Starzenie się

Babcia i jej wnuczka .

Starzenie się lub starzenie się to proces starzenia się . Termin ten odnosi się głównie do ludzi , wielu innych zwierząt i grzybów , podczas gdy na przykład bakterie , rośliny wieloletnie i niektóre proste zwierzęta są potencjalnie biologicznie nieśmiertelne . W szerszym znaczeniu starzenie się może odnosić się do pojedynczych komórek w organizmie, które przestały się dzielić lub do populacji gatunku .

U ludzi starzenie się oznacza akumulację zmian zachodzących w człowieku w czasie i może obejmować zmiany fizyczne, psychiczne i społeczne. Na przykład czas reakcji może się zmniejszać wraz z wiekiem, podczas gdy pamięć i ogólna wiedza zazwyczaj się wydłużają. Starzenie się zwiększa ryzyko chorób człowieka, takich jak rak , choroba Alzheimera , cukrzyca , choroby układu krążenia , udar mózgu i wiele innych . Spośród około 150 000 ludzi, którzy umierają każdego dnia na całym świecie, około dwie trzecie umiera z przyczyn związanych z wiekiem.

Obecne teorie starzenia są przypisane do koncepcji uszkodzenia, zgodnie z którą nagromadzenie uszkodzeń (takich jak utlenianie DNA ) może spowodować awarię systemów biologicznych, lub do koncepcji zaprogramowanego starzenia, zgodnie z którą procesy wewnętrzne (konserwacja epigenetyczna, taka jak metylacja DNA ) z natury mogą powodować starzenie się. Zaprogramowanego starzenia się nie należy mylić z programowaną śmiercią komórki ( apoptozą ).

Sugerowano, że otyłość przyspiesza starzenie się, podczas gdy ograniczenie kalorii w diecie u zwierząt innych niż naczelne spowalnia starzenie się, przy jednoczesnym utrzymaniu dobrego zdrowia i funkcji organizmu. U naczelnych (w tym ludzi) takie przedłużające życie skutki pozostają niepewne.

Starość kontra nieśmiertelność

Nieśmiertelna Hydra , krewna meduzy

Istoty ludzkie i przedstawiciele innych gatunków, zwłaszcza zwierząt, starzeją się i umierają. Grzyby też mogą się starzeć. W przeciwieństwie do tego, wiele gatunków można uznać za potencjalnie nieśmiertelne : na przykład bakterie dzielą się w celu wytworzenia komórek potomnych, rośliny truskawek hodują rozłogi, aby wytworzyć swoje klony, a zwierzęta z rodzaju Hydra mają zdolność regeneracji, dzięki której unikają śmierci ze starości.

Wczesne formy życia na Ziemi, które rozpoczęły się co najmniej 3,7 miliarda lat temu, były organizmami jednokomórkowymi (organizmem składającym się z jednej komórki, w przeciwieństwie do organizmu wielokomórkowego, który składa się z wielu komórek). Organizmy takie ( prokarionty , pierwotniaki , glony ) namnażają się przez rozszczepienie do komórek potomnych. (Komórki potomne to komórki, które powstały z pojedynczej dzielącej się komórki macierzystej. Dwie komórki potomne są wynikiem procesu mitotycznego, podczas gdy cztery komórki są wynikiem procesu mejotycznego. W przypadku organizmów, które rozmnażają się poprzez rozmnażanie płciowe, komórki potomne powstają w wyniku mejozy); w ten sposób nie starzeją się i są potencjalnie nieśmiertelne w sprzyjających warunkach.

Starzenie się i śmiertelność poszczególnych organizmów stało się możliwe wraz z ewolucją rozmnażania płciowego , która nastąpiła wraz z pojawieniem się królestw grzybów/zwierząt około miliarda lat temu oraz ewolucją roślin produkujących nasiona 320 milionów lat temu. Organizm płciowy mógłby odtąd przekazywać część swojego materiału genetycznego w celu wytworzenia nowych osobników i sam mógłby stać się jednorazowy , jeśli chodzi o przetrwanie gatunku. Ta klasyczna koncepcja biologiczna została jednak ostatnio zakłócona odkryciem, że bakteria E. coli może dzielić się na rozróżnialne komórki potomne, co otwiera teoretyczną możliwość „klas wiekowych” wśród bakterii.

Nawet w obrębie ludzi i innych gatunków śmiertelnych istnieją komórki o potencjale nieśmiertelności: komórki nowotworowe, które utraciły zdolność umierania, gdy są utrzymywane w hodowli komórkowej, takiej jak linia komórkowa HeLa, oraz specyficzne komórki macierzyste , takie jak komórki rozrodcze (wytwarzające komórki jajowe i plemników ). W sztucznym klonowaniu dorosłe komórki można odmłodzić do stanu embrionalnego, a następnie wykorzystać do wyhodowania nowej tkanki lub zwierzęcia bez starzenia. Jednak normalne komórki ludzkie umierają po około 50 podziałach komórkowych w hodowli laboratoryjnej ( limit Hayflicka , odkryty przez Leonarda Hayflicka w 1961 r.).

Oznaki

Powiększone uszy i nosy starych ludzi są czasami obwiniane za ciągły wzrost chrząstki, ale bardziej prawdopodobną przyczyną jest grawitacja.
Wiekowa dynamika masy ciała (1, 2) i masy znormalizowanej do wzrostu (3, 4) mężczyzn (1, 3) i kobiet (2, 4)
Porównanie normalnego wieku mózgu (po lewej) i mózgu dotkniętego chorobą Alzheimera

Szereg charakterystycznych objawów starzenia się doświadcza większości lub znacznej części ludzi w ciągu swojego życia.

  • Nastolatki tracą zdolność małego dziecka do słyszenia dźwięków o wysokiej częstotliwości powyżej 20 kHz.
  • Zmarszczki powstają głównie w wyniku fotostarzenia , szczególnie w miejscach narażonych na działanie promieni słonecznych (twarz).
  • Po osiągnięciu szczytu od późnych nastolatków do późnych lat dwudziestych, płodność kobiet spada.
  • Po 30 roku życia masa ciała człowieka zmniejsza się do 70 roku życia, po czym następuje tłumienie oscylacji.
  • Osoby w wieku powyżej 35 lat są bardziej narażone na utratę siły mięśnia rzęskowego oczu, co prowadzi do trudności w skupianiu się na bliskich przedmiotach lub starczowzroczności . Większość ludzi doświadcza starczowzroczności w wieku 45-50 lat. Przyczyną jest twardnienie soczewek poprzez zmniejszanie się poziomu alfa-krystaliny , proces, który może zostać przyspieszony przez wyższe temperatury.
  • Około 50 roku życia włosy siwieją . Wzorcowe wypadanie włosów w wieku 50 lat dotyka około 30–50% mężczyzn i jedną czwartą kobiet.
  • Menopauza zwykle występuje między 44 a 58 rokiem życia.
  • W grupie wiekowej 60–64 lat częstość występowania choroby zwyrodnieniowej stawów wzrasta do 53%. Jednak tylko 20% zgłasza chorobę zwyrodnieniową stawów powodującą niepełnosprawność w tym wieku.
  • Prawie połowa osób w wieku powyżej 75 lat ma ubytek słuchu (presbycusis) utrudniający komunikację werbalną. Wiele kręgowców, takich jak ryby, ptaki i płazy, nie rozwija presbycusis w starszym wieku, ponieważ są one w stanie zregenerować swoje ślimakowe komórki czuciowe, podczas gdy ssaki, w tym ludzie, genetycznie utracili tę zdolność.
  • W wieku 80 lat ponad połowa wszystkich Amerykanów ma zaćmę lub przeszła operację usunięcia zaćmy .
  • Słabość , zespół zmniejszonej siły, aktywności fizycznej, sprawności fizycznej i energii, dotyka 25% osób w wieku powyżej 85 lat. Mięśnie mają zmniejszoną zdolność reagowania na ćwiczenia lub urazy, a utrata masy i siły mięśniowej (sarkopenia) jest powszechna . Maksymalne wykorzystanie tlenu i maksymalny spadek tętna. Zmniejsza się siła i mobilność ręki.
  • Miażdżyca zaliczana jest do chorób wieku starczego. Prowadzi do chorób układu krążenia (m.in. udaru mózgu i zawału serca ), które na całym świecie są najczęstszą przyczyną śmierci. Starzenie się naczyń powoduje przebudowę naczyń i utratę elastyczności tętnic, a w efekcie sztywność układu naczyniowego.
  • Ostatnie dowody sugerują, że związane z wiekiem ryzyko zgonu osiąga plateau po 105 roku życia. Sugeruje się, że maksymalna długość życia człowieka wynosi 115 lat . Najstarszą wiarygodnie zarejestrowaną osobą była Jeanne Calment , która zmarła w 1997 roku w wieku 122 lat.

