Białko wiążące witaminę D
GC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, DBP, DBP/GRD3, HEL-S-51, VDBG, VDBP, Gc-MAF, GcMAF, białko wiążące witaminę D, DBP-maf, VDB, GC białko wiążące witaminę D Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Białko wiążące witaminę D (DBP), znane również/pierwotnie jako gc-globulina ( składnik specyficzny dla grupy ) , jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen GC . DBP jest genetycznie najstarszym członkiem rodziny albuminoidów i pojawił się na wczesnym etapie ewolucji kręgowców.
Struktura
Ludzki GC jest glikozylowaną alfa-globuliną o wielkości ~58 kDa. Jego 458 aminokwasów jest kodowanych przez 1690 nukleotydów na chromosomie 4 (4q11 – q13). Pierwszorzędowa struktura zawiera 28 reszt cysteiny tworzących wiele wiązań dwusiarczkowych. GC zawiera 3 domeny. Domena 1 składa się z 10 helis alfa, domena 2 z 9, a domena 3 z 4.
Funkcjonować
Białko wiążące witaminę D należy do rodziny genów albuminy , razem z ludzką albuminą surowicy i alfa-fetoproteiną . Jest to wielofunkcyjne białko występujące w osoczu, płynie puchlinowym , płynie mózgowo-rdzeniowym oraz na powierzchni wielu typów komórek.
Jest w stanie wiązać różne formy witaminy D , w tym ergokalcyferol (witamina D2 ) i cholekalcyferol (witamina D3 ) , formy 25-hydroksylowane ( kalcyfediol ) oraz aktywny produkt hormonalny, 1,25-dihydroksywitaminę D ( kalcytriol ). . Większa część witaminy D we krwi jest związana z tym białkiem. Transportuje metabolity witaminy D między skórą, wątrobą i nerkami, a następnie do różnych tkanek docelowych.
Jako czynnik aktywujący makrofagi pochodzący z białka Gc, jest to czynnik aktywujący makrofagi (MAF), który został przetestowany pod kątem stosowania w leczeniu raka, który aktywowałby makrofagi przeciwko komórkom rakowym.
Interaktywna mapa szlaków
Kliknij geny, białka i metabolity poniżej, aby przejść do odpowiednich artykułów.
Produkcja
Jest syntetyzowana przez komórki miąższu wątroby i wydzielana do krwioobiegu .
Rozporządzenie
Czynniki transkrypcyjne HFN1α są dodatnim regulatorem, podczas gdy HFN1β jest dominującym negatywnym regulatorem ekspresji DBP.
Zmiana
Znanych jest wiele wariantów genetycznych genu GC . Wytwarzają 6 głównych haplotypów i 3 główne warianty białek (Gc1S, Gc1F i Gc2). Warianty genetyczne są związane z różnicami w poziomach krążącej 25-hydroksywitaminy D. Zaproponowano, aby uwzględnić niektóre różnice w statusie witaminy D w różnych grupach etnicznych i stwierdzono, że korelują z odpowiedzią na suplementację witaminy D.
Dalsza lektura
- Svasti J, Kurosky A, Bennett A, Bowman BH (kwiecień 1979). „Molekularne podstawy trzech głównych postaci białka wiążącego witaminę D w surowicy ludzkiej (składnik specyficzny dla grupy)”. Biochemia . 18 (8): 1611–7. doi : 10.1021/bi00575a036 . PMID 218624 .
- Braun A, Bichlmaier R, Cleve H (czerwiec 1992). „Analiza molekularna genu ludzkiego białka wiążącego witaminę D (składnik specyficzny dla grupy): różnice alleliczne powszechnych genetycznych typów GC”. Genetyka człowieka . 89 (4): 401–6. doi : 10.1007/BF00194311 . PMID 1352271 . S2CID 1913655 .
- Esteban C, Geuskens M, Ena JM, Mishal Z, Macho A, Torres JM, Uriel J (maj 1992). „Pobieranie i przetwarzanie za pośrednictwem receptorów białka wiążącego witaminę D w ludzkich komórkach limfatycznych B” . Journal of Biological Chemistry . 267 (14): 10177–83. doi : 10.1016/S0021-9258(19)50216-2 . PMID 1374401 .
- Szpirer C, Riviere M, Cortese R, Nakamura T, Islam MQ, Levan G, Szpirer J (czerwiec 1992). „Lokalizacja chromosomalna u człowieka i szczura genów kodujących wzbogacone w wątrobę czynniki transkrypcyjne C/EBP, DBP i HNF1/LFB-1 (odpowiednio CEBP, DBP i czynnik transkrypcyjny 1, TCF1) oraz czynnik wzrostu hepatocytów/ gen czynnika rozproszenia (HGF)”. Genomika . 13 (2): 293–300. doi : 10.1016/0888-7543(92)90245-N . PMID 1535333 .
- Dawson SJ, Biały LA (maj 1992). „Leczenie zapalenia wsierdzia wywołanego przez Haemophilus aphrophilus cyprofloksacyną”. Dziennik infekcji . 24 (3): 317–20. doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . PMID 1602151 .
- Yang F, Bergeron JM, Linehan LA, Lalley PA, Sakaguchi AY, Bowman BH (sierpień 1990). „Mapowanie i konserwacja genu składnika specyficznego dla grupy u myszy”. Genomika . 7 (4): 509–16. doi : 10.1016/0888-7543(90)90193-X . PMID 1696927 .
