Rodzina nośników o obniżonej zawartości kwasu foliowego
Rodzina zredukowanych nośników kwasu foliowego (RFC) ( TC#2.A.48 ) to grupa białek transportowych wchodzących w skład głównej nadrodziny czynników ułatwiających . Dokumenty RFC dotyczą kwasu foliowego , kwasu foliowego o zredukowanej zawartości, pochodnych zredukowanego kwasu foliowego i leku, metotreksatu .
Struktura i homologia
Białka te mają zwykle długość 500-600 reszt aminoacylowych i posiadają 12 przypuszczalnych transbłonowych segmentów α-helikalnych (TMS). Reszty w pierwszym TMS oraz w obszarze pomiędzy TMS 1 i 2, a także w TMS 11 wydają się odgrywać rolę w substratu . Duża cytoplazmatyczna pomiędzy TMS 6 i 7 jest wymagana dla stabilności i wydajnego transportu.
Białka z rodziny RFC zostały scharakteryzowane wyłącznie u zwierząt, ale homologi można znaleźć także u innych eukariontów, takich jak śluzowce i Giardia . Sekwencjonowano je u kilku ssaków i robaka Caenorhabditis elegans , a także muchy Drosophila melanogaster . Ludzie mają co najmniej dwa paralogi rodziny RFC, a C. elegans ma trzy. Wszystkie homologi wykazują między sobą wysoki stopień podobieństwa sekwencji.
Proponowane mechanizmy
Wydaje się, że związki RFC transportują zredukowany kwas foliowy w mechanizmie zależnym od energii, zależnym od pH i niezależnym od Na + . Zaproponowano mechanizmy folan:H + symport, folan:OH - antyport i folan:anion antyport. Aniony wewnątrzkomórkowe są w stanie promować wychwyt pochodnych kwasu foliowego. Preferowany jest dwukierunkowy mechanizm antyportacji anionów dla członków rodziny RFC. Na poparcie tego poglądu wykazano, że RFC1 katalizuje wypływ pirofosforanu tiaminy (TPP).
Reakcje transportowe
Uogólnione reakcje transportu katalizowane przez białka z rodziny RFC to:
- Pochodna kwasu foliowego (na zewnątrz) + anion (w) ⇌ pochodna kwasu foliowego (w) + anion (na zewnątrz)
- Tiamina (na zewnątrz) + H + (na zewnątrz) ⇌ tiamina (w) + H + (w)
- TPP (w) + H + ( wejście) ⇌ TPP (wyjście) + H + (wyjście)
Znaczenie medyczne
Kilka ludzkich RFC powiązano z przewlekłą chorobą nerek . W szczególności wykazano, że RFC1, ThTr-1 i ThTr-2 ulegają obniżeniu w sercu, wątrobie i mózgu, powodując złe wchłanianie.
Zobacz też
Od tej edycji w artykule wykorzystano treść z „2.A.48 Rodzina zredukowanych nośników kwasu foliowego (RFC)” , która jest objęta licencją umożliwiającą ponowne wykorzystanie na podstawie licencji Creative Commons Uznanie autorstwa-Na tych samych warunkach 3.0 Unported , ale nie na podstawie licencji Creative Commons Uznanie autorstwa-Na tych samych warunkach 3.0. GFDL . Należy przestrzegać wszystkich odpowiednich warunków.