Demencja staje się bardziej powszechna wraz z wiekiem. Około 3% osób w wieku od 65 do 74 lat, 19% w wieku od 75 do 84 lat i prawie połowa osób w wieku powyżej 85 lat cierpi na demencję. Spektrum waha się od łagodnych zaburzeń poznawczych do chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera , choroba naczyń mózgowych , choroba Parkinsona i choroba Lou Gehriga . Co więcej, wiele rodzajów pamięci słabnie wraz z wiekiem , ale nie pamięć semantyczna lub wiedza ogólna, taka jak definicje słownictwa, które zazwyczaj wzrastają lub pozostają na stałym poziomie aż do późnej dorosłości (patrz Starzejący się mózg ). Inteligencja spada wraz z wiekiem, chociaż wskaźnik ten różni się w zależności od typu i może w rzeczywistości pozostać na stałym poziomie przez większość życia, spadając nagle dopiero u ludzi pod koniec życia. Indywidualne różnice w tempie spadku funkcji poznawczych można zatem wyjaśnić w kategoriach ludzi o różnej długości życia. mielinowanych aksonów mózgu .

Wiek może skutkować upośledzeniem wzroku , w wyniku czego ograniczona jest komunikacja niewerbalna , co może prowadzić do izolacji i możliwej depresji. Starsi dorośli mogą jednak nie doświadczać depresji tak często jak młodsi dorośli i paradoksalnie stwierdzono, że ich nastrój poprawił się pomimo pogarszającego się stanu zdrowia fizycznego. Zwyrodnienie plamki żółtej powoduje utratę wzroku i nasila się wraz z wiekiem, dotykając prawie 12% osób w wieku powyżej 80 lat. Zwyrodnienie to jest spowodowane ogólnoustrojowymi zmianami w krążeniu produktów przemiany materii oraz wzrostem nieprawidłowych naczyń wokół siatkówki. Inne choroby wzroku, które często pojawiają się wraz z wiekiem, to zaćma i jaskra. Zaćma występuje, gdy soczewka oka staje się mętna, co powoduje rozmycie widzenia i ostatecznie powoduje ślepotę, jeśli nie jest leczona. Rozwijają się z czasem i najczęściej występują u osób starszych. Zaćmę można leczyć chirurgicznie. Jaskra to kolejna powszechna choroba wzroku, która pojawia się u osób starszych. Jaskra jest spowodowana uszkodzeniem nerwu wzrokowego powodującym utratę wzroku. Jaskra zwykle rozwija się z czasem, ale istnieją odmiany jaskry, a niektóre mają nagły początek. Istnieje kilka procedur leczenia jaskry, ale nie ma lekarstwa ani naprawy uszkodzeń, które już wystąpiły. Profilaktyka jest najlepszym środkiem w przypadku jaskry.

Można dokonać rozróżnienia między „bliższym wiekiem” (skutki związane z wiekiem, które pojawiają się z powodu czynników z niedawnej przeszłości) i „dalszym wiekiem” (różnice związane z wiekiem, które można przypisać przyczynie we wczesnym okresie życia danej osoby, np. jak poliomyelitis u dzieci ).

Starzenie się jest jednym z największych znanych czynników ryzyka większości chorób człowieka . Spośród około 150 000 ludzi, którzy umierają każdego dnia na całym świecie, około dwie trzecie – 100 000 dziennie – umiera z przyczyn związanych z wiekiem . W krajach uprzemysłowionych odsetek ten jest wyższy i sięga 90%.

Podstawa biologiczna

95-letnia kobieta trzyma pięciomiesięcznego chłopca

Obecnie naukowcy dopiero zaczynają rozumieć biologiczne podstawy starzenia się, nawet w stosunkowo prostych i krótkotrwałych organizmach, takich jak drożdże. Jeszcze mniej wiadomo na temat starzenia się ssaków, częściowo ze względu na znacznie dłuższe życie nawet małych ssaków, takich jak mysz (około 3 lat). Organizmem modelowym do badania starzenia się jest nicień C. elegans . Dzięki krótkiemu okresowi życia wynoszącemu 2–3 tygodnie nasza zdolność do łatwego przeprowadzania manipulacji genetycznych lub tłumienia aktywności genów za pomocą interferencji RNA lub innych czynników. Większość znanych mutacji i celów interferencji RNA, które wydłużają żywotność, odkryto po raz pierwszy u C. elegans .

Proponowane czynniki wpływające na starzenie biologiczne [ potrzebne lepsze źródło ] dzielą się na dwie główne kategorie: zaprogramowane i związane z uszkodzeniami . Zaprogramowane czynniki podążają za biologicznym harmonogramem, być może takim, który może być kontynuacją tego, który reguluje wzrost i rozwój dzieci. Ta regulacja byłaby zależna od zmian w ekspresji genów, które wpływają na systemy odpowiedzialne za utrzymanie, naprawę i reakcje obronne. Czynniki związane z uszkodzeniami obejmują ataki wewnętrzne i środowiskowe na żywe organizmy, które powodują skumulowane uszkodzenia na różnych poziomach. Trzecią, nowatorską koncepcją jest to, że starzenie się odbywa się za pośrednictwem błędnych cykli .

Molekularne i komórkowe cechy starzenia

W szczegółowym przeglądzie Lopez-Otin i współpracownicy (2013), którzy omawiają starzenie się przez pryzmat teorii uszkodzeń, proponują dziewięć metabolicznych „cech charakterystycznych” starzenia się różnych organizmów, a zwłaszcza ssaków:

  • niestabilność genomu (mutacje nagromadzone w jądrowym DNA, mtDNA i blaszce jądrowej)
  • telomerów (autorzy zauważają, że sztuczna telomeraza nadaje nienowotworową nieśmiertelność komórkom skądinąd śmiertelnym)
  • epigenetyczne (w tym wzorce metylacji DNA, potranslacyjne modyfikacje histonów i przebudowa chromatyny)
  • utrata proteostazy (fałdowanie białek i proteoliza)
  • rozregulowane wykrywanie składników odżywczych (odnoszące się do szlaku sygnałowego hormon wzrostu/insulinopodobny czynnik wzrostu 1 , który jest najbardziej konserwatywnym szlakiem kontrolującym starzenie się w ewolucji i wśród jego celów znajdują się czynniki transkrypcyjne FOXO 3/ sirtuina i kompleksy mTOR , prawdopodobnie reagujące na ograniczenie kalorii )
  • dysfunkcja mitochondriów (autorzy zwracają jednak uwagę, że związek przyczynowy między starzeniem się a zwiększoną mitochondrialną produkcją reaktywnych form tlenu nie jest już wspierany przez ostatnie badania)
  • starzenie się komórek (gromadzenie się już nie dzielących się komórek w pewnych tkankach, proces indukowany zwłaszcza przez p16INK4a /Rb i p19ARF/ p53 w celu powstrzymania proliferacji komórek nowotworowych)
  • komórek macierzystych (w ocenie autorów spowodowane czynnikami uszkadzającymi, takimi jak wymienione powyżej)
  • zmieniona komunikacja międzykomórkowa (obejmująca zwłaszcza stany zapalne, ale prawdopodobnie także inne interakcje międzykomórkowe
  • stan zapalny , przewlekły fenotyp zapalny u osób starszych przy braku infekcji wirusowej, spowodowany nadmierną aktywacją i spadkiem precyzji wrodzonego układu odpornościowego.
  • mikrobiomu jelitowego (np. utrata różnorodności drobnoustrojów, ekspansja enteropatogenów i zmieniona biosynteza witaminy B12) jest skorelowana raczej z wiekiem biologicznym niż wiekiem chronologicznym.

Szlaki metaboliczne związane ze starzeniem

Istnieją trzy główne szlaki metaboliczne, które mogą wpływać na tempo starzenia, omówione poniżej:

Jest prawdopodobne, że większość tych ścieżek wpływa na starzenie się oddzielnie, ponieważ ukierunkowanie na nie jednocześnie prowadzi do addytywnego wydłużenia życia.

