Kalponina 3, kwaśna
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CNN3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , calponin 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Zewnętrzne identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kalponina 3. kwaśna jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen CNN3 .
Gen CNN3 znajduje się w pozycji 1p22-p21 w ludzkim genomie chromosomalnym. Gen CNN3 zawiera 7 eksonów i koduje kalponinę 3, białko o masie 36,4 kDa składające się z 329 aminokwasów o punkcie izoelektrycznym (pI) 5,84. Kalponina 3 jest znana jako kwaśna kalponina. Spośród trzech izoform kalponiny mniej wiadomo na temat regulacji genów i funkcji kalponiny 3. Niemniej jednak wiele się nauczyliśmy z szeroko zakrojonych badań nad homologicznymi genami CNN1 i CNN2 , które kodują kalponinę 1 i kalponinę 2 .
Ewolucja
CNN3 jest jednym z trzech homologicznych genów izoformy kalponiny. Kalponina 3 znacznie różni się od kalponiny 1 i kalponiny 2 w C-końcowym regionie zmiennym. Wyższy stopień rozbieżności między CNN3 kręgowców niż w rodzinach genów CNN1 i CNN2 sugeruje prawdopodobnie wcześniejsze pojawienie się CNN3 , co wskazuje, że kalponina 3 może reprezentować prototyp kalponiny przodka trzech współczesnych izoform (ryc. 1).
Relacje struktura-funkcja
Pierwszorzędowa struktura kalponiny 3 jest podobna do kalponiny 1 i kalponiny 2 i składa się z konserwowanej N-końcowej domeny homologii kalponiny (CH), konserwowanego regionu środkowego zawierającego dwa miejsca wiązania aktyny i C-końcowego regionu zmiennego. Sekwencja aminokwasowa o unikalnej długości segmentu C-końcowego trzech izoform kalponiny jest odpowiedzialna za ich wielkość i ogólne różnice w ładunkach.
Wykazano, że kalponina 3 uczestniczy w działaniach opartych na cytoszkielecie aktynowym, takich jak rozwój embrionalny i miogeneza. W przeciwieństwie do kalponiny 1, kalponina 3 ma niewielki wpływ na aktywność ATPazy aktomiozyny Mg 2+ i nie powoduje łączenia włókien aktynowych w takich samych warunkach jak kalponina 1.
Dystrybucja tkanek
Kalponina 3 znajduje się w mózgu z ekspresją w neuronach , astrocytach i komórkach glejowych , gdzie może działać w regulacji cytoszkieletu aktynowego z proponowaną rolą w plastyczności tkanek nerwowych. Kalponina 3 jest również obecna w embrionalnych trofoblastach i mioblastach , pełniąc funkcje fuzji komórkowej podczas rozwoju embrionalnego i miogenezy . Kalponina 3 jest również wyrażana w limfocytach B.
Funkcjonować
Kalponina 3 została znaleziona we włóknach stresowych fibroblastów skóry i miofibroblastów podczas gojenia się ran. Knockdown Cnn3 w pierwotnych fibroblastach upośledza tworzenie włókien stresowych, powodując zmniejszenie ruchliwości komórek i zdolności skurczowej.> Kalponina 3 w mózgu ma potencjalną funkcję w regulacji włókien aktynowych podczas przebudowy neuronów. Kalponina 3 została również znaleziona w kolcach dendrytycznych dorosłych neuronów hipokampa w celu regulacji plastyczności kolców dendrytycznych. Podczas gdy myszy z ogólnoustrojowym nokautem Cnn1 lub Cnn2 lub obu Cnn1 i Cnn2 przeżywają do dorosłości i są płodne, ogólnoustrojowy nokaut kalponiny 3 u myszy powoduje śmiertelność embrionów i noworodków z powodu defektu w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego. CNN3 został znaleziony w trofoblastach ludzkiego łożyska i pełni rolę negatywnego regulatora fuzji trofoblastów. Powalenie lub dysocjacja kalponiny 3 z cytoszkieletu w odpowiedzi na fosforylację PKC sprzyjała fuzji trofoblastów.
Konsekwentnie, kalponina 3 była również obecna w mioblastach jako hamujący regulator fuzji komórek. Nadekspresja kalponiny 3 w myoblastach C2C12 hamowała fuzję komórek podczas różnicowania in vitro , podczas gdy nokaut genu Cnn3 promował fuzję komórek i ekspresję miozyny mięśni szkieletowych . Hamujący wpływ kalponiny 3 został odwrócony po fosforylacji przez kinazę związaną z Rho 1/2 (ROCK1/2).
Notatki