Ucieczka od aldosteronu
W fizjologii ucieczka aldosteronu jest terminem używanym w odniesieniu do dwóch odrębnych zjawisk związanych z aldosteronem , które są dokładnie przeciwne:
- Ucieczka od efektu zatrzymującego sód nadmiaru aldosteronu (lub innych mineralokortykoidów ) w pierwotnym hiperaldosteronizmie , objawiającym się natriurezą objętościową i/lub ciśnieniową .
- Niezdolność terapii inhibitorami ACE do niezawodnego hamowania uwalniania aldosteronu, na przykład u pacjentów z niewydolnością serca lub cukrzycą , zwykle objawiającą się zwiększoną retencją soli i wody. Ten ostatni sens można raczej nazwać hiperaldosteronizmem opornym na leczenie.
U pacjentów z hiperaldosteronizmem przewlekła ekspozycja na nadmiar aldosteronu nie powoduje obrzęków, jak można by się spodziewać. Aldosteron początkowo powoduje zwiększenie reabsorpcji Na + u tych pacjentów poprzez stymulację kanałów ENaC w głównych komórkach kanalików zbiorczych nerki. Zwiększone kanały ENaC znajdujące się w wierzchołkowych błonach głównych komórek pozwalają na większą reabsorpcję Na + , co może również powodować przejściowy wzrost reabsorpcji płynów. Jednak w ciągu kilku dni reabsorpcja Na + wraca do normy, o czym świadczy normalny poziom Na + w moczu u tych pacjentów.
Proponowany mechanizm tego zjawiska nie uwzględnia zmniejszonej wrażliwości receptorów mineralokortykoidów na aldosteron, ponieważ u tych pacjentów często obserwuje się niski poziom potasu w surowicy, co jest bezpośrednim skutkiem indukowanej aldosteronem ekspresji kanałów ENaC. Ponadto u tych pacjentów zachowana jest homeostaza elektrolitów, co wyklucza możliwość wyłączenia innych transporterów Na + w innych częściach nerki. Gdyby faktycznie blokowane były inne transportery, takie jak antyporter Na + -H + w kanaliku proksymalnym lub symporter Na + /K + /2Cl - w grubej wstępującej pętli Henlego, można by się spodziewać innych zaburzeń elektrolitowych, takich jak obserwowane podczas stosowania leków moczopędnych.
Zamiast tego eksperymenty izolujące ciśnienie perfuzji obserwowane przez naczynia włosowate kłębuszków nerkowych od podwyższonego ciśnienia ogólnoustrojowego spowodowanego hiperaldosteronizmem wykazały, że wydalanie Na + pozostaje minimalne, dopóki nerka nie zostanie wystawiona na zwiększone ciśnienie perfuzji. Eksperymenty te doprowadziły do wniosku, że początkowo wysokie ciśnienie perfuzji spowodowane zwiększoną reabsorpcją Na + i wody w stanie hiperaldosteronu faktycznie powoduje „cofanie się” Na + i wody do kanalików.
Zwykle Na + i woda są ponownie wchłaniane z kanalików i odprowadzane do tkanki śródmiąższowej nerki . Stamtąd siły Starlinga dyktują gradient ruchu wody i Na + do naczyń włosowatych okołokanałowych. Ponieważ ciśnienia hydrostatyczne w kanalikach, naczyniach włosowatych śródmiąższowych i okołokanalikowych są zwykle równoważne, przepływem rządzą ciśnienia onkotyczne.
Zazwyczaj ciśnienie onkotyczne jest wyższe w naczyniach włosowatych okołokanalikowych, ponieważ skład białek w tkance śródmiąższowej jest nominalny; dlatego Na + i woda opuszczają przestrzeń śródmiąższową i wchodzą do naczyń włosowatych. Kiedy ciśnienie hydrostatyczne wzrasta w naczyniach włosowatych okołokanalikowych, tak jak to obserwuje się w hiperaldosteronizmie, siły Starlinga zaczynają faworyzować „cofanie się” Na + i wody z tkanki śródmiąższowej do kanalików - w ten sposób zwiększając wydalanie Na + . Jest to proponowany mechanizm „ucieczki mineralokortykoidów”, dzięki któremu pacjenci z podwyższonym poziomem aldosteronu są w stanie utrzymać równowagę Na + i uniknąć stanu obrzęku.