AXIN2

AXIN2
Identyfikatory
	, AXIL, ODCRCS, axin 2
identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.
Koniec
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
	; ;
Ontologia genów
Funkcje molekularne
Składnik komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Aksyna-2 , znana również jako białko podobne do aksyny (Axil) lub białko hamujące oś 2 (AXIN2) lub przewodnictwo , jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen AXIN2 .

Funkcjonować

Białko związane z aksyną, Axin2, przypuszczalnie odgrywa ważną rolę w regulacji stabilności beta-kateniny w szlaku sygnalizacyjnym Wnt , podobnie jak jego homologi gryzoni, przewodnictwo myszy / pachwina szczura. U myszy przewodtyna organizuje wielobiałkowy kompleks APC (gruczolakowata polipowatość okrężnicy), beta-kateniny, kinazy syntazy glikogenu 3-beta i przewodnictwa, co prowadzi do degradacji beta-kateniny. Białka AXIN cieszą się dużym zainteresowaniem w badaniach nad rakiem, ponieważ AXIN1 i AXIN2 działają synergistycznie, kontrolując proonkogenną β-kateniny . Co ważne, aktywność w kompleksie niszczenia β-kateniny może być zwiększona przez inhibitory tankyrazy i jest potencjalną opcją terapeutyczną w celu zmniejszenia wzrostu nowotworów zależnych od β-kateniny.

Znaczenie kliniczne

Deregulacja beta-kateniny jest ważnym wydarzeniem w genezie wielu nowotworów złośliwych. Gen AXIN2 został zmapowany do 17q23-q24, regionu, który wykazuje częstą utratę heterozygotyczności w raku piersi, nerwiaku niedojrzałym i innych nowotworach. Mutacje w tym genie zostały powiązane z rakiem jelita grubego z naprawą wadliwego niedopasowania.

Najbardziej krytyczne zdarzenia związane z tworzeniem się zębów, wargi i podniebienia zachodzą niemal jednocześnie. Hipodoncja , definiowana jako wrodzony brak jednego lub więcej zębów stałych, jest najczęstszą nieprawidłowością zębową występującą u ludzi i dotyka około 20% populacji na całym świecie. Polimorficzne warianty genu białka hamowania AXIS 2 (AXIN2) mogą być związane zarówno z hipodoncją, jak i oligodoncją (charakteryzującą się brakiem sześciu lub więcej zębów stałych). Mutacje tego genu stwierdzono u osób z rakiem jelita grubego i nowotworami wątroby.

Mutacja AXIN2 (1966C>T) wykryta w fińskiej rodzinie była związana zarówno z agenezją zębów, jak i nowotworem okrężnicy. Druga rodzina została opisana z Michigan w 2011 roku, a jej członkowie opisali ciężką oligodoncję, rzadkie włosy i setki polipów okrężnicy. W 2019 r. Mayo Clinic odkryła inną rodzinę. Zasadniczo mutacja wydaje się zakłócać rozwój zębów we wczesnym okresie życia, a później przyczynia się do powstawania polipów i ostatecznie raka okrężnicy. Obserwacja sugeruje, że brak zębów stałych może być przyczyną wskaźnik podatności na raka jelita grubego. Stomatolodzy mogą przynajmniej mieć świadomość możliwego związku, aby móc wykryć takie przypadki agenezji zębów i skierować pacjenta do pełniejszej diagnostyki genetycznej. Jest to prosty przykład tego, jak dzisiejsze odkrycia genetyki molekularnej wchodzą w interakcje z tradycyjnymi dyscyplinami (Longtin, 2004).

Interakcje

Wykazano, że AXIN2 oddziałuje z GSK3B .

