Autologiczna terapia wzmacniająca odporność

Autologiczna terapia wzmacniająca odporność
Specjalność immunologia/onkologia

Autologiczna terapia wzmacniająca odporność (AIET) to metoda leczenia, w której komórki odpornościowe są pobierane z organizmu pacjenta, hodowane i przetwarzane w celu ich aktywacji, aż do wzmocnienia ich odporności na raka, a następnie komórki są ponownie umieszczane w organizmie. Komórki , przeciwciała i narządy układu odpornościowego działają w celu ochrony i obrony organizmu nie tylko przed komórkami nowotworowymi, ale także bakteriami lub wirusami .

Podział komórek w każdym żywym organizmie jest integralną częścią życia, ponieważ zużyte komórki muszą być zastępowane przez nowo utworzone komórki. Ten proces generowania nowych komórek różni się w zależności od narządu, a zaangażowane mechanizmy są bardzo złożone, które obejmują naturę i możliwości leżących u podstaw komórek macierzystych, ich środowisko, metabolizm, fizyczne i pokrewne czynniki biologiczne, którym poddawany jest narząd lub tkanka itp., Nieprawidłowa komórka następuje podział, który kończy się komórką rakową, a taka aberracja może być spowodowana wadliwą komórką macierzystą, nieprawidłowymi składnikami genetycznymi lub jakimkolwiek innym czynnikiem, takim jak promieniowanie lub ciągłe podrażnienie. Rak jest nadal główną przyczyną śmierci na świecie, ale wciąż niewiele wiadomo na temat jego mechanizmów powstawania i niszczenia. Chociaż chirurgia i/lub chemio- i radioterapia to różne dostępne metody leczenia, to jednak w wielu przypadkach nie zapewniają one trwałego wyleczenia. Innym ważnym punktem, na który należy zwrócić uwagę w związku z tą zabójczą chorobą, jest bardzo wysoki wskaźnik nawrotów.

Naukowcy odkryli, że komórki te atakują głównie komórki nowotworowe, a nie zdrowe komórki, podczas gdy w chemioterapii i radioterapii zdrowe komórki również ulegają zniszczeniu.

Mechanizm akcji

rakowe powstają w naszym organizmie prawie codziennie, ale nie mają na nas wpływu. Dzieje się tak, ponieważ są one natychmiast niszczone przez układ odpornościowy organizmu. Układ odpornościowy to złożona sieć komórek i narządów obejmująca limfocyty, makrofagi, komórki dendrytyczne, komórki NK, cytotoksyczne limfocyty T (CTL) itp., które współpracują ze sobą w celu obrony organizmu przed atakami „obcych” lub „obcy” najeźdźcy, w tym komórki rakowe. Natychmiast po rozpoznaniu komórki rakowej limfocyty i/lub komórki NK atakują komórkę rakową, aby ją zabić. Kiedy układ odpornościowy jest słabszy, rak ewoluuje jako choroba i zaczyna się rozwijać.

Każdy rodzaj nowotworu wymaga określonej kombinacji terapii ukierunkowanych na ten konkretny rodzaj nowotworu. Gdy stopień rozprzestrzenienia się nowotworu jest głęboki, całkowite chirurgiczne usunięcie narośli nowotworowych może nie być możliwe. Czasami po chirurgicznym usunięciu części nowotworu może być konieczna radioterapia i/lub chemioterapia w celu leczenia pozostałej części nowotworu. Powszechnie wiadomo, że chemioterapia ma głębokie toksyczne skutki uboczne i ma ograniczoną skuteczność. Radioterapia jest również bardzo skutecznym sposobem leczenia niektórych rodzajów raka, ale ma również swoje działania niepożądane. Te dwie metody wpływają nie tylko na komórki dotknięte rakiem, ale także na normalne komórki