Zaprogramowane czynniki

Tempo starzenia się znacznie różni się w zależności od gatunku i jest to w dużym stopniu uwarunkowane genetycznie. Na przykład liczne rośliny wieloletnie , od truskawek i ziemniaków po wierzby , zazwyczaj wytwarzają klony samych siebie przez rozmnażanie wegetatywne , a zatem są potencjalnie nieśmiertelne, podczas gdy rośliny jednoroczne , takie jak pszenica i arbuzy, umierają każdego roku i rozmnażają się przez rozmnażanie płciowe. W 2008 roku odkryto, że inaktywacja tylko dwóch genów w roślinie jednorocznej Arabidopsis thaliana prowadzi do jej przekształcenia w potencjalnie nieśmiertelną roślinę wieloletnią. Najstarszymi znanymi dotąd zwierzętami są liczące sobie 15 000 lat gąbki antarktyczne , które potrafią rozmnażać się zarówno płciowo, jak i klonalnie.

Niezależnie od nieśmiertelności klonów, istnieją pewne gatunki, których indywidualna długość życia wyróżnia się spośród ziemskich form życia, w tym sosna szczeciniasta w wieku 5062 lub 5067 lat, bezkręgowce, takie jak twardy małż (znany jako quahog w Nowej Anglii) w wieku 508 lat, rekin grenlandzki w wieku 400 lat, różne robaki głębinowe w wieku ponad 300 lat, ryby takie jak jesiotr i skalniak oraz ukwiał i homar . Czasami mówi się, że takie organizmy wykazują znikome starzenie . Aspekt genetyczny wykazano również w badaniach ludzkich stulatków .

W warunkach laboratoryjnych naukowcy wykazali, że wybrane zmiany w określonych genach mogą znacznie wydłużyć życie u drożdży i glisty , w mniejszym stopniu u muszek owocowych i ponownie w mniejszym stopniu u myszy . Niektóre z docelowych genów mają homologi między gatunkami, aw niektórych przypadkach były związane z długowiecznością człowieka. Badania przeprowadzone przez Beccę Levy, profesor epidemiologii i psychologii w Yale School of Public Health , wykazały, że pozytywne przekonania na temat starzenia się mogą również wydłużyć życie.

  • Metylacja DNA : Silny wpływ wieku na poziom metylacji DNA jest znany od późnych lat 60. XX wieku. Genetyk Steve Horvath postawił hipotezę, że wiek metylacji DNA mierzy skumulowany efekt epigenetycznego systemu konserwacji, ale szczegóły nie są znane. Wiek metylacji DNA krwi przewiduje śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w późniejszym życiu. Epigenetyczna teoria zegara starzenia uznaje starzenie się za produkt uboczny lub niezamierzoną konsekwencję procesów rozwojowych i podtrzymujących. Co więcej, przedwcześnie starzejące się myszy można odmłodzić, a ich życie wydłużyć o 30% poprzez częściowe „zresetowanie” wzorca metylacji w ich komórkach (pełny reset prowadzi do niepożądanych, nieśmiertelnych komórek rakowych). To przywrócenie stanu młodocianego zostało eksperymentalnie osiągnięte w 2016 r. poprzez aktywację czterech czynników transkrypcyjnych DNA Yamanaka – Sox2 , Oct4 , Klf4 i c-Myc (które wcześniej były rutynowo wykorzystywane do produkcji młodych zwierząt ze sklonowanych dorosłych komórek skóry).
  • Starzejące się komórki: większość komórek z uszkodzeniami DNA, których nie można naprawić, przechodzi apoptozę, ale niektóre komórki tego nie robią. Komórki te są związane z wieloma chorobami, takimi jak niewydolność nerek i cukrzyca. W badaniu przeprowadzonym w 2016 r. usunięcie tych komórek u myszy wydłużyło ich żywotność o 20% do 30%. Inne badanie pokazuje, że problem ten jest związany z p16 INK4a i β-galaktozydazą . Niektóre firmy uzyskały znaczące wyniki w wydłużaniu życia myszy, koncentrując się na starzejących się komórkach.
  • Odmiana genu FOXO3 A ma pozytywny wpływ na oczekiwaną długość życia ludzi i znacznie częściej występuje u osób dożywających 100 lat i dłużej – co więcej, wydaje się to prawdą na całym świecie. FOXO3A oddziałuje na sirtuin , które również mają znaczący wpływ na długość życia drożdży i nicieni . Sirtuina z kolei hamuje mTOR .
  • Ograniczenie kaloryczne prowadzi do dłuższej długości życia u różnych gatunków, efekt, który jest niejasny, ale prawdopodobnie pośredniczy funkcja wykrywania składników odżywczych szlaku mTOR.
  • mTOR , białko, które hamuje autofagię , zostało powiązane ze starzeniem poprzez szlak sygnalizacji insuliny . mTOR działa poprzez sygnały odżywcze i wzrostowe, co prowadzi naukowców do przekonania, że ​​ograniczenia dietetyczne i mTOR są powiązane pod względem długowieczności. Kiedy organizmy ograniczają swoją dietę, aktywność mTOR jest zmniejszona, co pozwala na zwiększenie poziomu autofagii. To przetwarza stare lub uszkodzone części komórek, co zwiększa długowieczność i zmniejsza ryzyko otyłości. Uważa się, że zapobiega to skokom glukozy we krwi, co prowadzi do zmniejszenia sygnalizacji insuliny. Zostało to również powiązane z mniejszą aktywacją mTOR. Dlatego długowieczność została powiązana z ograniczeniem kalorii i hamowaniem wrażliwości na insulinę mTOR, co z kolei umożliwia częstsze występowanie autofagii. Może się zdarzyć, że hamowanie mTOR i autofagia zmniejszają wpływ reaktywnych form tlenu na organizm, które uszkadzają DNA i inny materiał organiczny, więc długowieczność zostałaby zwiększona. Na poparcie tego twierdzenia są obserwacje, że wykazano, że kilka rzekomych środków przeciwstarzeniowych, takich jak rapamycyna, metformina, berberyna, 2-dezoksyglukoza, witamina D3, aspiryna i resweratrol, tłumi sygnalizację mTOR i jednocześnie zmniejsza konstytutywny poziom oksydacyjnego uszkodzenia DNA wywołanego przez endogennych utleniaczy, jak również w celu zwiększenia szybkości autofagii
  • Zmniejszona ścieżka sygnałowa hormonu wzrostu / insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 została powiązana ze zwiększoną długością życia różnych organizmów, w tym muszek owocowych, nicieni i myszy. Dokładny mechanizm, dzięki któremu zmniejszona sygnalizacja GH/IGF-1 zwiększa długowieczność, jest nieznany, ale różne szczepy myszy ze zmniejszoną sygnalizacją indukowaną przez GH i/lub IGF-1 mają podobny fenotyp, który obejmuje zwiększoną wrażliwość na insulinę, zwiększoną odporność na stres i ochronę przed karcynogenezą. Badane szczepy myszy ze zmniejszoną sygnalizacją GH wykazały od 20% do 68% dłuższą żywotność, a szczepy myszy ze zmniejszoną sygnalizacją indukowaną przez IGF-1 wykazały wydłużenie życia o 19 do 33% w porównaniu z myszami kontrolnymi.
  • Nadekspresja genu Ras2 zwiększa długość życia drożdży o 30%. Niedawno wykazano, że mutant drożdży pozbawiony genów SCH9 i RAS1 ma dziesięciokrotny wzrost długości życia w warunkach ograniczenia kalorii i jest to największy wzrost osiągnięty w jakimkolwiek organizmie.
  • Telomery : U ludzi i innych zwierząt starzenie się komórek przypisuje się skracaniu telomerów przy każdym podziale komórki ; gdy telomery stają się zbyt krótkie, komórki starzeją się i obumierają lub przestają się rozmnażać. Długość telomerów jest zatem „zegarem molekularnym”, przewidzianym przez Hayflicka. Jednak długość telomerów dzikich szczepów myszy nie jest związana z długością życia, a myszy pozbawione enzymu telomerazy nie mają dramatycznie zmniejszonej długości życia. Telomery myszy laboratoryjnych są wielokrotnie dłuższe niż ludzkie. Kolejnym zastrzeżeniem jest to, że badanie obejmujące prawie 1000 ludzi przez dziesięć lat wykazało, że podczas gdy niektórzy ludzie skracają swoje telomery z czasem, jedna trzecia uczestników tego nie zrobiła.
    • Teoria wyjaśniałaby, dlaczego autosomalna dominująca choroba, choroba Huntingtona , może przetrwać, mimo że jest nieuchronnie śmiertelna. Sugerowano również, że niektóre warianty genetyczne, które zwiększają płodność u młodych, zwiększają ryzyko raka u osób starszych. Takie warianty występują w genach p53 i BRCA1.
    • Teoria cyklu komórek rozrodczych dowodzi, że starzenie się jest regulowane specyficznie przez hormony reprodukcyjne, które działają w antagonistyczny sposób plejotropowy poprzez sygnalizację cyklu komórkowego, promując wzrost i rozwój na wczesnym etapie życia w celu osiągnięcia reprodukcji, ale ulegając rozregulowaniu w późniejszym okresie życia, powodując starzenie (dyoza) w daremnej próbie utrzymania zdolności reprodukcyjnej. Dyskrazja endokrynologiczna, która następuje po utracie mieszków włosowych w okresie menopauzy oraz utracie komórek Leydiga i Sertoliego podczas andropauzy, prowadzi do nieprawidłowej sygnalizacji cyklu komórkowego, która prowadzi do śmierci i dysfunkcji komórek, dysfunkcji tkanek (choroby) i ostatecznie śmierci. Co więcej, hormony regulujące reprodukcję regulują również metabolizm komórkowy, wyjaśniając wzrost odkładania się tłuszczu podczas ciąży, aż do odkładania się scentralizowanej tkanki tłuszczowej z dysregulacją osi HPG po menopauzie i podczas andropauzy (Atwood i Bowen, 2004). Teoria ta, która wprowadziła nową definicję starzenia się, ułatwiła konceptualizację przyczyn i sposobów starzenia się na poziomie ewolucyjnym, fizjologicznym i molekularnym.
  • Autoimmunizacja: pomysł, że starzenie się wynika ze wzrostu autoprzeciwciał , które atakują tkanki organizmu. Wiele chorób związanych ze starzeniem się, takich jak zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka i zapalenie tarczycy typu Hashimoto , jest prawdopodobnie w ten sposób autoimmunologicznych. Jednakże, podczas gdy zapalenie jest bardzo widoczne u starych ssaków, nawet myszy z całkowitym niedoborem odporności hodowane w warunkach laboratoryjnych wolnych od patogenów nadal doświadczają starzenia.
Starsza Somalijka _
  • Komórkowa równowaga między wytwarzaniem a zużyciem energii (homeostaza energetyczna) wymaga ścisłej regulacji podczas starzenia. W 2011 roku wykazano, że poziomy acetylacji kinazy białkowej aktywowanej przez AMP zmieniają się wraz z wiekiem w drożdżach i że zapobieganie tej zmianie spowalnia starzenie się drożdży.
  • Starzenie się skóry jest częściowo spowodowane przez TGF-β , który redukuje podskórną tkankę tłuszczową, która nadaje skórze przyjemny wygląd i teksturę. TGF-β robi to poprzez blokowanie konwersji fibroblastów skóry w komórki tłuszczowe ; z mniejszą liczbą komórek tłuszczowych pod spodem, aby zapewnić wsparcie, skóra staje się obwisła i pomarszczona. Tłuszcz podskórny wytwarza również katelicydynę , która jest peptydem zwalczającym infekcje bakteryjne.

