Białko fuzyjne Tpr-met

Białko fuzyjne Tpr-Met jest onkogenowym białkiem fuzyjnym składającym się z TPR i MET .

Struktura

Tpr-Met wytworzono po przegrupowaniu chromosomów wywołanym przez potraktowanie linii komórkowej ludzkiego mięsaka kościotwórczego rakotwórczym N -metylo- N' -nitronitrozoguanidyną. Rearanżacja genomowa łączy dwa loci genetyczne, translokowany region promotora z chromosomu 1q25, który koduje motyw zamka leucynowego dimeryzacji, oraz MET z chromosomu 7q31, który wnosi domenę kinazy i koniec karboksylowy Met RTK. Powstała cytoplazmatyczna onkoproteina Tpr-Met o masie cząsteczkowej 65 kDa tworzy dimer, w którym pośredniczy zamek leucynowy Tpr.

Białko fuzyjne Tpr-Met nie ma zewnątrzkomórkowych, transbłonowych i okołobłonowych domen receptora c-Met i zyskało motyw dimeryzacji Tpr, który umożliwia konstytutywną i niezależną od liganda aktywację kinazy. Utrata sekwencji okołobłonowych, niezbędnych do negatywnej regulacji aktywności kinazy i degradacji receptora, wydłuża czas sygnalizacji Met.

Dowody eksperymentalne

Wpływ na mięśnie

Mięśnie szkieletowe

Specyficzna ekspresja Tpr-Met w terminalnie zróżnicowanych mięśniach szkieletowych powoduje zanik mięśni in vivo i wywiera działanie przeciw różnicowaniu w terminalnie zróżnicowanych miotubach. Sugeruje się, że konstytutywna aktywacja sygnalizacji MET powoduje defekty w różnicowaniu miogennym, przyczyniając się do rozwoju i progresji mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego.

Mięsień sercowy

W modelu transgenicznym specyficzna dla serca ekspresja onkogenu Tpr-Met podczas życia poporodowego powoduje niewydolność serca o wczesnym początku.

^ Mak HH, Peschard P, Lin T, Naujokas MA, Zuo D, Park M (2007). „Onkogenna aktywacja białka fuzyjnego kinazy tyrozynowej receptora Met, Tpr-Met, obejmuje wykluczenie z endocytarnego szlaku degradacyjnego” . Onkogen . 26 (51): 7213–21. doi : 10.1038/sj.onc.1210522 . PMID 17533376 .
Bibliografia _ Park, M.; Vande Woude, GF (1987-02-01). „Charakterystyka przegrupowanego punktu przerwania onkogenu tpr-met” . Biologia molekularna i komórkowa . 7 (2): 921–924. doi : 10.1128/mcb.7.2.921 . ISSN 0270-7306 . PMC 365151 . PMID 3821733 .
Bibliografia _ Dean, M.; Kaul, K.; Braun, MJ; Gonda, MA; Vande Woude, G. (1987-09-01). „Sekwencja cDNA protoonkogenu MET ma cechy charakterystyczne dla rodziny kinaz tyrozynowych receptorów czynników wzrostu” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (18): 6379–6383. Bibcode : 1987PNAS...84.6379P . doi : 10.1073/pnas.84.18.6379 . ISSN 0027-8424 . PMC 299079 . PMID 2819873 .
^ Rodrigues, GA; Park, M. (1993-11-01). „Dimeryzacja, w której pośredniczy zamek leucynowy, aktywuje onkogenny potencjał kinazy tyrozynowej met receptora” . Biologia molekularna i komórkowa . 13 (11): 6711–6722. doi : 10.1128/mcb.13.11.6711 . ISSN 0270-7306 . PMC 364734 . PMID 8413267 .
Bibliografia _ Park, M. (2007-02-26). „Od Tpr-Met do Met, powstawanie nowotworów i rurki” . Onkogen . 26 (9): 1276–1285. doi : 10.1038/sj.onc.1210201 . ISSN 0950-9232 . PMID 17322912 .
^ Crepaldi, Tycjana; Bersani, Francesca; Scuoppo, Claudio; Accornero, Paolo; Prunotto, Chiara; Taulli, Riccardo; Forni, Paolo E.; Lew, chrześcijanin; Chiarle, Roberto (2007-03-02). „Warunkowa aktywacja MET w zróżnicowanych mięśniach szkieletowych wywołuje atrofię” . Journal of Biological Chemistry . 282 (9): 6812–6822. doi : 10.1074/jbc.M610916200 . ISSN 0021-9258 . PMID 17194700 .
^ Sala, Walentyna; Gallo, Simona; Gatti, Stefano; Vigna, Elisa; Ponzetto, Antonio; Crepaldi, Tiziana (2015-02-12). „Wpływ przeciw różnicowaniu onkogennego receptora Met w terminalnie zróżnicowanych miotubach” . Biomedycyna . 3 (1): 124–137. doi : 10.3390/biomedicines3010124 . PMC 5344230 . PMID 28536403 .
^ Skrzypek, Klaudia; Kusienicka, Anna; Szewczyk, Barbara; Adamus Tomasz; Łukasiewicz, Ewa; Miekus, Katarzyna; Majka, Marcin (2015-09-08). „Konstytutywna aktywacja sygnalizacji MET upośledza miogenne różnicowanie mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i sprzyja jego rozwojowi i postępowi” . Oncotarget . 6 (31): 31378–98. doi : 10.18632/oncotarget.5145 . ISSN 1949-2553 . PMC 4741613 . PMID 26384300 .
^ Lew, chrześcijanin; Sala, Walentyna; Morello, Mara; Chiribiri, Amedeo; Riess, Ilan; Mancardi, Daniele; Schiaffino, Stefano; Ponzetto, Karola; Crepaldi, Tiziana (2011-02-09). „Aktywowana sygnalizacja Met w rozwijającym się sercu myszy prowadzi do chorób serca” . PLOS JEDEN . 6 (2): e14675. Bibcode : 2011PLoSO...614675L . doi : 10.1371/journal.pone.0014675 . ISSN 1932-6203 . PMC 3036588 . PMID 21347410 .