Obecnie w AIET określone typy komórek, głównie komórki NK i limfocyty T, są izolowane z krwi obwodowej pacjentów z chorobą nowotworową (w okresie remisji u pacjentów poddawanych chemioterapii) sprawdzonymi metodami, namnażane do 25–30 razy i aktywowane, a następnie reinfuzowane z powrotem do organizmu pacjenta. Komórki te skutecznie zwalczają komórki nowotworowe i ładują układ odpornościowy. Po napotkaniu komórki nowotworowej aktywowana komórka NK przyczepia się do błony komórki rakowej i wstrzykuje toksyczne granulki, które rozpuszczają komórkę docelową. W mniej niż pięć minut komórka rakowa umiera, a komórka NK przechodzi do następnej docelowej komórki rakowej. Pojedyncza komórka NK może zniszczyć do 27 komórek rakowych w ciągu swojego życia. Jest to mechanizm, dzięki któremu AIET jest skuteczny w terapii raka.

Historia

Adopcyjna immunoterapia komórkowa raka została po raz pierwszy wprowadzona przez Stevena Rosenberga i jego współpracowników z National Institute of Health USA. Pod koniec lat 80. opublikowali artykuł, w którym odnotowali niski wskaźnik regresji guza (2,6–3,3%) u 1205 pacjentów z rakiem z przerzutami, którzy przeszli różne rodzaje aktywnej swoistej immunoterapii (ASI) i sugerują, że AIET ze swoistą chemioterapią lub radioterapia jako przyszłość immunoterapii nowotworów. Początkowo immunoterapia polegała na podawaniu cytokin, takich jak interleukina. w celu indukowania limfocytów, które będą przenosić swoją aktywność niszczenia komórek nowotworowych. Następnie niekorzystne działanie tak podanych dożylnie cytokin prowadzi do ekstrakcji limfocytów z krwi i hodowli - namnażania ich w laboratorium, a następnie wstrzykiwania samych komórek umożliwia im zniszczenie komórek nowotworowych. Do tej pory różne rodzaje autologicznych i allogenicznych komórek odpornościowych, takie jak aktywowane limfokinami komórki zabójcze (LAK), komórki naturalnych zabójców (NK), aktywowane cytotoksyczne limfocyty T (CTL), komórki dendrytyczne (DC), autologiczne i allogeniczne komórki odpornościowe poddane manipulacji genowej był używany w klinicznych zastosowaniach immunoterapii.

Obecna technologia AIET została opracowana przez japońskich naukowców i jest szeroko stosowana w kilku krajach azjatyckich, wykorzystując autologiczne komórki NK i aktywowane limfocyty T do leczenia różnych nowotworów.

Ta metoda leczenia jest stosowana w praktyce od wczesnych lat 90. i ma kilka losowych badań klinicznych w raku płuc, raku żołądka, raku jajnika i raku wątroby. który został opublikowany ze znacznymi wskaźnikami przeżycia wolnego od choroby. Jedno z największych badań z udziałem 1400 pacjentów. udowodnił, że immunoterapia komórkowa w połączeniu z leczeniem konwencjonalnym poprawia skuteczność o 20–30%. Opublikowane niedawno odkrycie dotyczące nawrotu raka jajnika w stadium IV, skutecznie leczonego tą metodologią, znalazło swoje miejsce w światowym odkryciu medycznym.

Stan immunoterapii na świecie

Chociaż koncepcja tego leczenia narodziła się w Stanach Zjednoczonych w latach 80. XX wieku, pełnoprawne leczenie kliniczne w sposób rutynowy jest stosowane w Japonii od 1990 r. Doniesiono o randomizowanych kontrolowanych badaniach różnych nowotworów, w których stwierdzono znaczny wzrost przeżycia i okresu wolnego od choroby. W Indiach immunoterapia wykazała pozytywne wyniki u pacjentów z zaawansowanym rakiem, w tym ostrą białaczką szpikową, rakiem trzustki , rakiem szyjki macicy , rakiem jajnika , rakiem piersi i ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia .

