BDS-1

Skrzynka informacyjna

Identyfikatory
BDS-1
Organizm	Anemonia bruzdkowata
Synonim	Kappa-actitoxin-Avd4a
WPB	2BDS
Uniprot	P11494

Substancja obniżająca ciśnienie krwi-1 ( BDS-1 ), znana również jako kappa-actitoxin-Avd4a, jest polipeptydem występującym w jadzie anemonu wężowego Anemonia sulcata . BDS-1 jest neurotoksyną, która moduluje zależne od napięcia kanały potasowe , w szczególności kanały z rodziny Kv3, a także niektóre kanały sodowe . Ten polipeptyd należy do rodziny peptydów toksyn ukwiału typu 3.

Etymologia

BDS-1 powoduje obniżenie ciśnienia krwi poprzez zablokowanie kanałów potasowych Kv3. Tak więc nazwa tego białka pochodzi od jego funkcji przeciwnadciśnieniowej.

Źródła

BDS-1 to toksyna wydzielana przez nematocystę Anemonia sulcata (zawilec śródziemnomorski).

Chemia

BDS-1 to łańcuch polipeptydowy o długości 43 aminokwasów, który składa się z sześciu cystein połączonych trzema mostkami dwusiarczkowymi . Struktura drugorzędowa BDS-1 zawiera trójniciowe antyrównoległe arkusze β wraz z jeszcze jednym krótkim antyrównoległym arkuszem β na swoim N-końcu. Patrząc wzdłuż nici polipeptydowej, jej struktura wykazuje skręt w prawo.

BDS-1 wykazuje homologię strukturalną z toksyną BDS-2, która należy do tej samej rodziny peptydów typu 3. Wykazuje również około 24–26% identyczności z toksynami AsI (ATX-I), AsII (ATX-II) i AsV (ATX-V) z Anemonia sulcata i AxI (AP-A) z Anthopleura xanthogrammica .

Cel

BDS-1 jest inhibitorem szybko inaktywujących się kanałów z rodziny Kv3, w tym kanałów Kv3.1, Kv3.2 i Kv3.4. Dodatkowo BDS-1 wpływa na inaktywację kanałów sodowych bramkowanych napięciem Nav1.1 , Nav1.3 , Nav1.6 i Nav1.7 .

Sposób działania

BDS-1 modyfikuje zależne od napięcia właściwości bramkowania kanałów potasowych Kv3, wiążąc się z domenami wrażliwymi na napięcie na podjednostkach S3b i S4. Toksyna wywołuje depolaryzujące przesunięcie w relacji przewodnictwo-napięcie, utrudniając otwarcie i spowalnia kinetykę aktywacji i inaktywacji tych kanałów jonowych.

Ponadto BDS-1 wzmacnia prąd przepływający przez kilka bramkowanych napięciem kanałów sodowych. Toksyna wiąże się z łącznikiem S3-S4 domeny IV i spowalnia inaktywację kanału, co powoduje zwiększenie prądu po depolaryzacji. BDS-1 ma bardzo silną moc dla ludzkiego Nav1.7 . U myszy BDS-1 spowalnia inaktywację Nav1.3 , ale ma mniejszy wpływ na inaktywację kanałów Nav1.1 i Nav1.6 . Jest to prawdopodobnie spowodowane inną wrażliwością kanału na toksynę.

Toksyczność

Celując w kanały Kv3.1a, stężenia BDS-1 na poziomie 3 μM lub wyższym są toksyczne dla mysich fibroblastów.