Ewolucja starzenia

Długość życia, podobnie jak inne fenotypy , jest wybierana w ewolucji. Cechy sprzyjające wczesnemu przetrwaniu i reprodukcji zostaną wybrane, nawet jeśli przyczynią się do wcześniejszej śmierci. Taki efekt genetyczny w odniesieniu do genu nazywany jest antagonistycznym efektem plejotropii (plejotropia oznaczająca, że ​​gen pełni podwójną funkcję – umożliwia rozmnażanie w młodym wieku, ale kosztuje organizm oczekiwaną długość życia w starszym wieku) i nazywany jest jednorazowym efektem somy w odniesieniu do do całego programu genetycznego (organizm przekierowujący ograniczone zasoby z utrzymania na reprodukcję). Biologiczne mechanizmy regulujące długość życia prawdopodobnie wyewoluowały wraz z pierwszymi organizmami wielokomórkowymi ponad miliard lat temu. Jednak nawet organizmy jednokomórkowe, takie jak drożdże, były używane jako modele starzenia, stąd starzenie ma swoje biologiczne korzenie znacznie wcześniej niż wielokomórkowość.

Czynniki związane z uszkodzeniami

  • Teoria starzenia się uszkodzeń DNA : uważa się, że uszkodzenia DNA są wspólną podstawą zarówno raka, jak i starzenia się, i argumentowano, że wewnętrzne przyczyny uszkodzeń DNA są najważniejszymi czynnikami starzenia. Uszkodzenia genetyczne (nieprawidłowe zmiany strukturalne DNA), mutacje (zmiany w sekwencji DNA) i epimutacje ( metylacja regionów promotora genu lub zmiany rusztowania DNA , które regulują ekspresję genów ), mogą powodować nieprawidłową ekspresję genów. Uszkodzenie DNA powoduje, że komórki przestają się dzielić lub indukują apoptozę , często wpływając na pule komórek macierzystych , a tym samym utrudniając regenerację. Jednak trwające przez całe życie badania na myszach sugerują, że większość mutacji ma miejsce podczas rozwoju embrionalnego i dziecięcego, kiedy komórki często się dzielą, ponieważ każdy podział komórki jest szansą na błędy w replikacji DNA.
  • Niestabilność genetyczna : Psy tracą rocznie około 3,3% DNA w komórkach mięśnia sercowego, podczas gdy ludzie tracą około 0,6% DNA mięśnia sercowego każdego roku. Liczby te są bliskie stosunkowi maksymalnej długowieczności obu gatunków (120 lat vs. 20 lat, stosunek 6/1). Porównywalny odsetek jest również podobny między psem a człowiekiem pod względem rocznej utraty DNA w mózgu i limfocytach. Jak stwierdził główny autor, Bernard L. Strehler , „...uszkodzenia genetyczne (zwłaszcza utrata genów) są prawie na pewno (lub prawdopodobnie) główną przyczyną starzenia się”.
  • Nagromadzenie odpadów:
    • Nagromadzenie produktów przemiany materii w komórkach przypuszczalnie zakłóca metabolizm. Na przykład produkt odpadowy zwany lipofuscyną powstaje w wyniku złożonej reakcji w komórkach, która wiąże tłuszcz z białkami. Te odpady gromadzą się w komórkach w postaci małych granulek, które powiększają się wraz z wiekiem.
    • Cechą charakterystyczną starzejących się komórek drożdży wydaje się być nadprodukcja niektórych białek.
    • autofagii może zwiększyć usuwanie toksycznych odpadów wewnątrzkomórkowych związanych z chorobami neurodegeneracyjnymi i kompleksowo wykazano, że poprawia długość życia drożdży, robaków, much, gryzoni i naczelnych. Sytuację skomplikowało jednak stwierdzenie, że regulacja w górę autofagii może również wystąpić podczas starzenia. Autofagia jest wzmacniana u otyłych myszy przez ograniczenie kalorii, ćwiczenia i dietę niskotłuszczową (ale u tych myszy najwyraźniej nie jest związana z aktywacją kinazy białkowej aktywowanej przez AMP , patrz wyżej).
  • Teoria zużycia: bardzo ogólna koncepcja, że ​​zmiany związane ze starzeniem są wynikiem przypadkowych uszkodzeń, które kumulują się w czasie.
  • Nagromadzenie błędów: pomysł, że starzenie się wynika z przypadkowych zdarzeń, które wymykają się mechanizmom odczytu sprawdzającego, co stopniowo uszkadza kod genetyczny.
  • heterochromatyny , model starzenia.
  • Elementy transpozycyjne w dezintegracji genomu jako podstawowa rola w mechanizmie starzenia.
  • Wiązanie krzyżowe: pomysł, że starzenie się wynika z nagromadzenia usieciowanych związków, które zakłócają normalne funkcjonowanie komórek.
  • Badania myszy z mutatorem mtDNA wykazały, że zwiększone poziomy somatycznych mutacji mtDNA bezpośrednio mogą powodować różne fenotypy starzenia. Autorzy sugerują, że mutacje mtDNA prowadzą do komórek z niedoborem łańcucha oddechowego, a tym samym do apoptozy i utraty komórek. Eksperymentalnie podali jednak w wątpliwość powszechne założenie, że mutacje i dysfunkcje mitochondriów prowadzą do zwiększonego wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS).
  • Teoria wolnych rodników : Uszkodzenia spowodowane przez wolne rodniki lub bardziej ogólnie reaktywne formy tlenu lub stres oksydacyjny powodują uszkodzenia, które mogą powodować objawy, które rozpoznajemy jako starzenie. Grupa Michaela Ristowa dostarczyła dowodów na to, że efekt ograniczenia kalorii może wynikać ze zwiększonego tworzenia się wolnych rodników w mitochondriach , powodując wtórną indukcję zwiększonej zdolności obrony antyoksydacyjnej .
  • Mitochondrialna teoria starzenia : wolne rodniki wytwarzane przez aktywność mitochondriów uszkadzają składniki komórkowe, prowadząc do starzenia.
  • Utlenianie DNA i ograniczenie kalorii: Ograniczenie kalorii zmniejsza uszkodzenia DNA 8-OH-dG w narządach starzejących się szczurów i myszy. Zatem redukcja uszkodzeń oksydacyjnych DNA wiąże się z wolniejszym tempem starzenia i zwiększoną długością życia. W artykule przeglądowym z 2021 roku Vijg stwierdził, że „Na podstawie wielu dowodów uszkodzenie DNA jest obecnie uważane za najważniejszy czynnik napędzający procesy zwyrodnieniowe, które łącznie powodują starzenie”.

