Bempegaldesleukin
| Identyfikatory | |
|---|---|
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| UNII | |
| KEGG | |
Bempegaldesleukin (kod rozwojowy NKTR-214 ) jest eksperymentalnym kandydatem na lek przeciwnowotworowy. Jest to PEGylowana interleukina-2 (IL-2) działająca jako agonista szlaku IL-2 preferencyjnego wobec CD122 , zaprojektowana do aktywacji i proliferacji limfocytów T CD8 + i komórek NK . Jest rozwijany przez Nektar Therapeutics .
W sierpniu 2019 roku FDA przyznała bempegaldesleukinie w połączeniu z niwolumabem oznaczenie terapii przełomowej w leczeniu zaawansowanego czerniaka . Jest w fazie 3 badań klinicznych nad czerniakiem i rakiem nerkowokomórkowym .
Mechanizm akcji
Bempegaldesleukina jest rekombinowaną formą ludzkiej cytokiny interleukiny-2 skoniugowanej z sześcioma uwalnialnymi łańcuchami glikolu polietylenowego. PEGylacja IL-2 jest wykorzystywana do zmiany jej wiązania z receptorem. Łańcuchy PEG są zlokalizowane w regionie IL-2, który wiąże się z IL2Rα heterotrimerycznego kompleksu IL2R αβγ, zmniejszając jego zdolność do wiązania i aktywacji heterotrimeru. Kompleks IL2R αβγ ulega konstytutywnej ekspresji na regulatorowych komórkach T (Treg). Zatem, bez użycia mutacji, PEGylacja zmniejsza powinowactwo do IL2Rαβγ w większym stopniu niż do IL2Rβγ (CD122), kompleksu receptorowego dominującego na limfocytach T CD8 + . W pełni PEGylowany jest prolekiem , który zasadniczo nie ma aktywności biologicznej. Po podaniu dożylnym łańcuchy PEG powoli uwalniają się, tworząc aktywne formy cytokin. W konsekwencji zwiększa proliferację, aktywację i funkcję efektorową limfocytów T CD8 + i komórek NK w mikrośrodowisku guza bez rozszerzania niepożądanych regulatorowych limfocytów T wewnątrz guza.
Rozwój
Bempegaldesleukina jest badana w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. W lutym 2018 Nektar Therapeutics ogłosił współpracę rozwojową i komercjalizacyjną z Bristol-Myers Squibb w celu oceny połączenia bempegaldesleukiny i niwolumabu . W listopadzie 2018 roku Nektar ogłosił współpracę z firmą Pfizer w celu oceny połączenia Bempegaldesleukiny z awelumabem i talazoparybem lub enzalutamidem w wielu nowotworach. W marcu 2022 roku zgłoszono, że badania dotyczące czerniaka nie osiągnęły istotności statystycznej w pierwszej analizie pośredniej.