VDRE

Element odpowiedzi na witaminę D (VDRE) to rodzaj sekwencji DNA, który znajduje się w regionie promotora genów regulowanych przez witaminę D. Sekwencja ta wiąże się z receptorem witaminy D (VDR), gdy jest skompleksowana z kalcytriolem (1,25(OH) 2 D), aktywną postacią witaminy D, regulując w ten sposób ekspresję wielu genów.

Te elementy odpowiedzi typowo składają się z dwóch konserwatywnych heksamerycznych półmiejsc oddzielonych trójnukleotydowym odstępnikiem, określanym jako DR3 (dla bezpośredniego powtórzenia oddalonego o element typu 3). Sekwencja VDRE może mieć silny wpływ na stopień wiązania z białkami, szczególnie w piątej pozycji w miejscu połówkowym, a wiele badań skupiało się na syntetycznych odmianach elementów odpowiedzi, a nie na naturalnie występujących sekwencjach.

VDR jest szeroko rozpowszechniony w tkankach i nie ogranicza się do tych tkanek, które są uważane za klasyczne cele witaminy D. VDR po związaniu z 1,25(OH) 2D heterodimeryzuje z innymi jądrowymi receptorami hormonów, w szczególności z rodziną retinoidów X receptory . Ten heterodimerowy kompleks VDR/RXR wiąże się ze specyficznym VDRE w promotorach genów, które reguluje. Szereg dodatkowych białek zwanych koaktywatorami tworzy kompleksy z aktywowanymi heterodimerami VDR/RXR w celu utworzenia mostka łączącego kompleks VDR/RXR z VDRE z białkami odpowiedzialnymi za transkrypcję, takimi jak wiązanie polimerazy RNA II z miejscem startu transkrypcji lub w celu ułatwienia rozwikłać chromatynę w miejscu genu poprzez rekrutację acetylotransferazy histonowej (HAT) , umożliwiając przebieg transkrypcji.