kandydolizyna

Kandydalizyna jest cytolityczną 31- aminokwasową α-helikalną amfipatyczną toksyną peptydową wydzielaną przez oportunistyczny patogen Candida albicans . Ta toksyna jest grzybowym przykładem klasycznego czynnika wirulencji . Morfogeneza strzępek u C. albicans jest związana z uszkodzeniem komórek nabłonka gospodarza ; podczas tego procesu Candidalysin jest uwalniana i interkaluje w błonach gospodarza. Kandydalizyna sprzyja uszkodzeniu komórek nabłonka jamy ustnej i indukuje uwalnianie dehydrogenazy mleczanowej oraz napływ jonów wapnia. Jest wyjątkowy, ponieważ jest pierwszą toksyną peptydową zidentyfikowaną w jakimkolwiek ludzkim patogenie grzybiczym.

Kandydalizyna jest produktem większego białka Ece1 (stopień wydłużenia komórki 1). Sekwencyjna obróbka Ece1 na resztach lizyny / argininy przez proteazy Kex2 i Kex1 uwalnia kilka peptydów, w tym toksynę Candidalysin. W związku z tym Candidalizyna jest również znana jako Ece1-III ^62–92K . Pociągi C. albicans pozbawione Candidalysin nie uszkadzają komórek nabłonka i uważa się je za niezjadliwe w odniesieniu do infekcji błony śluzowej. Toksyna jest również odpowiedzialna za aktywację i propagację komórkowej odpowiedzi immunologicznej.

Uszkodzenie nabłonka

Podczas infekcji nabłonkowej, w miarę gromadzenia się poziomów kandydalizyny, dochodzi do uszkodzenia tkanki. Kandydalizyna sprzyja uszkodzeniu komórek nabłonka jamy ustnej, co można zmierzyć poprzez uwolnienie dehydrogenazy mleczanowej i napływ jonów wapnia, które są charakterystyczne dla destabilizacji błony i uszkodzenia komórek. Kandydalizyna może powodować uszkodzenie nabłonka poprzez interkalację błony i permeabilizację. Powoduje uwalnianie IL-1β i jest motorem aktywacji inflamasomu w makrofagach.

Odpowiedź immunologiczna

Odporność nabłonkowa może rozpoznać Ece1-III ^62–92K bez uszkadzania komórek. Komórki nabłonkowe ewoluowały, aby szczególnie rozpoznawać peptyd, co wskazuje, że podczas infekcji błony śluzowej grzyb wydziela tę toksynę. Komórki odpornościowe mogą być eksponowane zewnątrzkomórkowo lub wewnątrzkomórkowo, a wynika to z faktu, że fagocyty mogą być narażone na strzępki grzyba przed lub po fagocytozie. Odporność nabłonkową uzyskuje się głównie poprzez sygnalizację kinazy białkowej aktywowanej mitogenem ( MAPK ), a dokładniej poprzez szlak p38. Szlak p38 prowadzi do aktywacji czynnika transkrypcyjnego AP-1 c-Fos oraz szlaku ERK1/2. Szlak ERK1/2 prowadzi następnie do aktywacji enzymu fosfatazy 1 MAPK, który reguluje odpowiedź immunologiczną.

szlak p38 MAPK

Szlak kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38 (MAPK) jest podobny do szlaku JNK , ale różni się od szlaku ERK . Kinaza p38 MAP, kinaza JNK MAP i kinaza ERK MAP to wszystkie rodzaje ssaczych kinaz MAP. Kinaza p38 MAP jest aktywowana przez dwie inne kinazy MAP znane jako MKK3 i MKK4. Wiadomo również, że MKK4 aktywuje kinazę JNK MAP, jednak MKK3 jest unikalny dla kinazy p38 MAP. Aktywacja szlaku p38 MAPK wymaga podwójnej fosforylacji aminokwasów: tyrozyny i treoniny, a także stresu środowiskowego i cytokin prozapalnych. Przykłady stresu środowiskowego, który może aktywować kinazę p38 MAP, obejmują promieniowanie UV i stres osmotyczny. Przykłady cytokin prozapalnych, które mogą aktywować kinazę p38 MAP, obejmują czynnik martwicy nowotworu, interleukinę-1 i lipopolisacharyd (LPS). Kinaza p38 MAP odgrywa ważną rolę w regulacji interleukiny-10 i sygnalizacji receptora toll-podobnego .

Fosfataza MAPK MKP1

MAPK Phosphatase 1 negatywnie reguluje aktywność kinazy białkowej aktywującej mitogen (MAPK). Niedobór tej fosfatazy prowadzi do przedłużonej i ciągłej aktywacji kinazy p38 MAP i kinazy JNK MAP. Fosfataza MAPK 1 jest członkiem założycielem rodziny fosfataz MAPK, która jest grupą 11 fosfataz. N-koniec fosfatazy 1 MAPK jest odpowiedzialny za lokalizację jądra. Szlaki p38 MAPK i JNK są korzystnie defosforylowane w stosunku do szlaku ERK.