Xq28

Ludzki chromosom X z Xq28 (zielony) znajduje się na końcu długiego ramienia chromosomu. Badania chromosomu X, jak również całego ludzkiego genomu, powiązały Xq28 z dziedzicznością homoseksualizmu u mężczyzn.

Xq28 to prążek chromosomu i marker genetyczny znajdujący się na końcu chromosomu X , który był badany co najmniej od 1980 roku. Pasek zawiera trzy odrębne regiony, w sumie około 8 Mbp informacji genetycznej. Marker pojawił się w oczach opinii publicznej w 1993 roku , kiedy badania przeprowadzone przez Deana Hamera i innych wykazały związek między markerem Xq28 a męską orientacją seksualną .

Początkowe połączenie

Badanie z 1993 roku przeprowadzone przez Hamera i in. zbadali 114 rodzin gejów w Stanach Zjednoczonych i stwierdzili zwiększone wskaźniki homoseksualizmu wśród wujków i kuzynów ze strony matki, ale nie wśród krewnych ze strony ojca. Ten wzór dziedziczenia sugerował, że na chromosomie X mogą znajdować się połączone geny , ponieważ mężczyźni zawsze dziedziczą kopię chromosomu X od swoich matek. Polimorfizmy markerów genetycznych chromosomu X przeanalizowano dla 40 rodzin, aby sprawdzić, czy określony marker był wspólny dla nieproporcjonalnej liczby braci, którzy byli gejami. Wyniki pokazały, że wśród braci homoseksualistów współczynnik zgodności dla markerów z regionu Xq28 był znacznie wyższy niż oczekiwano dla losowej segregacji mendlowskiej, co wskazuje, że związek istniał w tej małej próbie. Stwierdzono, że co najmniej jedna forma męskiego homoseksualizmu jest preferencyjnie przenoszona przez stronę matczyną i jest genetycznie powiązana z regionem Xq28.

Badanie uzupełniające, Hu i in. (1995), przeprowadzony przez laboratorium Hamera we współpracy z dwiema grupami ekspertów statystycznych w 1995 roku, potwierdził oryginalne wyniki dla mężczyzn z homoseksualnymi braćmi dzielącymi Xq28 ze znacznie podwyższonymi wskaźnikami. Badanie to obejmowało również braci heteroseksualnych, którzy wykazali znacznie mniej niż oczekiwano współdzielenia regionu Xq28, zgodnie z oczekiwaniami dla locus genetycznego, który w jednej formie jest związany z pociągiem do osób tej samej płci, aw innej formie jest związany z pociągiem do płci przeciwnej. W tym badaniu nie znaleziono związku z Xq28 wśród homoseksualnych kobiet, co wskazuje na inną ścieżkę genetyczną niż w przypadku większości fenotypów specyficznych dla płci.

Odkrycia Hamera zostały nagłośnione w czasopismach naukowych, w tym Science , Nature oraz jako temat mini-sympozjum w Scientific American .

Spór

Chicago Tribune artykuł Johna Crewdsona stwierdził, że anonimowy młodszy badacz w laboratorium Hamera twierdził, że Hamer wybiórczo przedstawił dane w swoim artykule z 1993 roku w czasopiśmie Science . Młodszy naukowiec pomagał w mapowaniu genów w badaniu Hamera z 1993 roku. Wkrótce po zadaniu pytań została w trybie doraźnym zwolniona ze stypendium podoktoranckiego w laboratorium Hamera; nie udało się ustalić, kto ją zwolnił. Później dostała inne stanowisko w innym laboratorium. Hamer stwierdził, że artykuł Crewdsona był „poważnie błędny” i zaprzeczył stawianym mu zarzutom. Oficjalne dochodzenie wszczęte przez Office of Research Integrity (ORI) w celu zbadania zarzutów selektywnej prezentacji danych zakończyło się w grudniu 1996 r. Ustalono, że Hamer nie popełnił żadnego wykroczenia naukowego w swoich badaniach.