Dalsza lektura

Kikuchi A (2000). „Modulacja sygnalizacji Wnt przez Axin i Axil”. Czynnik wzrostu cytokin Rev. 10 (3–4): 255–65. doi : 10.1016/S1359-6101(99)00017-9 . PMID 10647780 .
Segditsas S, Tomlinson I (2007). „Rak jelita grubego i zmiany genetyczne w szlaku Wnt” . Onkogen . 25 (57): 7531–7. doi : 10.1038/sj.onc.1210059 . PMID 17143297 .
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizacja i odejmowanie: dwa podejścia ułatwiające odkrywanie genów” . Genom Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
Liu W, Dong X, Mai M, Seelan RS, Taniguchi K, Krishnadath KK, Halling KC, Cunningham JM, Boardman LA, Qian C, Christensen E, Schmidt SS, Roche PC, Smith DI, Thibodeau SN (2000). „Mutacje w AXIN2 powodują raka jelita grubego z naprawą wadliwego niedopasowania poprzez aktywację sygnalizacji beta-kateniny / TCF” . Nat. Genet . 26 (2): 146–7. doi : 10.1038/79859 . PMID 11017067 . S2CID 38605326 .
Dong X, Seelan RS, Qian C, Mai M, Liu W (2001). „Struktura genomowa, mapowanie chromosomów i analiza ekspresji ludzkiego genu AXIN2”. Cytogenet. Genet komórkowy . 93 (1–2): 26–8. doi : 10.1159/000056942 . PMID 11474173 . S2CID 23100727 .
Leung JY, Kolligs FT, Wu R, Zhai Y, Kuick R, Hanash S, Cho KR, Fearon ER (2002). „Aktywacja ekspresji AXIN2 przez czynnik limfocytów T beta-kateniny. Szlak represora sprzężenia zwrotnego regulujący sygnalizację Wnt” . J. Biol. chemia . 277 (24): 21657-65. doi : 10.1074/jbc.M200139200 . PMID 11940574 .
Anderson CB, Neufeld KL, Biały RL (2002). „Subkomórkowa dystrybucja białek szlaku Wnt w normalnej i nowotworowej okrężnicy” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (13): 8683–8. Bibcode : 2002PNAS...99.8683A . doi : 10.1073/pnas.122235399 . PMC 124359 . PMID 12072559 .
Kouzmenko AP, Takeyama K, Ito S, Furutani T, Sawatsubashi S, Maki A, Suzuki E, Kawasaki Y, Akiyama T, Tabata T, Kato S (2004). „Sygnalizacja Wnt / beta-kateniny i estrogenu zbiega się in vivo” . J. Biol. chemia . 279 (39): 40255–8. doi : 10.1074/jbc.C400331200 . PMID 15304487 .
Hughes TA, Brady HJ (2005). „Ekspresja aksyny2 jest regulowana przez alternatywne nieulegające translacji regiony 5' jej mRNA” . J. Biol. chemia . 280 (9): 8581–8. doi : 10.1074/jbc.M410806200 . PMID 15611123 .
Hughes TA, Brady HJ (2005). „E2F1 reguluje w górę ekspresję aksyny2 supresorowej guza zarówno poprzez aktywację transkrypcji, jak i stabilizację mRNA” . Biochem. Biofiza. Rez. Komuna . 329 (4): 1267–74. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.02.102 . PMID 15766563 .
Koinuma K, Yamashita Y, Liu W, Hatanaka H, Kurashina K, Wada T, Takada S, Kaneda R, Choi YL, Fujiwara SI, Miyakura Y, Nagai H, Mano H (2006). „Epigenetyczne wyciszanie AXIN2 w raku jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną” . Onkogen . 25 (1): 139–46. doi : 10.1038/sj.onc.1209009 . PMID 16247484 .
Liu W, Rui H, Wang J, Lin S, He Y, Chen M, Li Q, Ye Z, Zhang S, Chan SC, Chen YG, Han J, Lin SC (2006). „Aksyna jest białkiem rusztowania w sygnalizacji TGF-β, które promuje degradację Smad7 przez Arkadię” . EMBO J. 25 (8): 1646–58. doi : 10.1038/sj.emboj.7601057 . PMC 1440825 . PMID 16601693 .
Lejeune S, Guillemot F, Triboulet JP, Cattan S, Mouton C, Porchet N, Manouvrier S, Buisine MP (2006). „Niska częstość mutacji AXIN2 i wysoka częstość mutacji MUTYH u pacjentów z polipowatością mnogą” . Szum. Mutacja . 27 (10): 1064. doi : 10.1002/humu.9460 . PMID 16941501 . S2CID 9798579 .

