.

Efekty systemowe

Niski poziom testosteronu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem choroby wieńcowej poprzez promowanie środowiska promiażdżycowego. Niektóre badania zidentyfikowały testosteron jako środek rozszerzający naczynia krwionośne i hormon naprawiający śródbłonek w wielu obszarach ciała, w tym w tętnicach wieńcowych. Ostatnie badania pokazują, że testosteron odgrywa ważną rolę w zmniejszaniu produkcji cytokin zapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu alfa , interleukina-1beta i interleukina-6 , które mają wpływ na profile miażdżycowe. Chociaż uważa się, że redukcja cytokin zapalnych jest związana ze zmniejszonym profilem miażdżycowym, pełne wyjaśnienie tego mechanizmu wymaga dalszych badań.

Wykazano również, że testosteron jest skuteczny jako środek przeciwmiażdżycowy poprzez zapobieganie odkładaniu się cholesterolu w aorcie zarówno u królików karmionych dietą o wysokiej zawartości cholesterolu, jak i myszy z nokautem genu lipoprotein o niskiej gęstości. Stwierdzono, że odkładanie się tłuszczu w aorcie związane z niskim endogennym testosteronem jest niezależne od receptora androgenowego. Chociaż mechanizm nie został jeszcze w pełni określony, aktywność aromatazy i aktywacja receptora estrogenowego alfa jest częściowo odpowiedzialna za profil miażdżycowy charakterystyczny dla niskiego poziomu testosteronu.

Obniżone ogólnoustrojowe stężenie testosteronu u mężczyzn zgłaszano również u mężczyzn z niewydolnością serca, przy czym ciężkość choroby jest proporcjonalna do obniżenia ogólnoustrojowych poziomów testosteronu. Chociaż bezpośredni mechanizm działania nie jest w pełni poznany, niektóre badania przypisują niski poziom testosteronu postępującym skutkom ubocznym niewydolności serca, takim jak zmniejszona zdolność do ćwiczeń, zmniejszona masa mięśniowa, zmęczenie/ duszność i kacheksja .

Terapia zastępcza

Fizjologiczny testosteron ma kluczowe znaczenie dla prawidłowego funkcjonowania u mężczyzn. Wykazano, że długotrwałe podawanie fizjologicznego testosteronu w mysich modelach działa ochronnie na miażdżycę poprzez zwiększenie frakcji HDL cholesterolu (cholesterolu przeciwmiażdżycowego). Korzystne działanie testosteronu w podnoszeniu frakcji HDL można przypisać jego konwersji poprzez aktywność aromatazy w tkance tłuszczowej do 17-beta estradiolu i późniejszej aktywacji estrogenowych receptorów alfa; w ten sposób więcej testosteronu prowadzi do większej konwersji do estrogenu, a tym samym zdrowszego profilu lipidowego. To zrozumienie zostało ustalone w kilku badaniach, chociaż wyniki tych badań są sprzeczne.

Terapia zastępcza testosteronem u mężczyzn, u których zdiagnozowano wcześniej chorobę serca, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego. Co więcej, ostatnie badania powiązały terapię zastępczą testosteronem ze wzrostem liczby zgonów i innych zdarzeń sercowo-naczyniowych u mężczyzn, u których udokumentowano historię choroby wieńcowej. Konieczne są dalsze badania w celu określenia pełnego zakresu, w jakim terapia zastępcza testosteronem u starzejących się mężczyzn odgrywa rolę w ryzyku i/lub korzyściach wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Jednak stosowana u mężczyzn z hipogonadyzmem w krótkim i średnim okresie terapia zastępcza testosteronem nie zwiększa ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (w tym udarów i zawałów serca oraz innych chorób serca). Długoterminowe bezpieczeństwo terapii tego schorzenia nie jest jeszcze znane.