Aszraf Bryk

Aszraf Bryk
פרופסור אשרף בריק.jpg
Urodzić się ( 1973-06-29 ) 29 czerwca 1973 (wiek 49)
Narodowość izraelski
Alma Mater Ben-Gurion University of the Negev , Technion
Kariera naukowa
Pola Biochemia
Instytucje Technion, Scripps Research, Ben-Gurion University of the Negev

Ashraf Brik ( hebrajski : אשרף בריק , arabski : أشرف بريق ; ur. 29 czerwca 1973) jest profesorem zwyczajnym na Wydziale Chemii Schulicha w Technion Institute of Technology w Izraelu . Jego laboratorium specjalizuje się w opracowywaniu syntetycznych metod syntezy chemicznej białek z modyfikacjami potranslacyjnymi (PTM) w ilościach pozwalających na ich dokładne zbadanie. Grupa Brika opracowuje nowe modulatory oparte na małych cząsteczkach , peptydach i peptydomimetykach, aby wpływać na enzymy (takie jak deubikwitynazy) i białka zaangażowane w różne choroby. Za pomocą tych narzędzi można zrozumieć, w jaki sposób cząsteczki i układy biologiczne wpływają na zdrowie.

Wczesne życie i edukacja

Brik, jedno z dziesięciorga dzieci, urodził się i wychował w Abu Snan w północnym Izraelu. Uzyskał tytuł licencjata z chemii na Uniwersytecie Ben-Guriona w Negev , a tytuł magistra chemii uzyskał na Technion. Studiował do stopnia doktora, w którym skupił się na badaniach nad chemiczną syntezą białek, ze wspólnego kursu Technion i Scripps Research Institute pod opieką profesora Chi-Huey Wonga. Brik jest autorem pracy pt. „Projektowanie i synteza nowych białek katalitycznych w oparciu o rusztowania polipeptydowe” pod kierunkiem profesora Ehuda Keinana (Technion) i profesora Phillipa Dawsona (The Scripps Research Institute). W 2004 awansował na starszego pracownika naukowego. Opracował syntezę glikoprotein . Ponadto Brik był zaangażowany w projekty związane z odkryciem inhibitorów różnych enzymów, takich jak proteaza HIV .

Kariera

W 2007 roku Brik dołączył do Wydziału Chemii Uniwersytetu Ben Guriona na Negewie. W 2011 został profesorem nadzwyczajnym, aw 2012 profesorem zwyczajnym. W 2014 roku Brik przeniósł się do Technion Institute of Technology, gdzie sprawuje katedrę Jordan and Irene Tark. Brik jest współautorem ponad 120 publikacji w kluczowych periodykach: Science , Nature Chemistry , Nature Chemical Biology , Nature Protocols , Journal of the American Chemical Society , Angewandte Chemie , Chemical Society Reviews , Chemical Science i innych. Brik jest członkiem rad doradczych i redakcyjnych wielu czasopism, w tym Cell Chemical Biology , ChemBioChem oraz Organic and Biomolecular Chemistry . Zarejestrował również 6 patentów.

Wysiłki badawcze grupy Brika są finansowane przez wiele fundacji, w tym program Komisji Europejskiej Horyzont 2020, który niedawno przyznał mu grant ERC Advanced Grant .

Badania

Modyfikacja potranslacyjna białek wpływa na strukturę, funkcję, stabilność i lokalizację subkomórkową białek, czyniąc ten proces kluczowym dla zdrowia i choroby. Jednak zrozumienie skutków tych modyfikacji na poziomie molekularnym było utrudnione przez brak jednorodnie zmodyfikowanych białek uzyskanych tradycyjnymi biochemii i biologii molekularnej . Ponadto przygotowanie tak złożonych biokoniugatów w ilościach nadających się do obróbki jest bardzo wymagające. Ostatnie postępy w chemii białek, wykorzystujące podejścia chemiczne i półsyntetyczne, stają się coraz bardziej korzystne dla przezwyciężenia tych wyzwań. Laboratorium Brik opracowuje nowatorskie metody syntezy w celu przygotowania zmodyfikowanych białek specyficznych dla miejsca do analiz biochemicznych, biofizycznych i funkcjonalnych.

Grupa Brik jest jednym ze światowych liderów w opracowywaniu nowych metod przygotowania koniugatów na bazie ubikwityny niezbędnych do szczegółowych badań nad sygnalizacją ubikwityną. Ubikwitynacja to proces komórkowy, w którym 76- aminokwasowe białko ubikwityny lub łańcuch poliubikwityny jest połączone z docelowym białkiem, wpływając na różne procesy biologiczne, takie jak degradacja białek, transport, transkrypcja i odpowiedź na uszkodzenie DNA . Nic dziwnego, że ubikwitynacja odgrywa kluczową rolę w różnych chorobach, takich jak zaburzenia neurologiczne , choroby zakaźne i nowotwory . W obliczu wyzwań związanych z produkcją koniugatów ubikwityny przy użyciu tradycyjnej biologii molekularnej i podejść enzymatycznych, laboratorium Brik opracowało szereg nowatorskich metod chemicznych do przygotowania dużych ilości wysoce jednorodnych i czystych koniugatów ubikwityny, które rzuciły światło na mechanizmy ubikwityny sygnalizacji i umożliwiło odkrycie nowych modulatorów enzymów biorących udział w tych procesach.