Linki zewnętrzne

AXIN2 w przeglądarce genomu UCSC .
Szczegóły ludzkiego genu AXIN2 w przeglądarce genomu UCSC .

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl wydanie 89: ENSG00000168646 - Ensembl , maj 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl wydanie 89: ENSMUSG00000000142 - Ensembl , maj 2017
^ „Referencja Human PubMed:” . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej, Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych .
^ „Odnośnik Mouse PubMed:” . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej, Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych .
^ Mai M, Qian C, Yokomizo A, Smith DI, Liu W (maj 1999). „Klonowanie ludzkiego homologu przewodnictwa (AXIN2), mapowanie genu do chromosomu 17q23-q24”. Genomika . 55 (3): 341–4. doi : 10.1006/geno.1998.5650 . PMID 10049590 .
^ ^a ^b ^c „Entrez Gene: AXIN2 axin 2 (conductin, axil)” .
^ Wang W, Liu P, Lavrijsen M, Li S, Zhang R, Li S, van de Geer WS, van de Werken HJ, Peppelenbosch MP, Smits R (kwiecień 2021). „Ocena AXIN1 i AXIN2 jako celów hamowania tankyrazy w liniach komórkowych raka wątrobowokomórkowego” . Raporty naukowe . 11 (1): 7470. Bibcode : 2021NatSR..11.7470W . doi : 10.1038/s41598-021-87091-4 . PMC 8018973 . PMID 33811251 .
^ Vastardis H (czerwiec 2000). „Genetyka agenezji zębów ludzkich: nowe odkrycia dla zrozumienia anomalii dentystycznych”. Am J Orthod Dentofacial Orthop . 117 (6): 650–6. doi : 10.1016/s0889-5406(00)70173-9 . PMID 10842107 .
^ ^a ^b Lammi L, Arte S, Somer M, Jarvinen H, Lahermo P, Thesleff I, Pirinen S, Nieminen P (maj 2004). „Mutacje w AXIN2 powodują rodzinną agenezję zębów i predysponują do raka jelita grubego” . Jestem. J. Hum. Genet . 74 (5): 1043–50. doi : 10.1086/386293 . PMC 1181967 . PMID 15042511 .
^ Mostowska A, Biedziak B, Jagodziński PP (2006). „Polimorfizmy białka hamowania osi 2 (AXIN2) mogą być czynnikiem ryzyka selektywnej agenezji zębów” . J. Hum. Genet . 51 (3): 262-6. doi : 10.1007/s10038-005-0353-6 . PMID 16432638 .
^ Salahshor S, Woodgett JR (marzec 2005). „Powiązania między aksyną a kancerogenezą” . J. Clin. Patol . 58 (3): 225–36. doi : 10.1136/jcp.2003.009506 . PMC 1770611 . PMID 15735151 .
^ von Kries JP, Winbeck G, Asbrand C, Schwarz-Romond T, Sochnikova N, Dell'Oro A, Behrens J, Birchmeier W (wrzesień 2000). „Gorące punkty w beta-kateninie do interakcji z LEF-1, przewodnictwem i APC”. Nat. Struktura. Biol . 7 (9): 800–7. doi : 10.1038/79039 . PMID 10966653 . S2CID 40432152 .
^ Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J, Behrens J, Hammerschmidt M, Birchmeier W (sierpień 2002). „Białko powtórzeń ankyryny Diversin rekrutuje kinazę kazeinową Iε do kompleksu degradacji β-kateniny i działa zarówno w kanonicznej sygnalizacji Wnt, jak i Wnt / JNK” . Geny Dev . 16 (16): 2073–84. doi : 10.1101/gad.230402 . PMC 186448 . PMID 12183362 .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl wydanie 89: ENSG00000168646 - Ensembl , maj 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl wydanie 89: ENSMUSG00000000142 - Ensembl , maj 2017

[3] „Referencja Human PubMed:” . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej, Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych .

[4] „Odnośnik Mouse PubMed:” . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej, Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych .

[pmid10049590-5] Mai M, Qian C, Yokomizo A, Smith DI, Liu W (maj 1999). „Klonowanie ludzkiego homologu przewodnictwa (AXIN2), mapowanie genu do chromosomu 17q23-q24”. Genomika . 55 (3): 341–4. doi : 10.1006/geno.1998.5650 . PMID 10049590 .

[entrez-6] „Entrez Gene: AXIN2 axin 2 (conductin, axil)” .

[7] Wang W, Liu P, Lavrijsen M, Li S, Zhang R, Li S, van de Geer WS, van de Werken HJ, Peppelenbosch MP, Smits R (kwiecień 2021). „Ocena AXIN1 i AXIN2 jako celów hamowania tankyrazy w liniach komórkowych raka wątrobowokomórkowego” . Raporty naukowe . 11 (1): 7470. Bibcode : 2021NatSR..11.7470W . doi : 10.1038/s41598-021-87091-4 . PMC 8018973 . PMID 33811251 .

[Vastardis_2000-8] Vastardis H (czerwiec 2000). „Genetyka agenezji zębów ludzkich: nowe odkrycia dla zrozumienia anomalii dentystycznych”. Am J Orthod Dentofacial Orthop . 117 (6): 650–6. doi : 10.1016/s0889-5406(00)70173-9 . PMID 10842107 .

[Lammi_2004-9] Lammi L, Arte S, Somer M, Jarvinen H, Lahermo P, Thesleff I, Pirinen S, Nieminen P (maj 2004). „Mutacje w AXIN2 powodują rodzinną agenezję zębów i predysponują do raka jelita grubego” . Jestem. J. Hum. Genet . 74 (5): 1043–50. doi : 10.1086/386293 . PMC 1181967 . PMID 15042511 .

[Mostowska_2006-10] Mostowska A, Biedziak B, Jagodziński PP (2006). „Polimorfizmy białka hamowania osi 2 (AXIN2) mogą być czynnikiem ryzyka selektywnej agenezji zębów” . J. Hum. Genet . 51 (3): 262-6. doi : 10.1007/s10038-005-0353-6 . PMID 16432638 .

[Salahshor_2005-11] Salahshor S, Woodgett JR (marzec 2005). „Powiązania między aksyną a kancerogenezą” . J. Clin. Patol . 58 (3): 225–36. doi : 10.1136/jcp.2003.009506 . PMC 1770611 . PMID 15735151 .

[pmid10966653-12] von Kries JP, Winbeck G, Asbrand C, Schwarz-Romond T, Sochnikova N, Dell'Oro A, Behrens J, Birchmeier W (wrzesień 2000). „Gorące punkty w beta-kateninie do interakcji z LEF-1, przewodnictwem i APC”. Nat. Struktura. Biol . 7 (9): 800–7. doi : 10.1038/79039 . PMID 10966653 . S2CID 40432152 .

[pmid12183362-13] Schwarz-Romond T, Asbrand C, Bakkers J, Kühl M, Schaeffer HJ, Huelsken J, Behrens J, Hammerschmidt M, Birchmeier W (sierpień 2002). „Białko powtórzeń ankyryny Diversin rekrutuje kinazę kazeinową Iε do kompleksu degradacji β-kateniny i działa zarówno w kanonicznej sygnalizacji Wnt, jak i Wnt / JNK” . Geny Dev . 16 (16): 2073–84. doi : 10.1101/gad.230402 . PMC 186448 . PMID 12183362 .