Zapobieganie i opóźnianie

Styl życia

Ograniczenie kalorii znacząco wpływa na długość życia wielu zwierząt, w tym na zdolność do opóźniania lub zapobiegania wielu chorobom związanym z wiekiem. Zazwyczaj obejmuje to spożycie kalorii w wysokości 60–70% tego, co zwierzę zjadłoby ad libitum , przy jednoczesnym utrzymaniu prawidłowego spożycia składników odżywczych. Wykazano, że u gryzoni zwiększa to długość życia nawet o 50%; podobne efekty występują w przypadku drożdży i Drosophila . Nie ma danych dotyczących długości życia ludzi na diecie o ograniczonej kaloryczności, ale kilka raportów potwierdza ochronę przed chorobami związanymi z wiekiem. Dwa główne trwające badania na rezusach początkowo ujawniły rozbieżne wyniki; podczas gdy jedno badanie przeprowadzone przez University of Wisconsin wykazało, że ograniczenie kalorii rzeczywiście wydłuża życie, drugie badanie, przeprowadzone przez National Institute on Aging (NIA), nie wykazało wpływu ograniczenia kalorii na długowieczność. Mimo to oba badania wykazały poprawę wielu parametrów zdrowotnych. Pomimo podobnie niskiego spożycia kalorii, skład diety różnił się między dwoma badaniami (zwłaszcza wysoka sacharozy w badaniu Wisconsin), a małpy mają różne pochodzenie (Indie, Chiny), co początkowo sugerowało, że genetyka i skład diety, nie tylko spadek kalorii, są czynnikami długowieczności. Jednak w analizie porównawczej przeprowadzonej w 2014 roku naukowcy z Wisconsin odkryli, że rzekomo niewygłodzone małpy kontrolne NIA w rzeczywistości mają umiarkowaną niedowagę w porównaniu z innymi populacjami małp i argumentowali, że było to spowodowane protokołem karmienia proporcjonalnego NIA w przeciwieństwie do prawdziwie Wisconsin nieograniczony protokół żywienia ad libitum . Doszli do wniosku, że umiarkowane ograniczenie kalorii, a nie skrajne ograniczenie kalorii, jest wystarczające do uzyskania obserwowanych korzyści zdrowotnych i długowieczności u badanych rezusów.

W swojej książce How and Why We Age Hayflick mówi, że ograniczenie kalorii może nie być skuteczne u ludzi, powołując się na dane z Baltimore Longitudinal Study of Aging, które pokazują, że bycie szczupłym nie sprzyja długowieczności. [ potrzebny cytat do weryfikacji ] Mogą jednak występować zakłócenia, np. palenie zmniejsza zarówno apetyt, jak i długość życia. Podobnie czasami twierdzi się, że umiarkowana otyłość w późniejszym życiu może poprawić przeżycie, ale nowsze badania zidentyfikowały czynniki zakłócające, takie jak utrata masy ciała z powodu śmiertelnej choroby. Po uwzględnieniu tych czynników optymalna masa ciała powyżej 65 roku życia odpowiada szczuplejszemu wskaźnikowi masy ciała od 23 do 27.

Alternatywnie, korzyści z ograniczenia diety można również znaleźć poprzez zmianę profilu makroskładników odżywczych w celu zmniejszenia spożycia białka bez żadnych zmian w poziomie kalorii, co skutkuje podobnym wzrostem długowieczności. Ograniczenie białka w diecie nie tylko hamuje aktywność mTOR, ale także IGF-1, dwa mechanizmy związane ze starzeniem. W szczególności zmniejszenie leucyny jest wystarczające do zahamowania aktywności mTOR, co można osiągnąć poprzez zmniejszenie spożycia pokarmu przez zwierzęta.

Dieta śródziemnomorska jest uznawana za obniżającą ryzyko chorób serca i przedwczesnej śmierci. Wydaje się, że głównymi czynnikami przyczyniającymi się do zmniejszenia ryzyka śmiertelności jest większe spożycie warzyw, ryb, owoców, orzechów i jednonienasyconych kwasów tłuszczowych, tj. oliwy z oliwek.

Z drugiej strony spożywanie niektórych produktów spożywczych, takich jak cukier, rafinowane węglowodany, alkohol, przetworzone mięso i smażone potrawy, przyspiesza starzenie.

Ilość snu ma wpływ na śmiertelność. Ludzie, którzy żyją najdłużej, śpią od sześciu do siedmiu godzin każdej nocy. Brak snu (<5 godzin) ponad dwukrotnie zwiększa ryzyko zgonu z powodu chorób układu krążenia , ale zbyt długi sen (>9 godzin) wiąże się z podwojeniem ryzyka zgonu, choć nie głównie z powodu chorób układu krążenia. Spanie dłużej niż 7 do 8 godzin dziennie jest konsekwentnie związane ze zwiększoną śmiertelnością, chociaż przyczyną są prawdopodobnie inne czynniki, takie jak depresja i status społeczno-ekonomiczny, które korelują statystycznie. Monitorowanie snu plemion łowców-zbieraczy z Afryki i Ameryki Południowej wykazało podobne wzorce snu na różnych kontynentach: średni czas snu wynosi 6,4 godziny (z różnicą między latem a zimą 1 godzinę), popołudniowe drzemki (sjesta) są rzadkie , a bezsenność występuje bardzo rzadko (dziesięciokrotnie mniej niż w społeczeństwach przemysłowych).

Ćwiczenia fizyczne mogą wydłużyć oczekiwaną długość życia. Ludzie, którzy uczestniczą w umiarkowanych lub intensywnych ćwiczeniach fizycznych, mają niższą śmiertelność w porównaniu z osobami, które nie są aktywne fizycznie. Umiarkowany poziom ćwiczeń został skorelowany z zapobieganiem starzeniu się i poprawą jakości życia poprzez zmniejszenie potencjału zapalnego. Większość korzyści z ćwiczeń osiąga się przy około 3500 równoważnika metabolicznego (MET) tygodniowo. Na przykład wchodzenie po schodach przez 10 minut, odkurzanie przez 15 minut, praca w ogrodzie przez 20 minut, bieganie przez 20 minut i chodzenie lub jazda na rowerze przez 25 minut dziennie razem dałoby łącznie około 3000 MET minut tygodniowo. Inne badania wydają się sugerować związek między regularnymi ćwiczeniami fizycznymi a funkcjonowaniem poznawczym w starszym wieku.

Unikanie przewlekłego stresu (w przeciwieństwie do ostrego stresu) wiąże się z wolniejszą utratą telomerów w większości, ale nie we wszystkich badaniach, oraz ze zmniejszonym poziomem kortyzolu . Chronicznie wysoki poziom kortyzolu upośledza układ odpornościowy, powoduje uszkodzenie serca/ miażdżycę tętnic i jest związany ze starzeniem się twarzy, a to z kolei jest wskaźnikiem zwiększonej zachorowalności i śmiertelności. Metaanaliza pokazuje, że samotność niesie ze sobą większe ryzyko śmierci niż palenie. Stresowi można przeciwdziałać poprzez związki społeczne, duchowość i (w przypadku mężczyzn wyraźniej niż w przypadku kobiet) życie małżeńskie, z których wszystkie są związane z długowiecznością.

Interwencja medyczna

Wykazano, że następujące leki i interwencje spowalniają lub odwracają biologiczne skutki starzenia się na modelach zwierzęcych, ale nie udowodniono jeszcze, że robią to u ludzi. W krytycznej recenzji Wolf (2021) zwraca uwagę, że te powszechnie rozpowszechniane związki przeciwstarzeniowe (resweratrol, rapamycyna, mononukleotyd nikotynamidu i metformina) wszystkie powodują utratę wagi, co jest „bagatelizowane” w wielu publikacjach dotyczących przeciwdziałania starzeniu; jest zatem prawdopodobne, że związki przeciwdziałają jedynie skróceniu życia skutkom otyłości i nie przyniosą korzyści osobom o prawidłowej masie ciała.