Znaczenie dla chorób autoimmunologicznych

Wiadomo, że choroby autoimmunologiczne, takie jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA), są związane z nowotworami złośliwymi. Ogólnie rzecz biorąc, niższy profil naturalnych zabójców (NK) został powiązany z rozwojem nowotworów we wcześniejszych badaniach. Ostatnio opublikowano artykuł, w którym opisano, że ekspansja komórek NK in vitro jest zmniejszona u pacjentów z rakiem, którzy mają współistniejące choroby autoimmunologiczne, takie jak AIHA. Badanie to stawia również pytania, czy AIHA jest powikłaniem nowotworów złośliwych, ze względu na niższy profil komórek NK w raku, który spowodowałby powstanie AIHA z powodu jakiegoś wspólnego przeciwciała między komórkami NK i krwinkami czerwonymi (RBC), czy też AIHA obniża profil komórek NK, co z kolei powoduje raka. Uzasadnia to dalsze badania nad identyfikacją wspólnych przeciwciał między komórkami NK i czerwonymi krwinkami, a także znalezienie nowych strategii immunoterapeutycznych, które mogą zwalczać zarówno raka, jak i autoimmunizację

  1. ^   Rosenberg SA (styczeń 1984). „Adoptywna immunoterapia raka: osiągnięcia i perspektywy”. . leczenia raka 68 (1): 233–55. PMID 6362866 .
  2. ^    Yang Q, Hokland ME, Bryant JL i in. (lipiec 2003). „Lokalizacja guza przez adopcyjnie przeniesione komórki NK aktywowane interleukiną-2 prowadzi do zniszczenia ugruntowanych przerzutów do płuc”. Int. J. Rak . 105 (4): 512–9. doi : 10.1002/ijc.11119 . PMID 12712443 . S2CID 25325594 .
  3. ^ a b c   Egawa K (2004). „Immunokomórkowa terapia raka w Japonii” . Przeciwnowotworowe Res . 24 (5C): 3321-6. PMID 15515427 .
  4. ^    Kunishima S, Matsushita T, Shiratsuchi M i in. (styczeń 2005). „Wykrywanie unikalnej lokalizacji ciężkiego łańcucha miozyny neutrofili niemięśniowej za pomocą analizy immunofluorescencyjnej w zaburzeniu MYH9 objawiającym się makrotrombocytopenią bez wtrąceń leukocytów i głuchotą”. Eur. J. Hematol . 74 (1): 1–5. doi : 10.1111/j.1600-0609.2004.00328.x . PMID 15613099 . S2CID 20398097 .
  5. ^ ab ; Manjunath, Sadananda Rao    Ramanan, Ganapathi; Dedeepiya, Vidyasagar Devaprasad; Terunuma, Hiroshi; Deng, Xuewen; Baskar, Subramani; Senthilkumar, Rajappa; Thamaraikannan, Paramasivam; Srinivasan, Thangavelu; Preethy, Senthilkumar; Abraham, Samuel JK (2012). „Autologiczna terapia wzmacniająca odporność w nawracającym raku jajnika z przerzutami; 18-miesięczna obserwacja - opis przypadku” . Opisy przypadków w onkologii . 5 (1): 114–118. doi : 10.1159/000337319 . PMC 3364094 . PMID 22666198 .
  6. ^ „Autologiczna terapia wzmacniająca odporność w nawracającym raku jajnika z przerzutami: opis przypadku - kluczowy artykuł naukowy Global Medical Discovery” . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 16 listopada 2012 r . . Źródło 30 sierpnia 2012 r .
  7. ^   Fujita K, Ikarashi H, Takakuwa K i in. (maj 1995). „Przedłużony okres wolny od choroby u pacjentek z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika po adopcyjnym przeniesieniu limfocytów naciekających guz” . Clin. Rak Res . 1 (5): 501–7. PMID 9816009 .
  8. ^   Kimura H, Yamaguchi Y (lipiec 1997). „Randomizowane badanie III fazy immunoterapii komórek zabójczych aktywowanych interleukiną-2 limfokiną w połączeniu z chemioterapią lub radioterapią po wyleczalnej lub nieuleczalnej resekcji pierwotnego raka płuc” . Rak . 80 (1): 42–9. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19970701)80:1<42::AID-CNCR6>3.0.CO;2-H . PMID 9210707 .
