Burkharda Bechera
Burkharda Bechera | |
---|---|
Urodzić się | |
Narodowość | niemiecki, szwajcarski |
zawód (-y) | Immunolog , badacz biomedyczny i naukowiec |
Nagrody |
Nagroda Théodore'a Otta Nagroda Sobka Nagroda Roberta Binga Nagroda prof. Maxa Cloëtty Harry Weaver Neuroscience Scholar, National Multiple Sclerosis Society |
Wykształcenie | |
Edukacja |
Licencjat z biologii mgr, biochemia dr. (Dr.rer.nat.) |
Alma Mater |
Uniwersytet w Kolonii, Niemcy Uniwersytet McGill, Kanada |
Praca akademicka | |
Instytucje |
Dartmouth Medical School , Hanower, NH, USA Uniwersytet w Zurychu , Szwajcaria |
Burkhard Becher jest niemieckim immunologiem , badaczem biomedycznym i naukowcem. Jest profesorem i kierownikiem Instytutu Immunologii Eksperymentalnej na Uniwersytecie w Zurychu .
Becher jest autorem ponad 270 publikacji. Jego wczesne prace koncentrowały się na badaniach nad rolą komórek mikrogleju jako rezydujących w mózgu komórek szpikowych zdolnych do instruowania samoreaktywnych komórek T w kontekście autoimmunologicznego zapalenia nerwów . Jego wkład w ciągu ostatnich 25 lat w dziedzinie chorób układu nerwowego miał wpływ na zrozumienie neurodegeneracji i utraty tkanki w stwardnieniu rozsianym , chorobie Alzheimera i raku mózgu . Otrzymał uznanie za swoje badania w tej dziedzinie i otrzymał nagrodę Théodore Ott Prize for Neuroscience (2022), The Sobek Price (2019), Prof. Max Cloëtta Award i Johann Anton Merck Award.
Edukacja
Becher studiował na Uniwersytecie w Kolonii , na którym uzyskał tytuł licencjata z biologii w 1992 r. i tytuł magistra biochemii w 1995 r. Następnie przeniósł się do Kanady, aby podjąć studia podyplomowe z neuroimmunologii w Instytucie Neurologicznym w Montrealu na Uniwersytecie McGill . Od 1999 do 2002 był stypendystą podoktoranckim w Dartmouth Medical School w Hanowerze.
Kariera
Po odbyciu stażu podoktorskiego Becher otrzymał krótką nominację na stanowisko adiunkta w Dartmouth Medical School. W 2003 roku dołączył do Uniwersytetu w Zurychu (UZH) jako adiunkt neuroimmunologii. W 2008 roku został awansowany na profesora nadzwyczajnego i kierownika Instytutu Immunologii Doświadczalnej. Od 2012 roku pełni funkcję profesora i kierownika Instytutu Immunologii Doświadczalnej UZH w Szwajcarii.
Badania
Becher trenował z Jackiem Antelem w Instytucie Neurologicznym w Montrealu, gdzie opracował liczne narzędzia do manipulowania komórkami mikrogleju podczas stanu zapalnego. W 1999 roku dołączył do laboratorium Randy'ego Noelle w Dartmouth Medical School, aby rozszerzyć swoją pracę na modele in vivo i myszy transgeniczne. Później był pionierem wielowymiarowych analiz krajobrazu immunologicznego w SM i raku (modele ludzkie i zwierzęce), co doprowadziło do odkrycia biomarkerów, które przewidują odpowiedzi na immunoterapię . Jego głównym celem badawczym w późniejszej pracy jest określenie implikacji cytokin i sposobu, w jaki te cząsteczki umożliwiają komunikację komórka-komórka między komórkami odpornościowymi.
Immunologia
Wczesne badania Bechera koncentrują się przede wszystkim na roli komórek prezentujących antygen w rozpoznawaniu celu w ośrodkowym układzie nerwowym w chorobach neurozapalnych i autoimmunologicznych. Korzystając z przedklinicznych modeli zapalenia nerwów oraz płynnych biopsji ze stwardnieniem rozsianym (SM), badał implikacje cytokin jako inicjatorów rozwoju choroby i immunopatologii w SM i innych przewlekłych chorobach zapalnych. Jest także tym, który odkrył, że OUN zawiera profesjonalne komórki prezentujące antygen, które aktywują limfocyty T specyficzne dla neuroantygenów. W serii artykułów opublikowanych w 2019 roku ugruntował swoje odkrycie za pomocą nowatorskich narzędzi do analizy pojedynczych komórek i mutagenezy warunkowej.
Cytokiny
W 2002 roku Becher opublikował artykuł, w którym po raz pierwszy wykazał, że powstawanie zapalenia nerwów nie wymaga cytokiny Interleukina 12 . Zamiast tego nowo odkryta cytokina Interleukina 23 , jako część nadrodziny IL-12, jest wymagana do inicjowania zapalenia nerwów w przedklinicznych modelach SM. Interleukina 23 inicjuje program patogenetyczny i produkcję unikalnego profilu cytokin w pomocniczych komórkach T. W 2011 roku zespół Bechera odkrył, że interleukina 23 może inicjować produkcję GM-CSF w autoimmunologicznych komórkach T. Było to jedno z kilku badań, które ugruntowały rolę cytokiny GM-CSF jako podstawowego kanału komunikacyjnego między neurotropowymi limfocytami T a fagocytami powodującymi choroby w przedklinicznych modelach zapalenia nerwów. W swoich badaniach podkreślił również znaczenie patogennych limfocytów T w produkcji GM-CSF, jako istotnego kroku w inicjacji i utrzymaniu kaskady zapalnej, która prowadzi do postępującej immunopatologii i nieodwracalnego zniszczenia tkanki w zapaleniu nerwów, jak również w przeszczepach choroba przeciwko gospodarzowi . Ponadto odkrył, że rozregulowanie GM-CSF w limfocytach T myszy transgenicznych prowadzi do piorunującego i tkankowo specyficznego zapalenia nerwów. W 2019 roku zbadał rolę mapowania losu ekspresji GM-CSF pod kątem identyfikacji odrębnego podzbioru pomocniczych komórek T napędzających zapalenie, regulowanych przez cytokiny IL-23 i IL-1β.
