myszy NOD

Nieotyłe myszy z cukrzycą lub NOD , podobnie jak szczury z hodowli biologicznej , są wykorzystywane jako model zwierzęcy dla cukrzycy typu 1 . Cukrzyca rozwija się u myszy NOD w wyniku zapalenia wysp trzustkowych, leukocytarnego nacieku wysp trzustkowych . Początek cukrzycy jest związany z umiarkowanym cukromoczem i hiperglikemią nie na czczo. Zaleca się monitorowanie rozwoju cukromoczu od 10 tygodnia życia; można to przeprowadzić za pomocą paskowych wskaźników poziomu glukozy w moczu . U myszy NOD rozwinie się spontaniczna cukrzyca, gdy zostaną pozostawione w sterylnym środowisku. Częstość występowania spontanicznej cukrzycy u myszy NOD wynosi 60–80% u samic i 20–30% u samców. Początek cukrzycy również różni się u mężczyzn i kobiet: zwykle początek jest opóźniony u mężczyzn o kilka tygodni. , że myszy (jak również C57BL/6 i SJL) niosą allel IgG2c.

Historia

Myszy z cukrzycą bez otyłości (NOD) wykazują podatność na spontaniczny rozwój autoimmunologicznej cukrzycy insulinozależnej (IDDM). Szczep NOD i szczepy pokrewne zostały opracowane w Shionogi Research Laboratories w Aburahi w Japonii przez Makino i współpracowników i po raz pierwszy opisane w 1980 r. Grupa opracowała szczep NOD poprzez krzyżowanie szczepu myszy JcI:ICR podatnego na zaćmę.

Podatność

Podatność na IDDM jest wielogenowa , a środowisko wywiera silny wpływ na penetrację genów . Środowisko, w tym warunki mieszkaniowe, stan zdrowia i dieta, wpływają na rozwój cukrzycy u myszy. Na przykład myszy NOD utrzymywane w różnych laboratoriach mogą mieć różne poziomy częstości występowania. Częstość występowania choroby jest powiązana z mikrobiomem .

Myszy NOD są również podatne na rozwój innych zespołów autoimmunologicznych , w tym autoimmunologicznego zapalenia siali, autoimmunologicznego zapalenia tarczycy , autoimmunologicznej polineuropatii obwodowej itp. Cukrzycy u tych myszy można zapobiegać przez pojedyncze wstrzyknięcie mykobakteryjnych adiuwantów, takich jak kompletny adiuwant Freunda (FCA) lub Bacille de Calmette i in. Szczepionka Guérin (BCG).

Identyfikacja loci podatności na IDDM

Genetyczne loci związane z podatnością na IDDM zidentyfikowano w szczepie myszy NOD poprzez rozwój kongenicznych szczepów myszy, które zidentyfikowały kilka loci cukrzycy insulinozależnej (Idd). Najważniejszym jest idd1, który jest głównym kompleksem zgodności tkankowej klasy II loci I-Ag7.

Myszy NOD mają polimorfizmy w locus Idd3, które są związane z wytwarzaniem IL-2 . IL-2 promuje albo odporność, albo tolerancję w sposób zależny od stężenia, działając na pomocnicze komórki T , CTL i komórki NK . Małe ilości IL-2 mogą być potrzebne do promowania przeżycia Treg u myszy. Utrata IL-2 może zatem przyczynić się do rozwoju autoimmunizacji u myszy NOD.

Myszy NOD mają mutację w eksonie 2 genu CTLA-4 , co powoduje jego nieprawidłowy splicing. CTLA-4 odgrywa główną rolę w tłumieniu odpowiedzi immunologicznej komórek T. Bez prawidłowego funkcjonowania CTLA-4 komórki T atakują komórki produkujące insulinę. Powoduje to cukrzycę typu 1.