chylomikrony
Chylomikrony (z greckiego χυλός, chylos oznaczający sok (roślinny lub zwierzęcy) i mikron oznaczający małą cząsteczkę ), znane również jako lipoproteiny o bardzo małej gęstości ( ULDL ), to cząsteczki lipoprotein , które składają się z triglicerydów (85–92% ), fosfolipidy (6–12%), cholesterol (1–3%) i białka (1–2%). Transportują lipidy pokarmowe z jelit do innych miejsc w ciele. ULDL to jedna z pięciu głównych grup lipoprotein (posortowanych według gęstości), które umożliwiają przemieszczanie się tłuszczów i cholesterolu w wodnym roztworze krwiobiegu. Białkiem specyficznym dla chylomikronów jest ApoB48 .
Istnieje odwrotna zależność w gęstości i wielkości cząstek lipoprotein: tłuszcze mają mniejszą gęstość niż woda lub mniejsze cząsteczki białka, a większe cząstki mają wyższy stosunek wewnętrznych cząsteczek tłuszczu w stosunku do zewnętrznych cząsteczek emulgującego białka w otoczce . ULDL, jeśli są w obszarze 1000 nm lub więcej, są jedynymi cząstkami lipoprotein, które można zobaczyć za pomocą mikroskopu świetlnego przy maksymalnym powiększeniu. Wszystkie inne klasy są submikroskopowe.
Funkcjonować
Chylomikrony transportują lipidy wchłonięte z jelita do tkanki tłuszczowej , mięśnia sercowego i mięśni szkieletowych, gdzie ich składniki triglicerydowe są hydrolizowane przez aktywność lipazy lipoproteinowej , umożliwiając wchłonięcie uwolnionych wolnych kwasów tłuszczowych przez tkanki. Kiedy duża część trójglicerydowego rdzenia zostanie zhydrolizowana, tworzą się pozostałości chylomikronów, które są wchłaniane przez wątrobę, tym samym przenosząc tłuszcz z pożywienia do wątroby.
Pochodzenie
Lipazy trzustkowe trawią dietetyczne triglicerydy w świetle jelita cienkiego , tworząc monoglicerydy i kwasy tłuszczowe . Lipidy te są wchłaniane do enterocytów na drodze biernej dyfuzji . Wewnątrz komórki lipidy te są transportowane do gładkiej retikulum endoplazmatycznego , gdzie ulegają ponownej estryfikacji, tworząc triglicerydy. Te triglicerydy, wraz z fosfolipidami i cholesterolem, są dodawane do apolipoproteiny B48 , tworząc niedojrzałe chylomikrony. Niedojrzałe chylomikrony są transportowane z gładkiej ER do aparatu Golgiego przez białka SAR1B , gdzie są przetwarzane, w wyniku czego powstają dojrzałe chylomikrony.
Dojrzałe chylomikrony są wydzielane przez błonę podstawno-boczną do mleka , gdzie łączą się z limfą , tworząc chyle . Naczynia limfatyczne przenoszą chyle do przewodów limfatycznych , zanim dołączą do żylnego powrotu krążenia systemowego przez żyły podobojczykowe . Stamtąd chylomikrony zaopatrują tkankę w tłuszcz wchłaniany z pożywienia. Należy zauważyć, że w przeciwieństwie do strawionych węglowodanów (w postaci monosacharydów ) i białek (w postaci aminokwasów ), strawione lipidy (w postaci chylomikronów) omijają układ wrotny wątroby , unikając metabolizmu pierwszego przejścia .
Gradacja
Trzy etapy chylomikronu to rodzący się, dojrzały i resztkowy.
Powstające chylomikrony
Trójglicerydy są emulgowane przez żółć i hydrolizowane przez enzym lipazę , w wyniku czego powstaje mieszanina kwasów tłuszczowych i monoglicerydów. Następnie przechodzą one ze światła jelita do enterocytów, gdzie ulegają ponownej estryfikacji, tworząc triglicerydy. Trójglicerydy są następnie łączone z fosfolipidami, estrami cholesterolu i apolipoproteiną B48 (ApoB48), tworząc rodzący się chylomikron. Są one następnie uwalniane przez egzocytozę z enterocytów do mleczanów , naczyń limfatycznych pochodzących z kosmków jelita cienkiego, a następnie są wydzielane do krwioobiegu w połączeniu przewodu piersiowego z lewą żyłą podobojczykową .
Powstające chylomikrony składają się głównie z triglicerydów (85%) i zawierają trochę cholesterolu i estrów cholesterolu . Głównym apolipoproteiny jest ApoB48.
Dojrzały chylomikron
Krążąc we krwi, chylomikrony wymieniają składniki z lipoproteinami o dużej gęstości (HDL). HDL przekazuje apolipoproteinę C-II (APOC2) i apolipoproteinę E (APOE) do powstającego chylomikronu, a tym samym przekształca go w dojrzały chylomikron (często określany po prostu jako „chylomikron”). APOC2 jest koenzymem lipazy lipoproteinowej (LPL).
Pozostałość chylomikrona
Po rozmieszczeniu zapasów triglicerydów chylomikron zwraca APOC2 do HDL (ale zachowuje APOE), a tym samym staje się pozostałością chylomikronu, teraz tylko 30–50 nm. ApoB48 i APOE są ważne dla identyfikacji pozostałości chylomikronu w wątrobie pod kątem endocytozy i rozpadu.
Patologia
Istnieją pewne zaburzenia, w których zaangażowane są chylomikrony.
Hiperchylomikronemia
Zespół hiperchylomikronemii jest zaburzeniem charakteryzującym się skrajną hipertriglicerydemią, obecnością chylomikronów i jednym lub więcej z następujących objawów klinicznych: żółtaki wykwitowe, lipemia siatkówki , hepatosplenomegalia, nawracające bóle brzucha i/lub ostre zapalenie trzustki.
Hipochylomikronemia
Hipochylomikronemię definiuje się jako niski poziom lub brak poposiłkowych CM i może wynikać z przyczyn genetycznych lub nabytych.
Pozostałości chylomikronów i choroby układu krążenia
Hiperlipidemia poposiłkowa jest uważana za ważny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.