Naukowcy zaczęli badać mimetyki ograniczające kalorie – naturalne i syntetyczne związki leków, które mogą dawać takie same skutki zdrowotne jak ograniczenie kalorii, bez stosowania diety. Badania te są wciąż na wczesnym etapie. Dowody zarówno na zwierzętach, jak iu ludzi sugerują, że resweratrol może być mimetykiem ograniczenia kalorii.

Od 2015 r. Metformina była badana pod kątem jej potencjalnego wpływu na spowolnienie starzenia się robaka C.elegans i świerszcza . Jego wpływ na skądinąd zdrowych ludzi jest nieznany. W 2019 roku Fahy i współpracownicy poinformowali, że dwuletnia próba na dziewięciu ludziach z użyciem metforminy do regeneracji tkanki grasicy nieoczekiwanie doprowadziła do odwrócenia procesu starzenia, mierzonego poziomami metylacji DNA.

rapamycyna wydłuża życie eukariontów w 2006 roku przez Powersa i in. który wykazał zależny od dawki wpływ rapamycyny na wydłużenie życia w komórkach drożdży. W badaniu z 2009 roku długość życia myszy karmionych rapamycyną wzrosła od 28 do 38% od początku leczenia lub łącznie o 9 do 14% wydłużyła maksymalną długość życia. Na szczególną uwagę zasługuje leczenie rozpoczęte u myszy w wieku 20 miesięcy, co odpowiada 60 ludzkim latom. Następnie wykazano, że rapamycyna wydłuża życie myszy w kilku oddzielnych eksperymentach, a obecnie jest testowana w tym celu na naczelnych innych niż człowiek (marmozeta ) .

Genetyk raka Ronald A. DePinho i jego współpracownicy opublikowali badania na myszach, u których po raz pierwszy genetycznie usunięto aktywność telomerazy . Następnie, po przedwczesnym starzeniu się myszy, przywróciły one aktywność telomerazy poprzez reaktywację genu telomerazy. W rezultacie myszy zostały odmłodzone: pomarszczone jądra wróciły do ​​normy, a zwierzęta odzyskały płodność. Inne narządy, takie jak śledziona, wątroba, jelita i mózg, wyzdrowiały ze stanu zdegenerowanego. „[Odkrycie] daje możliwość spowolnienia normalnego starzenia się człowieka poprzez ponowne przebudzenie enzymu w komórkach, w których przestał on działać” – mówi Ronald DePinho. Jednak aktywacja telomerazy u ludzi może potencjalnie sprzyjać wzrostowi nowotworów.

Większość znanych interwencji genetycznych w C. elegans zwiększa długość życia od 1,5 do 2,5 razy. Od 2009 roku rekordem wydłużenia życia C. elegans jest mutacja pojedynczego genu, która dziesięciokrotnie zwiększa przeżywalność dorosłych. Silna konserwacja niektórych mechanizmów starzenia odkrytych w organizmach modelowych sugeruje, że mogą one być przydatne w zwiększaniu przeżywalności człowieka. Jednak korzyści mogą nie być proporcjonalne; wzrost długowieczności jest zwykle większy u C. elegans niż u muszek owocowych i większy u muszek owocowych niż u ssaków. Jednym z wyjaśnień jest to, że ssaki, będąc znacznie dłużej żyjące, mają już wiele cech sprzyjających długości życia.

Wykazano, że przeciwutleniacz SkQ1 ukierunkowany na mitochondria wydłuża życie myszy.

W 2023 roku naukowcy z Sinclair Lab w Harvard Medical School byli w stanie odmłodzić stare myszy poprzez zmiany epigenetyczne poprzez naprawę DNA za pomocą terapii genowej. Komórki myszy zaktualizowały i przetłumaczyły geny na formy białek, przekształcając chromatynę i myszy, usuwając w ten sposób aspekty starzenia.

Projekty badawcze i nagrody

Niektóre wysiłki badawcze są skierowane na spowolnienie starzenia i wydłużenie zdrowego życia. W 1993 roku w ramach badań epidemiologicznych osób starszych w badaniach epidemiologicznych osób starszych, znanych również jako Yale Health and Aging Study, wykazano znaczenie aktywności fizycznej i argumentowano przeciwko negatywnym stereotypom dotyczącym starości.

Badanie Nun Study dr Davida Snowdona na temat starzenia się i choroby Alzheimera zawiera wiele interesujących odkryć dotyczących pamięci, wpływu pozytywnie wyrażanych emocji i sposobu na dłuższe życie o wyższej jakości.

Amerykański Narodowy Instytut ds. Starzenia się finansuje obecnie program badań interwencyjnych, w ramach którego badacze nominują związki (w oparciu o określone teorie starzenia molekularnego) do oceny pod kątem ich wpływu na długość życia i biomarkery związane z wiekiem u niekresowych myszy. Wcześniejsze testy na ssakach związane z wiekiem okazały się w dużej mierze nie do odtworzenia ze względu na niewielką liczbę zwierząt i luźne warunki hodowli myszy. Program testów interwencyjnych ma na celu rozwiązanie tego problemu poprzez prowadzenie równoległych eksperymentów w trzech uznanych na całym świecie ośrodkach starzenia myszy, Barshop Institute w UTHSCSA , University of Michigan w Ann Arbor i Jackson Laboratory .

Kilka firm i organizacji, takich jak Google Calico , Human Longevity , Craig Venter , Gero, SENS Research Foundation i Science for Life Extension w Rosji, zadeklarowało zatrzymanie lub opóźnienie starzenia się jako swój cel.

Istnieją nagrody za wydłużenie życia i spowolnienie starzenia się ssaków. Fundacja Matuzalema oferuje nagrodę Mprize. Niedawno ogłoszono nagrodę Palo Alto Longevity Prize o wartości 1 miliona dolarów. Jest to nagroda motywacyjna do badań, która ma zachęcić zespoły z całego świata do rywalizacji w totalnym wysiłku „zhakowania kodu”, który reguluje nasze zdrowie i długość życia. Została założona przez Joon Yuna .

Społeczeństwo i kultura

Starszy mężczyzna

Różne kultury wyrażają wiek na różne sposoby. Wiek dorosłego człowieka jest powszechnie mierzony w pełnych latach od dnia urodzenia. Arbitralne podziały wyznaczające okresy życia mogą obejmować: młodość (poprzez niemowlęctwo , dzieciństwo , okres dojrzewania , okres dojrzewania ), wczesną dorosłość , średnią dorosłość i późną dorosłość . Bardziej swobodne terminy mogą obejmować „nastolatki”, „ dziewczyny ”, „dwudziestolatki”, „trzydziestokilkulatki” itp., A także „denarian”, „wicenarianin”, „trzyletni”, „czteroletni” itp.

Większość systemów prawnych określa określony wiek, w którym dana osoba może lub jest zobowiązana do wykonywania określonych czynności. Te specyfikacje wiekowe obejmują wiek uprawniający do głosowania , wiek spożywania alkoholu , wiek przyzwolenia , wiek pełnoletności , wiek odpowiedzialności karnej , wiek zawarcia małżeństwa , wiek kandydowania i wiek obowiązkowej emerytury . Na przykład wstęp do filmu może zależeć od wieku zgodnie z systemem oceny filmów . Opłata za przejazd autobusem może być zniżka dla młodych lub starych. Każdy naród, rząd i organizacja pozarządowa ma różne sposoby klasyfikowania wieku. Innymi słowy, chronologiczne można odróżnić od „starzenia społecznego” (kulturowe oczekiwania dotyczące wieku, jak ludzie powinni postępować w miarę starzenia się) i „starzenia biologicznego” (starzenia się organizmu w stanie fizycznym).

Ageizm kosztował Stany Zjednoczone 63 miliardy dolarów w ciągu jednego roku, według badania Yale School of Public Health . W raporcie UNFPA na temat starzenia się w XXI wieku podkreślono potrzebę „rozwoju nowej kultury starzenia się opartej na prawach oraz zmiany sposobu myślenia i postaw społecznych wobec osób starzejących się i starszych, od korzystających z pomocy społecznej do aktywnych, wnoszących wkład członków społeczeństwa ". UNFPA powiedział, że „wymaga to, między innymi, pracy na rzecz rozwoju międzynarodowych instrumentów praw człowieka i ich przełożenia na krajowe przepisy ustawowe i wykonawcze oraz środki afirmatywne, które podważają dyskryminację ze względu na wiek i uznają osoby starsze za autonomiczne podmioty”. Uczestnictwo osób starszych w muzyce przyczynia się do podtrzymywania relacji międzyludzkich i promowania pomyślnego starzenia się. Jednocześnie osoby starsze mogą wnosić wkład w życie społeczne, włączając w to opiekę i wolontariat. Na przykład „Badanie migrantów z Boliwii, którzy [przeprowadzili się] do Hiszpanii, wykazało, że 69% zostawiło swoje dzieci w domu, zwykle z dziadkami. Na obszarach wiejskich w Chinach dziadkowie opiekują się 38% dzieci w wieku poniżej pięciu lat, których rodzice wyszli do pracy w miastach."