Linki zewnętrzne

Fusion+Proteins,+tpr-met w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[1] Mak HH, Peschard P, Lin T, Naujokas MA, Zuo D, Park M (2007). „Onkogenna aktywacja białka fuzyjnego kinazy tyrozynowej receptora Met, Tpr-Met, obejmuje wykluczenie z endocytarnego szlaku degradacyjnego” . Onkogen . 26 (51): 7213–21. doi : 10.1038/sj.onc.1210522 . PMID 17533376 .

[2] Bibliografia _ Park, M.; Vande Woude, GF (1987-02-01). „Charakterystyka przegrupowanego punktu przerwania onkogenu tpr-met” . Biologia molekularna i komórkowa . 7 (2): 921–924. doi : 10.1128/mcb.7.2.921 . ISSN 0270-7306 . PMC 365151 . PMID 3821733 .

[3] Bibliografia _ Dean, M.; Kaul, K.; Braun, MJ; Gonda, MA; Vande Woude, G. (1987-09-01). „Sekwencja cDNA protoonkogenu MET ma cechy charakterystyczne dla rodziny kinaz tyrozynowych receptorów czynników wzrostu” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (18): 6379–6383. Bibcode : 1987PNAS...84.6379P . doi : 10.1073/pnas.84.18.6379 . ISSN 0027-8424 . PMC 299079 . PMID 2819873 .

[4] Rodrigues, GA; Park, M. (1993-11-01). „Dimeryzacja, w której pośredniczy zamek leucynowy, aktywuje onkogenny potencjał kinazy tyrozynowej met receptora” . Biologia molekularna i komórkowa . 13 (11): 6711–6722. doi : 10.1128/mcb.13.11.6711 . ISSN 0270-7306 . PMC 364734 . PMID 8413267 .

[5] Bibliografia _ Park, M. (2007-02-26). „Od Tpr-Met do Met, powstawanie nowotworów i rurki” . Onkogen . 26 (9): 1276–1285. doi : 10.1038/sj.onc.1210201 . ISSN 0950-9232 . PMID 17322912 .

[6] Crepaldi, Tycjana; Bersani, Francesca; Scuoppo, Claudio; Accornero, Paolo; Prunotto, Chiara; Taulli, Riccardo; Forni, Paolo E.; Lew, chrześcijanin; Chiarle, Roberto (2007-03-02). „Warunkowa aktywacja MET w zróżnicowanych mięśniach szkieletowych wywołuje atrofię” . Journal of Biological Chemistry . 282 (9): 6812–6822. doi : 10.1074/jbc.M610916200 . ISSN 0021-9258 . PMID 17194700 .

[7] Sala, Walentyna; Gallo, Simona; Gatti, Stefano; Vigna, Elisa; Ponzetto, Antonio; Crepaldi, Tiziana (2015-02-12). „Wpływ przeciw różnicowaniu onkogennego receptora Met w terminalnie zróżnicowanych miotubach” . Biomedycyna . 3 (1): 124–137. doi : 10.3390/biomedicines3010124 . PMC 5344230 . PMID 28536403 .

[8] Skrzypek, Klaudia; Kusienicka, Anna; Szewczyk, Barbara; Adamus Tomasz; Łukasiewicz, Ewa; Miekus, Katarzyna; Majka, Marcin (2015-09-08). „Konstytutywna aktywacja sygnalizacji MET upośledza miogenne różnicowanie mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i sprzyja jego rozwojowi i postępowi” . Oncotarget . 6 (31): 31378–98. doi : 10.18632/oncotarget.5145 . ISSN 1949-2553 . PMC 4741613 . PMID 26384300 .

[9] Lew, chrześcijanin; Sala, Walentyna; Morello, Mara; Chiribiri, Amedeo; Riess, Ilan; Mancardi, Daniele; Schiaffino, Stefano; Ponzetto, Karola; Crepaldi, Tiziana (2011-02-09). „Aktywowana sygnalizacja Met w rozwijającym się sercu myszy prowadzi do chorób serca” . PLOS JEDEN . 6 (2): e14675. Bibcode : 2011PLoSO...614675L . doi : 10.1371/journal.pone.0014675 . ISSN 1932-6203 . PMC 3036588 . PMID 21347410 .