Wyróżnienia i nagrody

  • 2019: Grant ERBN dla zaawansowanych
  • 2019: Nagroda ICI dla wybitnego naukowca
  • 2018: wybrany członkiem Akademii Młodego Izraela
  • 2017: Nagroda Pamięci Michaela Bruno
  • 2017: Nagroda im. Henry'ego Tauba za doskonałość akademicką
  • 2015: Nagroda Bessela Fundacji Humboldta za rok 2015
  • 2015: 11. nagroda Hirata
  • 2013: Nagroda Teva za doskonałość ku pamięci Eli Hurvitza
  • 2013: Nagroda Tetrahedron Young Investigator Award w dziedzinie chemii bioorganicznej i medycznej za rok 2013
  • 2013: Wyróżnienie dziekana dla wybitnego naukowca (Wydział Nauk Przyrodniczych Uniwersytetu Ben-Guriona)
  • 2012: Ben-Gurion University - Toronto nagroda za doskonałość w badaniach
  • 2011: Nagroda Israel Chemical Society 2011 dla wybitnego młodego chemika
  • 2009: Wyróżnienie dziekana dla wybitnego naukowca (Wydział Nauk Przyrodniczych Uniwersytetu Ben-Guriona)

Ostatnie Artykuły

  • 2020: Badanie roli fosforylacji p19 INK4d w jego stabilności i ubikwitynacji z wykorzystaniem chemicznej syntezy białek. Muna Msallam, Hao Sun, Roman Meledin, Pauline Franz i Ashraf Brik. Chemical Science 2020, 11, 5526-5531
  • 2020: Złoto (I) pośredniczy w degradacji lub rozszczepianiu propargylowanego wiązania peptydowego w warunkach wodnych do syntezy i manipulacji białkami. Muhammad Jbara, Emad Eid i Ashraf Brik. Journal of American Chemical Society 142 (18), 8203-8210
  • 2020: Dojrzewanie powinowactwa makrocyklicznych modulatorów peptydowych diubikwityny połączonej z Lys48 za pomocą podwójnej strategii. Yichao Huang, Mickal Nawatha, Ido Livneh, Joseph M. Rogers, Hao Sun, Sumeet K. Singh, Aaron Ciechanover, Ashraf Brik i Hiroaki Suga. Chemia - dziennik europejski
  • 2020: Całkowita synteza chemiczna łańcucha hybrydowego ISGylated-Ubiquitin wspomagana przez pochodne acetamidometylowe o podwójnych funkcjach. Emad Eid, Gabor Boross, Hao Sun, Muna Msallam, Sumeet Singh i Ashraf Brik. Chemia biokoniugatów 31 (3), 889-894
  • 2020: Badanie kilku strategii chemicznej syntezy fosforylowanego histonu H3 ujawnia skuteczność podejścia konwergentnego. Muhammad Jbara, Suman Kumar Maity i Ashraf Brik. Eur. J.Org. chemia 2020, 3128–3132
  • 2019: Podróż do całkowitej syntezy chemicznej białka 53 kDa. Hao Sun i Ashraf Brik. Relacje z badań chemicznych 52 (12), 3361-3371
  • 2019: Rozszczepianie białek za pośrednictwem palladu za pomocą zmodyfikowanego tiazolidyny szkieletu w żywych komórkach. Guy Mann, Gandhesiri Satish, Roman Meledin, Ganga B. Vamisetti i Ashraf Brik. Angewandte Chemie International Edition 58 (38), 13540-13549
  • 2019: Makrocykliczne peptydy de novo, które specyficznie modulują łańcuchy ubikwityny połączone z Lys48. Mickal Nawatha, Joseph Rogers, Steven M. Bonn, Ido Livneh, Betsegaw Lemma, Sachitanand M. Mali, Ganga B. Vamisetti, Hao Sun, Beatrice Bercovich, Yichao Huang, Aaron Ciechanover, David Fushman, Hiroaki Suga i Ashraf Brik. Chemia natury 11 (7), 644-652
  • 2019: Odzwierciedlenie bloków budulcowych życia. Roman Meledin i Ashraf Brik. Biologia chemiczna komórki 26 (5), 616-619
  • 2019: Biologia chemiczna: potężna synergia między dwiema kulturami. Ashraf Brik, Ehud Keinan. Israel Journal of Chemistry 59 (1-2), 3-6
  • 2019: Bezpośrednie tworzenie wiązań dwusiarczkowych za pośrednictwem palladu w białkach zawierających S-acetamidometylo-cysteinę w warunkach wodnych. Shay Laps, Hao Sun, Guy Kamnesky, Ashraf Brik. Angewandte Chemie International Edition 58 (17), 5729-5733
  • 2019: Półsynteza ubikwitynowanego histonu H2B z natywnym lub nieulegającym hydrolizie wiązaniem. Michael Morgana, Muhammad Jbarab, Ashraf Brik, Cynthia Wolberger. Methods in Enzymology, tom 618, 2019, strony 1–27
  • 2019: Zróżnicowany los fragmentów łańcucha ubikwityny: Proksymalny jest degradowany wraz z celem, a dystalny chroni proksymalny przed usunięciem i recyklingiem. Hao Sun, Sachitanand Mali, Sumeet Singh, Roman Meledin, Ashraf Brik, Yong Tae Kwon, Yelena Kravtsova-Ivantsiv, Beatrice Bercovich, Aaron Ciechanover. Proceedings of the National Academy of Sciences 116 (16), 7805-7812
  • 2019: FACT i Ubp10 współpracują w celu modulowania deubikwitynacji H2B i dynamiki nukleosomów. Melesse Nune, Michael T Morgan, Zaily Connell, Laura McCullough, Muhammad Jbara, Hao Sun, Ashraf Brik, Tim Formosa, Cynthia Wolberger. elife 8, e40988
  • 2019: Podstawniki halogenowe w rusztowaniu izochinolinowym przełączają selektywność hamowania między USP2 i USP7. Ganga B. Vamisetti, Roman Meledin, Pushparathinam Gopinath i Ashraf Brik. ChemBioChem 20 (2), 282-286

Linki zewnętrzne