Ekonomia

Mapa przedstawiająca medianę wieku w 2017 r

Starzenie się społeczeństwa to wzrost liczby i odsetka osób starszych w społeczeństwie. Starzenie się społeczeństwa ma trzy możliwe przyczyny: migrację, dłuższą oczekiwaną długość życia (zmniejszony wskaźnik śmiertelności) i spadek wskaźnika urodzeń. Starzenie się ma znaczący wpływ na społeczeństwo. Młodzi ludzie mają zazwyczaj mniej przywilejów prawnych (jeżeli nie osiągnęli pełnoletności ) , są bardziej skłonni do naciskania na zmiany polityczne i społeczne, rozwijania i przyjmowania nowych technologii oraz potrzebują edukacji. Starsi ludzie mają różne wymagania ze strony społeczeństwa i rządu, a także często wyznają różne wartości, takie jak prawa własności i emerytury.

W XXI wieku jednym z najważniejszych trendów społecznych jest starzenie się. Obecnie ponad 11% światowej populacji to osoby w wieku 60 lat i starsze, a Fundusz Narodów Zjednoczonych ds. Ludności (UNFPA) szacuje, że do 2050 roku liczba ta wzrośnie do około 22%. Starzenie się nastąpiło z powodu rozwoju, który umożliwił lepsze odżywianie, warunki sanitarne, opiekę zdrowotną, edukację i dobrobyt ekonomiczny. W rezultacie współczynnik dzietności nadal spada, a oczekiwana długość życia wzrasta. Oczekiwana długość życia w chwili urodzenia wynosi ponad 80 lat w 33 krajach. Starzenie się jest „zjawiskiem globalnym”, które pojawia się najszybciej w krajach rozwijających się, w tym w krajach o dużej populacji młodzieży, i stawia przed pracą wyzwania społeczne i gospodarcze, którym można stawić czoła za pomocą „właściwego zestawu polityk, które wyposażą jednostki, rodziny i społeczeństwa sprostać tym wyzwaniom i czerpać z tego korzyści”.

Wraz ze wzrostem oczekiwanej długości życia i spadkiem liczby urodzeń w krajach rozwiniętych rośnie odpowiednio mediana wieku. Według Organizacji Narodów Zjednoczonych proces ten zachodzi niemal w każdym kraju na świecie. Rosnąca mediana wieku może mieć istotne implikacje społeczne i gospodarcze, ponieważ siła robocza starzeje się, a liczba starszych pracowników i emerytów rośnie w stosunku do liczby młodych pracowników. Starsi ludzie generalnie ponoszą większe koszty związane ze zdrowiem niż osoby młodsze w miejscu pracy, a także mogą kosztować więcej odszkodowań pracowniczych i zobowiązań emerytalnych. W większości krajów rozwiniętych starsza siła robocza jest poniekąd nieunikniona. Na przykład w Stanach Zjednoczonych Bureau of Labor Statistics szacuje, że jeden na czterech amerykańskich pracowników będzie miał co najmniej 55 lat do 2020 r. [ wymaga aktualizacji ]

Wśród najpilniejszych problemów osób starszych na całym świecie jest bezpieczeństwo dochodów. Stanowi to wyzwanie dla rządów, których społeczeństwo się starzeje, aby zapewnić kontynuację inwestycji w systemy emerytalne w celu zapewnienia niezależności ekonomicznej i ograniczenia ubóstwa na starość. Wyzwania te różnią się w przypadku krajów rozwijających się i rozwiniętych. UNFPA stwierdził, że „trwałość tych systemów jest przedmiotem szczególnej troski, szczególnie w krajach rozwiniętych, podczas gdy ochrona socjalna i ubezpieczenie emerytalne pozostają wyzwaniem dla krajów rozwijających się, gdzie duża część siły roboczej znajduje się w sektorze nieformalnym. "

Światowy kryzys gospodarczy zwiększył presję finansową na zapewnienie bezpieczeństwa ekonomicznego i dostępu do opieki zdrowotnej na starość. Aby podnieść tę presję, „należy wdrożyć minimalne zabezpieczenia socjalne, aby zagwarantować bezpieczeństwo dochodów i dostęp do podstawowych usług zdrowotnych i społecznych dla wszystkich osób starszych oraz zapewnić siatkę bezpieczeństwa, która przyczyni się do odroczenia niepełnosprawności i zapobiegania zubożeniu na starość ".

Argumentowano, że starzenie się społeczeństwa osłabia rozwój gospodarczy i może prowadzić do niższej inflacji, ponieważ osoby starsze szczególnie dbają o wartość swoich emerytur i oszczędności Dowody wskazują, że emerytury, choć mają wpływ na dobrostan osób starszych, również przynoszą korzyści całym rodzinom, zwłaszcza w czasach kryzysu, kiedy może dojść do niedoboru lub utraty zatrudnienia w gospodarstwach domowych. Badanie przeprowadzone przez rząd australijski w 2003 r. Oszacowało, że „kobiety w wieku od 65 do 74 lat wnoszą rocznie 16 miliardów dolarów australijskich na nieodpłatną opiekę i pracę wolontariacką. Podobnie mężczyźni w tej samej grupie wiekowej przekazują 10 miliardów dolarów australijskich rocznie”.

Ze względu na rosnący udział osób starszych w populacji, wydatki na ochronę zdrowia będą nadal rosły w stosunku do gospodarki w nadchodzących dekadach. Zostało to uznane za zjawisko negatywne i należy rozważyć skuteczne strategie, takie jak zwiększenie wydajności pracy, aby poradzić sobie z negatywnymi konsekwencjami starzenia się.

Socjologia

W dziedzinie socjologii i zdrowia psychicznego starzenie się postrzegane jest w pięciu różnych ujęciach: starzenie się jako dojrzałość , starzenie się jako upadek, starzenie się jako wydarzenie cyklu życia, starzenie się jako pokolenie i starzenie się jako przetrwanie. Pozytywne korelaty ze starzeniem się często obejmują ekonomię, zatrudnienie, małżeństwo, dzieci, edukację i poczucie kontroli, a także wiele innych. Nauki społeczne o starzeniu się obejmują teorię wycofania się, teorię aktywności, teorię selektywności i teorię ciągłości. Emerytura , powszechna zmiana, z jaką borykają się osoby starsze, może mieć zarówno pozytywne, jak i negatywne konsekwencje. Ponieważ liczba cyborgów rośnie obecnie, niektórzy teoretycy twierdzą, że istnieje potrzeba opracowania nowych definicji starzenia się i na przykład zaproponowano bio-techno-społeczną definicję starzenia.

Obecnie toczy się debata na temat tego, czy dążenie do długowieczności i opóźnianie starzenia się są opłacalnymi celami opieki zdrowotnej, biorąc pod uwagę ograniczone zasoby opieki zdrowotnej. Bioetyk Ezekiel Emanuel , ze względu na nagromadzone kalectwa związane ze starością, wyraża opinię, że dążenie do długowieczności poprzez hipotezę kompresji zachorowalności jest „fantazją” i że ludzkie życie nie jest warte życia po 75 roku życia; długowieczność nie powinna być celem polityki zdrowotnej. Opinia ta została zakwestionowana przez neurochirurga i etyka medycznego Miguela Farię , który twierdzi, że życie może być opłacalne na starość i że do długowieczności należy dążyć w powiązaniu z osiągnięciem jakości życia. Faria twierdzi, że odroczenie procesu starzenia oraz szczęście i mądrość można osiągnąć na starość u znacznej części osób, które prowadzą zdrowy tryb życia i pozostają aktywne intelektualnie.

Zapotrzebowanie na opiekę zdrowotną

Wraz z wiekiem zachodzą nieuchronne zmiany biologiczne zwiększające ryzyko chorób i niepełnosprawności. UNFPA stwierdza, że:

„Podejście do opieki zdrowotnej oparte na cyklu życia – takie, które rozpoczyna się wcześnie, trwa przez lata rozrodcze i trwa aż do starości – ma zasadnicze znaczenie dla dobrego samopoczucia fizycznego i emocjonalnego osób starszych, a właściwie wszystkich ludzi. Polityki publiczne i programy powinny dodatkowo uwzględniać potrzeby starszych zubożałych ludzi, których nie stać na opiekę zdrowotną”.

