Zespół Winchestera
| Zespół Winchestera lub zespół Torga-Winchestera lub wieloośrodkowa osteoliza, guzki i artropatia | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół Torga-Winchestera Wieloośrodkowa osteoliza, guzki i artropatia |
 | |
| Metaloproteinaza macierzy 2 | |
Zespół Winchestera to rzadka dziedziczna choroba tkanki łącznej opisana w 1969 roku, której głównymi cechami są niski wzrost , wyraźne przykurcze stawów, zmętnienia rogówki , szorstkie rysy twarzy, rozpad kości nadgarstka i stępu (w dłoniach i stopach, odpowiednio) i osteoporozę . Kiedyś uważano, że zespół Winchestera jest związany z podobnym stanem, wieloośrodkową osteolizą, guzkami i artropatią (MONA). Odkryto jednak, że oba są spowodowane mutacjami występującymi w różnych genach; jednak w większości dają ten sam fenotyp lub obraz kliniczny. Wyglądem przypomina reumatoidalne zapalenie stawów . Podwyższony poziom kwasu uronowego stwierdza się w wyhodowanych fibroblastach skóry oraz w mniejszym stopniu u obojga rodziców. Mimo że wstępne badania nie wykazały zwiększonego wydalania mukopolisacharydów, chorobę uznano za mukopolisacharydozę. . Uważa się, że zespół Winchester jest dziedziczony jako cecha autosomalna recesywna .
Objawy
Objawy zespołu Winchester lub MONA zaczynają się od pogorszenia stanu kości w obrębie dłoni i stóp. Ta utrata kości powoduje ból, patologiczne złamania i ograniczoną ruchomość. Nieprawidłowości kości rozprzestrzeniają się na inne obszary ciała, głównie na stawy. Powoduje to artropatię : zesztywnienie stawów (przykurcze) i obrzęk stawów. U wielu osób rozwija się osteopenia i osteoporoza po całym ich ciele. Objawy kostne i stawowe zwykle rozpoczynają się w dłoniach i stopach, a następnie rozprzestrzeniają się na większe stawy, takie jak łokcie i ramiona w kończynach górnych oraz kolana i biodra w kończynach dolnych. Z powodu uszkodzenia kości wiele osób dotkniętych chorobą cierpi na złamania kości, artretyzm i czasami niski wzrost.
Wiele osób doświadcza skórzastej skóry, w której skóra wydaje się ciemna i gruba. Wiadomo, że w tych ciemniejszych obszarach skóry występuje nadmierny wzrost włosów ( hipertrychoza ). W oczach może pojawić się biała lub przezroczysta powłoka rogówki (zmętnienie rogówki), co może powodować problemy z widzeniem.
Mechanizm
Uważa się, że zespół Winchester jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny . Uważa się, że choroba ta jest spowodowana nielizosomalnym zaburzeniem tkanki łącznej. Mutacja inaktywacji białka znajduje się w genie metaloproteinazy macierzy 2 (MMP2) . MM2 odpowiada za przebudowę kości. Przebudowa kości to proces, w którym stara kość jest niszczona, aby można było stworzyć nową kość, która ją zastąpi. Ta mutacja powoduje wieloośrodkowy zespół osteolizy i zapalenia stawów. Przypuszcza się, że utrata aktywatora białka MMP-2, MT1-MMP, powoduje zmniejszenie aktywności MMP-2 bez wpływu na MMP2 . Inaktywującą homoalleliczną mutację MT1-MMP można zobaczyć na powierzchni fibroblastów . Stwierdzono, że fibroblasty pozbawione MT1-MMP nie mają zdolności do degradacji kolagenu typu I , co prowadzi do nieprawidłowej funkcji.
Diagnoza
W 1989 roku stworzono zestaw kryteriów diagnostycznych do diagnozowania zespołu Winchester. Typowe kryteria rozpoznania rozpoczynają się od wyników badań radiologicznych szkieletu i dwóch charakterystycznych objawów, takich jak niski wzrost, grube rysy twarzy, przebarwienia lub nadmierny wzrost włosów. Typowymi badaniami, które są wykonywane, są rentgenowskie i rezonans magnetyczny . W celu rozpoznania zespołu Winchester lub MONA konieczne jest pełne badanie radiologiczne kośćca wraz ze szczegółowym badaniem układu mięśniowo-szkieletowego i oceną morfologii twarzoczaszki. Wydaje się, że zespół Winchestera występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn. Zespół Winchestera występuje bardzo rzadko. Było tylko kilka osób na całym świecie, u których zgłoszono to zaburzenie.
Leczenie
Nie jest znane lekarstwo na zespół Winchester; jednak istnieje wiele terapii, które mogą pomóc w leczeniu objawów. Takie zabiegi mogą obejmować leki: przeciwzapalne, zwiotczające mięśnie i antybiotyki. Wiele osób będzie wymagało fizjoterapii w celu promowania ruchu i używania kończyn dotkniętych zespołem. Bisfosfoniany stosowano w celu poprawy jakości i gęstości kości lub przynajmniej zatrzymania postępu uszkodzeń kości lub osteolizy. Poradnictwo genetyczne jest zwykle przepisywane rodzinom, aby pomóc w zrozumieniu choroby. Dostępnych jest kilka badań klinicznych, w których można wziąć udział. Rokowanie dla pacjentów z rozpoznaniem zespołu Winchester jest pozytywne. Donoszono, że kilka osób dotkniętych chorobą dożyło wieku średniego; jednak choroba postępuje, a mobilność będzie ograniczona pod koniec życia. Ostatecznie, przykurcze pozostaną nawet po interwencji medycznej, takiej jak operacja.
Badania
W 2005 roku wykazano, że pacjent z zespołem Winchester ma mutacje w genie metaloproteinazy macierzy 2 ( MMP2 ). Badanie z 2006 roku wykazało inne mutacje znalezione w genie MMP2. Doprowadziło to do przekonania, że istnieje wiele podobnych chorób w tej rodzinie mutacji. Od 2007 roku stwierdzono, że mutacje te występują również w zespole Torg i Nodulosis-arthropatia-osteolysis (NAO) . Oznacza to, że zespół Torg, NAO i Winchester są zaburzeniami allelicznymi. W 2014 roku zgłoszono nowy przypadek zespołu Winchester. Zgodnie z niedawno opublikowanym artykułem odkryto, że wieloośrodkowa osteoliza, guzki i artropatia (MONA) oraz zespół Winchestera to różne choroby. Mutacje w MMPS i MT1-MMP skutkują podobnymi, ale wyraźnie różnymi zespołami „znikającej kości”.