  9. ^    Takayama T, Sekine T, Makuuchi M i in. (wrzesień 2000). „Adoptywna immunoterapia w celu obniżenia pooperacyjnego wskaźnika nawrotów raka wątrobowokomórkowego: badanie z randomizacją”. Lancet . 356 (9232): 802–7. doi : 10.1016/S0140-6736(00)02654-4 . PMID 11022927 . S2CID 19241915 .
  10. ^   Kono K, Takahashi A, Ichihara F i in. (czerwiec 2002). „Znaczenie prognostyczne immunoterapii adoptywnej limfocytami związanymi z nowotworem u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka: badanie z randomizacją” . Clin. Rak Res . 8 (6): 1767–71. PMID 12060615 .
  11. Bibliografia _ Terunuma H; Szeryf AK; Farzana L; Manjunath S; Senthil KR; Szastikumar G; Abraham S (listopad 2006). „Autologiczna terapia wzmacniająca odporność (AIET) w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) - nasze doświadczenie” . 1 (1): 40–41. {{ cite journal }} : Cite journal wymaga |journal= ( pomoc )
  12. ^ Baskar S, Dedeepiya VD, Terunuma H, Manjunath SR, Senthilkumar R, Sivaraman G, Pandian A, Abraham S. Przedłużone przeżycie pacjenta z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki po autologicznej terapii wzmacniającej odporność z chemioterapią. Indian J Rak 2015;52:395-6. [1]
  13. ^    Sumana Premkumar; Widjasagar Devaprasad Dedeepiya; Hiroshi Terunuma; Rajappa Senthilkumar; Thangavelu Srinivasan; Helen C. Reena; Senthilkumar Preethy; Samuel JK Abraham (2013). „Komórkowa autologiczna terapia wzmacniająca odporność (AIET) po radioterapii w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy” . Opisy przypadków w medycynie onkologicznej . 2013 : 1–3. doi : 10.1155/2013/903094 . PMC 3638504 . PMID 23653878 .
  14. ^ Informacja prasowa na temat zaawansowanego raka jajnika leczonego za pomocą AIET
  15. ^ Chidambaram R, Terunuma H, Balamurugan M, Dedeepiya VD, Sumana P, Senthilkumar R, Rajmohan M, Karthick R, Preethy S, Abraham SJK. Immunoterapia komórkowa w zapalnym raku piersi w stadium IIIA z obniżoną odpornością wrodzoną po kolejnych chemioterapiach : opis przypadku. Mol Clin Oncol. 2017 wrzesień;7(3):493–497.
  16. Bibliografia    _ M. Deenadayalan; G. Vimala Kumara; Vipin Khandelwal; Karuna Śri; Rajappa Senthilkumar; Samuel JK Abraham; Terunuma Hiroshi (2014). „Autologiczna terapia wzmacniająca odporność w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia” . Journal of Hematology and Blood Transfusion . 30 (Dodatek 1): 202–204. doi : 10.1007/s12288-013-0327-3 . PMC 4192214 . PMID 25332578 .
  17. ^ Poznaj leczenie „Killer Cell” w celu wyleczenia rzadkich nowotworów
  18. ^    Imai K, Matsuyama S, Miyake S, Suga K, Nakachi K (listopad 2000). „Naturalna aktywność cytotoksyczna limfocytów krwi obwodowej i częstość występowania raka: 11-letnie badanie kontrolne populacji ogólnej”. Lancet . 356 (9244): 1795–9. doi : 10.1016/S0140-6736(00)03231-1 . PMID 11117911 . S2CID 22918838 .
  19. ^    Widjasagar Devaprasad Dedeepiya; Hiroshi Terunuma; Xuewen Deng; Subramani Baskar; Sadananda Rao Manjunath; Rajappa Senthilkumar; Palanisamy Murugan; Paramasivam Thamaraikannan; Thangavelu Srinivasan; Senthilkumar Preethy; Samuel JK Abraham (luty 2012). „Analiza porównawcza ekspansji in vitro komórek NK pacjentki z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną i rakiem jajnika z pacjentkami z innymi guzami litymi” . Listy onkologiczne . 3 (2): 435–440. doi : 10.3892/ol.2011.498 . PMC 3362377 . PMID 22740927 .

Linki zewnętrzne