Wiele społeczeństw w Europie Zachodniej i Japonii ma starzejące się populacje. Chociaż skutki dla społeczeństwa są złożone, istnieją obawy co do wpływu na zapotrzebowanie na opiekę zdrowotną. Duża liczba sugestii w literaturze dotyczących konkretnych interwencji w celu sprostania oczekiwanemu wzrostowi zapotrzebowania na opiekę długoterminową w starzejących się społeczeństwach można podzielić na cztery działy: poprawa wydajności systemu; przeprojektowanie świadczenia usług; wspierać opiekunów nieformalnych; i przesunąć parametry demograficzne.

Jednak roczny wzrost krajowych wydatków na opiekę zdrowotną nie wynika głównie z rosnącego popytu ze strony starzejących się społeczeństw, ale raczej z rosnących dochodów, kosztownych nowych technologii medycznych, niedoboru pracowników służby zdrowia i asymetrii informacyjnej między świadczeniodawcami a pacjentami. Szereg problemów zdrowotnych staje się bardziej powszechnych wraz z wiekiem. Należą do nich problemy ze zdrowiem psychicznym, a także problemy ze zdrowiem fizycznym, zwłaszcza demencja .

Oszacowano, że starzenie się społeczeństwa wyjaśnia jedynie 0,2 punktu procentowego rocznego tempa wzrostu wydatków na opiekę zdrowotną wynoszącego 4,3% od 1970 r. Ponadto niektóre reformy systemu Medicare w Stanach Zjednoczonych zmniejszyły wydatki osób starszych na domową opiekę zdrowotną o 12,5% na osobę rocznik 1996-2000.

Samoocena

Standardy piękna ewoluowały w czasie, a wraz ze wzrostem badań naukowych nad kosmeceutykami rozwinął się również przemysł; rodzaje produktów, które wytwarzają (takie jak serum i kremy) stopniowo zyskały na popularności i stały się częścią codziennej higieny wielu osób. Branża kosmeceutyczna jest obecnie najszybciej rozwijającą się branżą kosmetyczną, której wielkość rynku w 2018 roku wyniosła 49,5 miliarda dolarów.

Wzrost zapotrzebowania na kosmeceutyki skłonił naukowców do poszukiwania składników tych produktów w niekonwencjonalnych miejscach. Na przykład stwierdzono, że wydzielanie cryptomphalus aspersa (lub brązowego ślimaka ogrodowego) ma właściwości przeciwutleniające, zwiększa proliferację komórek skóry, a także zwiększa białka zewnątrzkomórkowe, takie jak kolagen i fibronektyna (białka ważne dla proliferacji komórek). Inną substancją stosowaną w celu zapobiegania fizycznym objawom starzenia jest onobotulinumtoxinA, toksyna wstrzykiwana w celu wykonania botoksu.

Ogólnie rzecz biorąc, niechęć do starzenia się jest postawą zachodnią. Jednak w innych miejscach na świecie starość jest celebrowana i honorowana. Na przykład w Korei odbywa się specjalne przyjęcie zwane hwangap , aby uczcić i pogratulować osobie, która skończyła 60 lat. W Chinach szacunek dla osób starszych jest często podstawą organizacji społeczności i od tysięcy lat leży u podstaw chińskiej kultury i moralności. Starszych ludzi szanuje się za ich mądrość, a najważniejsze decyzje tradycyjnie nie są podejmowane bez konsultacji z nimi. Podobnie jest w przypadku większości krajów azjatyckich, takich jak Filipiny, Tajlandia, Wietnam, Singapur itp.

Pozytywna samoocena starzenia się wiąże się z lepszym zdrowiem psychicznym i fizycznym oraz lepszym samopoczuciem. Pozytywna samoocena zdrowia została skorelowana z wyższym dobrostanem i zmniejszoną śmiertelnością wśród osób starszych. Zaproponowano różne powody tego powiązania; ludzie, którzy są obiektywnie zdrowi, mogą naturalnie oceniać swoje zdrowie lepiej niż ich chorzy koledzy, chociaż ten związek zaobserwowano nawet w badaniach, które kontrolowały status społeczno-ekonomiczny , funkcjonowanie psychiczne i stan zdrowia. To odkrycie jest generalnie silniejsze w przypadku mężczyzn niż kobiet, chociaż ta zależność nie jest uniwersalna we wszystkich badaniach i może być prawdziwa tylko w niektórych okolicznościach.

Wraz z wiekiem subiektywny stan zdrowia pozostaje względnie stabilny, nawet jeśli obiektywny stan zdrowia się pogarsza. W rzeczywistości postrzegany stan zdrowia poprawia się wraz z wiekiem, gdy obiektywny stan zdrowia jest kontrolowany w równaniu. Zjawisko to znane jest jako „paradoks starzenia się”. Może to być wynikiem porównań społecznych ; na przykład im starsi ludzie, tym bardziej mogą uważać się za zdrowszych niż ich rówieśnicy. Osoby w podeszłym wieku często kojarzą swój funkcjonalny i fizyczny spadek z normalnym procesem starzenia.

Jednym ze sposobów, aby pomóc młodszym ludziom doświadczyć, jak to jest być starszym, jest postarzanie się . Istnieje kilka różnych rodzajów kombinezonów, w tym GERT (nazwany jako odniesienie do gerontologii ), egzoszkielet R70i i kombinezony AGNES (Age Gain Now Empathy Suit). Kombinezony te tworzą wrażenie efektów starzenia, dodając dodatkowy ciężar i zwiększony nacisk w niektórych punktach, takich jak nadgarstki, kostki i inne stawy. Ponadto różne kombinezony mają różne sposoby upośledzenia wzroku i słuchu, aby symulować utratę tych zmysłów. Aby spowodować utratę czucia w dłoniach, której doświadczają osoby starsze, częścią umundurowania są specjalne rękawiczki.

Używanie tych kombinezonów może pomóc w zwiększeniu poziomu empatii odczuwanej w stosunku do osób starszych i może być uważane za szczególnie przydatne dla osób, które uczą się o starzeniu lub pracują z osobami starszymi, takimi jak pielęgniarki lub personel ośrodków opieki.

Empatia to kolejna dziedzina, która może skorzystać z empatii, jaką mogą powodować te kombinezony. Kiedy projektanci zrozumieją, jak to jest mieć upośledzenie wieku podeszłego, mogą lepiej projektować budynki, opakowania, a nawet narzędzia, które pomogą w prostych codziennych zadaniach, które są trudniejsze przy mniejszej zręczności. Projektowanie z myślą o osobach starszych może pomóc w zmniejszeniu negatywnych odczuć związanych z utratą zdolności, z jaką borykają się osoby starsze.

Pomyślne starzenie się

Pojęcie pomyślnego starzenia się wywodzi się z lat pięćdziesiątych XX wieku i zostało spopularyzowane w latach osiemdziesiątych. Tradycyjne definicje udanego starzenia się podkreślały brak niepełnosprawności fizycznej i poznawczej. W swoim artykule z 1987 roku Rowe i Kahn scharakteryzowali pomyślne starzenie się jako obejmujące trzy elementy: a) wolność od chorób i niepełnosprawności, b) dobre funkcjonowanie poznawcze i fizyczne oraz c) zaangażowanie społeczne i produktywne. Cytowane poprzednie badanie zostało również przeprowadzone w 1987 roku i dlatego te czynniki związane z pomyślnym starzeniem się prawdopodobnie uległy zmianie. Dysponując obecną wiedzą, naukowcy zaczęli koncentrować się na poznawaniu wpływu duchowości na pomyślne starzenie się. Istnieją pewne różnice w kulturach, które z tych składników są najważniejsze. Najczęściej w różnych kulturach najwyżej oceniane było zaangażowanie społeczne, ale w zależności od kultury zmienia się definicja pomyślnego starzenia się.

Odniesienia kulturowe

Starożytny grecki dramaturg Eurypides (V wpne) opisuje wielogłowego mitologicznego potwora Hydrę jako mającego zdolność regeneracji, co czyni go nieśmiertelnym, co jest historycznym tłem nazwy biologicznego rodzaju Hydra . Księga Hioba (ok. VI wpne) opisuje długość życia człowieka jako z natury ograniczoną i porównuje ją z wrodzoną nieśmiertelnością, jaką może mieć ścięte drzewo podczas regeneracji wegetatywnej.

Zobacz też

Linki zewnętrzne