Technologie do badania krajobrazu immunologicznego w stanach zapalnych układu nerwowego, starzeniu się i raku mózgu
Becher jest jednym z pionierów w opracowywaniu technologii, która może badać kilkaset parametrów nawet w małych subpopulacjach komórek z niezwykle wysoką przepustowością przy rozsądnych kosztach. Jest pierwszym, który analizuje fagocyty jednojądrzaste i polimorfojądrowe przy użyciu tych technologii. W 2014 roku przeprowadził wielowymiarową analizę mysiego układu komórek mieloidalnych. To wczesne badanie immunofenotypowania pojedynczych komórek fagocytów w tkankach ujawniło złożoność komórek szpikowych i utorowało drogę do coraz bardziej szczegółowych badań komórek odpornościowych w zdrowiu i chorobie.
Później, za pomocą analizy spektralnej pojedynczej komórki, zespół badawczy Bechera zademonstrował praktyczne zastosowania swojej technologii w pracach przedklinicznych, a także odkrył biomarkery do użytku klinicznego zarówno w zapaleniu nerwów, jak i raku mózgu oraz w stratyfikacji pacjentów z rakiem w trakcie immunoterapii. Jego zespół jest również zaangażowany we wczesną adaptację technik uczenia maszynowego do eksploracji danych w celu zrozumienia roli dysregulacji cytokin w porównaniu z samoreaktywnością TcR w przewlekłych chorobach zapalnych u pacjentów.
Życie osobiste
Becher jest żonaty z Marie Francoeur i ma dwoje dzieci Belana i Benedykta.
Nagrody i wyróżnienia
- 1999 - Nagroda stypendialna Narodowego Towarzystwa Stwardnienia Rozsianego
- 2002 - Harry Weaver Neuroscience Scholar, Narodowe Towarzystwo Stwardnienia Rozsianego
- 2004 - Nagroda Naukowa im. Sobka Juniora
- 2008 - Nagroda Roberta Binga
- 2008 - Nagroda Biogen Dompè MS-Research
- 2010 - Nagroda im. prof. Maxa Cloëtty
- 2019 - Nagroda Sobka za MS Research
- 2021 - Nagroda im. Johanna Antona Mercka
- 2020 - Grant ERBN dla zaawansowanych
- 2022 - Nagroda Théodore'a Otta
Bibliografia
- Codarri, L., Gyülvészi, G., Tosevski, V., Hesske, L., Fontana, A., Magnenat, L., ... & Becher, B. (2011). RORγt napędza produkcję cytokiny GM-CSF w pomocniczych komórkach T, która jest niezbędna w fazie efektorowej autoimmunologicznego zapalenia nerwów. Immunologia natury, 12(6), 560-567.
- Heppner, FL, Ransohoff, RM i Becher, B. (2015). Atak immunologiczny: rola stanu zapalnego w chorobie Alzheimera. Nature Recenzje Neuroscience, 16(6), 358-372.
- Mrdjen, D., Pavlovic, A., Hartmann, FJ, Schreiner, B., Utz, SG, Leung, BP, ... & Becher, B. (2018). Wielowymiarowe mapowanie pojedynczych komórek komórek odpornościowych ośrodkowego układu nerwowego ujawnia odrębne podzbiory mieloidalne w zdrowiu, starzeniu się i chorobie. Immunitet, 48(2), 380-395.
- Mundt, S., Mrdjen, D., Utz, SG, Greter, M., Schreiner, B., & Becher, B. (2019). Konwencjonalne komórki DC pobierają i prezentują antygeny mieliny w zdrowym ośrodkowym układzie nerwowym i umożliwiają wejście komórek miąższowych T w celu zainicjowania zapalenia nerwów. Immunologia naukowa, 4(31), eau8380.
- Komuczki, J., Tuzlak, S., Friebel, E., Hartwig, T., Spath, S., Rosenstiel, P., ... & Becher, B. (2019). Mapowanie losu ekspresji GM-CSF identyfikuje odrębny podzbiór pomocniczych komórek T napędzających zapalenie, regulowanych przez cytokiny IL-23 i IL-1β. Immunitet, 50(5), 1289-1304.
- Galli, E., Hartmann, FJ, Schreiner, B., Ingelfinger, F., Arvaniti, E., Diebold, M., ... & Becher, B. (2019). GM-CSF i CXCR4 definiują sygnaturę pomocniczej komórki T w stwardnieniu rozsianym. Medycyna naturalna, 25(8), 1290-1300.
- Friebel, E., Kapolou, K., Unger, S., Núñez, NG, Utz, S., Rushing, EJ, ... & Becher, B. (2020). Mapowanie pojedynczych komórek ludzkiego raka mózgu ujawnia specyficzną dla nowotworu instrukcję leukocytów atakujących tkanki Cela, 181(7), 1626-1642.
- Ingelfinger, F., Gerdes, LA, Kavaka, V., Krishnarajah, S., Friebel, E., Galli, E., ... & Becher, B. (2022). Bliźniacze studia ujawniają niedziedziczne zaburzenia odporności w stwardnieniu rozsianym. Przyroda, 603(7899), 152-158.