Kolejne badania

Dwa dalsze badania przeprowadzone w latach 90. dały mieszane wyniki. Jednym z nich była analiza powiązań chromosomu X 54 par homoseksualnych braci przeprowadzona przez niezależną grupę badawczą Sanders i in. w 1998 r. Wyniki badania były nie do odróżnienia od wyników badania przeprowadzonego przez Hu et al. : obaj zgłosili, że chromosomalną lokalizacją maksymalnego udostępniania był locus DXS1108 i obaj zgłosili podobny stopień współdzielenia alleli (66% w porównaniu z 67%). Drugie badanie przeprowadzone przez Rice i in. w 1999 roku zbadał 52 pary kanadyjskich braci homoseksualnych i nie znalazł statystycznie istotnego powiązania w allelach i haplotypów . W konsekwencji doszli do wniosku, że żaden gen w regionie Xq28 nie może mieć dużego wpływu genetycznego na orientację seksualną mężczyzn (chociaż nie mogli wykluczyć, że gen w tym regionie ma niewielki wpływ). Ryż i in. zapewnili również, że ich wyniki nie wykluczają możliwości znalezienia męskich genów homoseksualizmu w innym miejscu genomu . Hamer skrytykował badanie za to, że nie wybrało rodzin do badanej populacji na podstawie transmisji od matki, ponieważ wybranie tylko rodzin, które wykazują nadmiar homoseksualnych krewnych ze strony matki, jest konieczne do wykrycia powiązania Xq28. Metaanaliza wszystkich dostępnych wówczas danych (tj. Hamer i in. (1993), Hu i in. (1995), Rice i in. (1999) oraz niepublikowane badanie Sandersa i in. z 1998 r. wykazało, że Xq28 odgrywa znaczącą, ale nie wyłączną rolę w męskiej orientacji seksualnej.

Autorzy metaanalizy (w skład której weszło trzech autorów badania Rice i wsp. , Rice, Risch i Ebers) przedstawili kilka przyczyn metodologicznych, z powodu których Rice i wsp. (1999) mogli nie być w stanie wykryć statystycznie istotnego związku między Xq28 a męską orientacją seksualną: rodziny genotypowane przez Rice i in. były niereprezentatywne, ponieważ miały nadmiar homoseksualnych krewnych ze strony ojca zamiast matki, co zasłaniało wyświetlanie jakiegokolwiek powiązania z chromosomem X; moc statystyczna ich próbka była niewystarczająca, aby odpowiednio wykryć powiązanie i brakowało im określonych kryteriów tego, co stanowiło homoseksualizm (naukowcy polegali na własnym osądzie i czasami opierali się na jednym pytaniu badanego). Brakowało im również kryteriów „do wyboru odpowiednich rodzin do badania domniemanego locus sprzężonego z X” - ponieważ nie wybrali rodzin na podstawie obecności matczynego przeniesienia homoseksualizmu, wkład Xq28 w męską orientację seksualną mógł być ukryty. Ponadto metaanaliza wykazała, że ​​dane rodowodowe rodziny Rice i in. (1999), w przeciwieństwie do danych genotypowania, wydawał się wspierać sprzężenie chromosomu X dla homoseksualizmu.

Kilka niezależnych grup naukowców przeprowadziło duże, kompleksowe badanie powiązań obejmujące cały genom męskiej orientacji seksualnej. Badana populacja obejmowała 409 niezależnych par homoseksualnych braci z 384 rodzin, którzy zostali przeanalizowani pod kątem ponad 300 000 markerów polimorfizmu pojedynczych nukleotydów . Badanie potwierdziło powiązanie Xq28 z homoseksualizmem za pomocą dwupunktowego i wielopunktowego (MERLIN) mapowania wyniku LOD. Znaczące powiązanie wykryto również w regionie w pobliżu centromeru chromosomu 8 , pokrywając się z jednym z regionów wykrytych w poprzednim badaniu powiązań genomewide przez laboratorium Hamer. Autorzy doszli do wniosku, że „nasze odkrycia, wzięte pod uwagę w kontekście wcześniejszych prac, sugerują, że zmienność genetyczna w każdym z tych regionów przyczynia się do rozwoju ważnej psychologicznej cechy męskiej orientacji seksualnej”. Było to największe jak dotąd badanie genetycznych podstaw homoseksualizmu i zostało opublikowane w Internecie w listopadzie 2014 r.

W sierpniu 2019 roku badanie asocjacyjne obejmujące cały genom 493 001 osób wykazało, że setki lub tysiące wariantów genetycznych leżą u podstaw zachowań homoseksualnych u obu płci, przy czym w szczególności 5 wariantów jest znacząco powiązanych. Stwierdzili, że w przeciwieństwie do badań powiązań, które wykazały znaczny związek orientacji seksualnej z wariantami na chromosomie X, nie znaleźli nadmiaru sygnału (ani żadnych istotnych wariantów w całym genomie) na Xq28 lub reszcie chromosomu X.

Inne treści

Xq28 to duży, złożony i gęsty region genów. Wśród jego różnych genów znajduje się 12 genów z antygenów związanych z czerniakiem (MAGE), z których MAGEA11 został zidentyfikowany jako współregulator receptora androgenowego . Mutacje obejmujące wytwarzanie dodatkowych kopii genów MECP2 i IRAK1 w Xq28 zostały powiązane z fenotypami, w tym lękiem i autyzmem u myszy .

Zobacz też

Notatki

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Xq28&oldid=1132187464 ”