- Yang F, Luna VJ, McAnelly RD, Naberhaus KH, Cupples RL, Bowman BH (listopad 1985). „Ewolucyjne i strukturalne relacje między składnikiem specyficznym dla grupy, albuminą i alfa-fetoproteiną” . Badania kwasów nukleinowych . 13 (22): 8007–17. doi : 10.1093/nar/13.22.8007 . PMC 322106 . PMID 2415926 .
- Yang F, Brune JL, Naylor SL, Cupples RL, Naberhaus KH, Bowman BH (grudzień 1985). „Składnik specyficzny dla grupy ludzkiej (Gc) jest członkiem rodziny albumin” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 82 (23): 7994–8. Bibcode : 1985PNAS...82.7994Y . doi : 10.1073/pnas.82.23.7994 . PMC 391428 . PMID 2415977 .
- Cooke NE, David EV (grudzień 1985). „Białko wiążące witaminę D w surowicy jest trzecim członkiem rodziny genów albuminy i alfa fetoproteiny” . Dziennik badań klinicznych . 76 (6): 2420-4. doi : 10.1172/JCI112256 . PMC 424397 . PMID 2416779 .
- Schoentgen F, Metz-Boutigue MH, Jollès J, Constans J, Jollès P (czerwiec 1986). „Pełna sekwencja aminokwasowa ludzkiego białka wiążącego witaminę D (składnik specyficzny dla grupy): dowód trzykrotnej homologii wewnętrznej, jak w albuminie surowicy i alfa-fetoproteinie”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Struktura białek i enzymologia molekularna . 871 (2): 189–98. doi : 10.1016/0167-4838(86)90173-1 . PMID 2423133 .
- McNearney TA, Odell C, Holers VM, Spear PG, Atkinson JP (listopad 1987). „Glikoproteiny wirusa opryszczki pospolitej gC-1 i gC-2 wiążą się z trzecim składnikiem dopełniacza i zapewniają ochronę przed neutralizacją zakaźności wirusa za pośrednictwem dopełniacza” . The Journal of Experimental Medicine . 166 (5): 1525–35. doi : 10.1084/jem.166.5.1525 . PMC 2189652 . Identyfikator PMID 2824652 .
- Yang F, Naberhaus KH, Adrian GS, Gardella JM, Brissenden JE, Bowman BH (1987). „Gen białka wiążącego witaminę D zawiera konserwatywne sekwencje nukleotydów, które reagują na sygnały metali ciężkich, adipocytów i mitozy”. gen . 54 (2–3): 285–90. doi : 10.1016/0378-1119(87)90499-9 . PMID 2958390 .
- Cooke NE, Willard HF, David EV, George DL (lipiec 1986). „Bezpośrednie regionalne przypisanie genu białka wiążącego witaminę D (Gc-globulina) do ludzkiego chromosomu 4q11-q13 i identyfikacja powiązanego polimorfizmu DNA”. Genetyka człowieka . 73 (3): 225–9. doi : 10.1007/BF00401232 . PMID 3015768 . S2CID 38816588 .
- Nestler JE, McLeod JF, Kowalski MA, Strauss JF, Haddad JG (maj 1987). „Wykrywanie białka wiążącego witaminę D na powierzchni cytotrofoblastów wyizolowanych z ludzkiego łożyska”. Endokrynologia . 120 (5): 1996–2002. doi : 10.1210/endo-120-5-1996 . PMID 3552627 .
- Pierce EA, Dame MC, Bouillon R, Van Baelen H, DeLuca HF (grudzień 1985). „Przeciwciała monoklonalne przeciwko ludzkiemu białku wiążącemu witaminę D” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 82 (24): 8429–33. Bibcode : 1985PNAS...82.8429P . doi : 10.1073/pnas.82.24.8429 . PMC 390929 . PMID 3936035 .
- Wooten MW, Nel AE, Goldschmidt-Clermont PJ, Galbraith RM, Wrenn RW (październik 1985). „Identyfikacja głównego endogennego substratu dla kinazy zależnej od fosfolipidów / Ca2 + w acini trzustki jako Gc (białko wiążące witaminę D)” . Listy FEBS . 191 (1): 97–101. doi : 10.1016/0014-5793(85)81001-2 . PMID 4054306 . S2CID 29613843 .
- Constans J, Oksman F, Viau M (sierpień 1981). „Wiązanie form apo i holo białka wiążącego witaminę D w surowicy z cytoplazmą i błoną ludzkich limfocytów metodą immunofluorescencji pośredniej”. Listy immunologiczne . 3 (3): 159–62. doi : 10.1016/0165-2478(81)90120-6 . PMID 7026425 .
- Braun A, Kofler A, Morawietz S, Cleve H (grudzień 1993). „Sekwencja i organizacja ludzkiego genu białka wiążącego witaminę D”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Struktura i ekspresja genów . 1216 (3): 385–94. doi : 10.1016/0167-4781(93)90005-x . PMID 7505619 .
- Swamy N, Roy A, Chang R, Brisson M, Ray R (kwiecień 1995). „Oczyszczanie powinowactwa białka wiążącego witaminę D ludzkiego osocza”. Ekspresja i oczyszczanie białek . 6 (2): 185–8. doi : 10.1006/prep.1995.1023 . PMID 7606167 .
Linki zewnętrzne
- Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : P02774 (białko wiążące witaminę D) w PDBe-KB .