wirosom
Wirosom to mechanizm dostarczania leku lub szczepionki składający się z jednowarstwowej błony fosfolipidowej (jedno- lub dwuwarstwowej) pęcherzyka zawierającego białka pochodzące z wirusa , aby umożliwić fuzję wirosomów z komórkami docelowymi. Wirusy są czynnikami zakaźnymi, które mogą replikować się w organizmie gospodarza, jednak wirosomy nie replikują się. Właściwości wspólne wirosomów z wirusami opierają się na ich strukturze; wirosomy to zasadniczo bezpiecznie zmodyfikowane otoczki wirusowe, które zawierają błonę fosfolipidową i glikoproteiny powierzchniowe. Jako mechanizm dostarczania leków lub szczepionek są one biologicznie zgodne z wieloma organizmami żywicieli, a także ulegają biodegradacji. Zastosowanie rekonstytuowanych białek pochodzących z wirusów do tworzenia wirosomu pozwala na wykorzystanie tego, co w przeciwnym razie byłoby właściwościami immunogennymi żywego atenuowanego wirusa, ale zamiast tego jest bezpiecznie zabitym wirusem. Bezpiecznie zabity wirus może służyć jako obiecujący wektora , ponieważ nie spowoduje infekcji, a struktura wirusa pozwala wirosomowi rozpoznać określone składniki jego komórek docelowych. [ potrzebne źródło ]
Struktura wirosomów
Wirosomy to nośniki o kulistym kształcie z jedno-/dwuwarstwową błoną fosfolipidową . Wewnątrz wirosomu znajduje się centralna wnęka, w której znajdują się cząsteczki terapeutyczne, takie jak kwasy nukleinowe, białka i leki. Na powierzchni wirosomu mogą znajdować się różne rodzaje glikoprotein . Glikoproteiny to rodzaj białek, które mają łańcuch oligosacharydowy związany z łańcuchami aminokwasowymi. Różne typy glikoprotein na powierzchni wirosomu zwiększają specyficzność komórek docelowych, ponieważ glikoproteiny powierzchniowe pomagają w rozpoznawaniu, a także przyczepianiu wirosomów do ich komórek docelowych. W przypadku wirosomu grypy glikoproteiny to antygen , hemaglutynina i neuraminidaza . Antygeny to cząsteczki, które wyzwalają odpowiedź immunologiczną, gdy są atakowane przez specyficzne przeciwciało, które odpowiada kształtowi antygenu. Hemaglutynina jest wirusową glikoproteiną, która powoduje aglutynację czerwonych krwinek. Neuraminidazy to enzymy rozrywające wiązania glikozydowe. Cząsteczki wielkości i powierzchni prezentowane na wirosomie można modyfikować, aby mógł on celować w różne typy komórek.
Aplikacje wirosomowe
Wirosomy dostarczają antygeny i środki terapeutyczne do docelowych komórek. Wirosomy mogą działać jako czynniki wzmacniające odporność i jako czynniki ukierunkowanego dostarczania leków. Wirosomy jako czynniki wzmacniające odporność aktywują komórkową i humoralną odpowiedź immunologiczną . Wirosomy zawiesza się w buforach solnych i podaje drogą oddechową, pozajelitową, dożylną, doustną, domięśniową i miejscową.
Wirosomy grypy
W przeciwieństwie do liposomów , wirosomy zawierają funkcjonalne glikoproteiny otoczki wirusowej : hemaglutyninę wirusa grypy (HA) i neuraminidazę (NA) wstawione w dwuwarstwową błonę fosfolipidową . Mają typową średnią średnicę 150 nm. Zasadniczo wirosomy reprezentują odtworzone puste wirusa grypy , pozbawione nukleokapsydu , w tym materiału genetycznego wirusa źródłowego .
Wirosomy niezwiązane z grypą
Są one również brane pod uwagę w badaniach nad szczepionką przeciwko HIV-1 .
Wykorzystywano je jako mechanizm przenoszenia leków w eksperymentalnych terapiach przeciwnowotworowych.
Korzyści i wyzwania
Zaletą wirosomów jest to, że specyficzna struktura i mały rozmiar pomagają w precyzji komórek docelowych. Błona fosfolipidowa chroni wirosom przed niepożądanymi reakcjami w organizmie, a błona umożliwia biokompatybilność i biodegradację wirosomu w organizmie. Wyzwania związane z wirosomami polegają na szybkim wykrywaniu i aktywacji odpowiedzi immunologicznej przeciwko glikoproteinom wirusowym, co może skutkować zmniejszeniem liczby wirosomów. Jednak glikoproteiny mogą nadal wywoływać odpowiedź profilaktyczną przeciwko wirusowi, co pomaga w tworzeniu wirosomów jako systemów dostarczania szczepionki. Jeśli wirosom zostanie podany do krwioobiegu, wirosom może się rozpaść. Jeśli jednak wirosom może dotrzeć do celu wystarczająco szybko, dostarczenie leku nadal nastąpi. Istnieją pewne wyzwania związane z wirosomami, ale istnieją sposoby, w jakie wirosom może nadal pomóc aktywować odpowiedź immunologiczną.