Wczesny rak prostaty (program kliniczny)
Program Early Prostate Cancer ( EPC ) był dużym programem badań klinicznych monoterapii niesteroidowym bikalutamidem antyandrogenowym (Casodex) w połączeniu ze standardową opieką w porównaniu ze standardową opieką u mężczyzn z wczesnym rakiem prostaty . Rozpoczęto go w sierpniu 1995 r., a pierwszą analizę opublikowano w 2002 r., a ostateczną obserwację opublikowano w 2010 r. Program składał się z trzech dużych randomizowanych , podwójnie zaślepionych , kontrolowanych placebo badań, w których wzięło udział łącznie 8113 mężczyzn z miejscowymi lub miejscowo zaawansowanego raka gruczołu krokowego leczono bikalutamidem w dawce 150 mg na dobę oraz standardową opieką ( uważne wyczekiwanie , radykalna prostatektomia lub radioterapia ) (n=4052) lub otrzymywali placebo (tylko standardowa opieka) (n=4061). Było to największe badanie kliniczne leczenia raka prostaty, jakie kiedykolwiek przeprowadzono w tamtym czasie.
Trzy próby w programie EPC były następujące:
- Badanie 23 (Ameryka Północna; n=3292)
- Badanie 24 (Europa, Australia, Izrael, Afryka Południowa i Meksyk; n=3603)
- Badanie 25 (Skandynawia; n=1218) (znane również jako badanie Scandinavian Prostate Cancer Group-6 (SPCG-6))
Opublikowano kilka połączonych prac uzupełniających wyniki programu EPC, w tym mediana 3,0 lat w sierpniu 2002 r., mediana 5,4 lat w listopadzie 2004 r., mediana 7,4 lat w lutym 2006 r. i mediana 9,7 lat w kwietniu 2010 r.
Program EPC wykazał, że bikalutamid jest skuteczny w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka prostaty. I odwrotnie, nie był skuteczny w przypadku zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, gdzie zamiast tego występował statystycznie nieistotny trend w kierunku skrócenia całkowitego przeżycia przy terapii bikalutamidem (przy medianie obserwacji 7,4 roku: HR = 1,16; 95% CI = 0,99–1,37; p = 0,07 ). Zwiększona śmiertelność podczas stosowania bikalutamidu u mężczyzn z miejscowym rakiem gruczołu krokowego była jednak istotna statystycznie w pewnych okresach obserwacji w badaniu cząstkowym Badania 25/SPCG-6 programu EPC. Powyższe ustalenia doprowadziły do wycofania wcześniejszej rejestracji bikalutamidu w miejscowym raku prostaty w Wielkiej Brytanii i Kanadzie .
Bezpieczeństwo wątroby jest ważnym problemem związanym z bikalutamidem. W pierwszej analizie programu EPC po medianie 3,0 lat obserwacji, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby wystąpiły u 3,4% mężczyzn leczonych bikalutamidem i 1,9% mężczyzn otrzymujących placebo. Klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferaz asparaginianowej (AspAT), transaminazy alaninowej (AlAT) i bilirubiny wystąpiło u 1,6%, 1,6% i 0,7% w przypadku bikalutamidu oraz u 0,5%, 0,3% i 0,4% w przypadku placebo. Jednak zmiany w wątrobie podczas stosowania bikalutamidu były zwykle przemijające i rzadko ciężkie. Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby doprowadziły do odstawienia leczenia u 1,4% pacjentów leczonych bikalutamidem i 0,5% pacjentów otrzymujących placebo. W badaniu cząstkowym SPCG-6 programu EPC nie wystąpiły żadne przypadki śmiertelnej hepatotoksyczności po zastosowaniu bikalutamidu.