Centralny spindlin

Centralspindlin to kompleks motoryczny zaangażowany w podział komórki. Bierze udział praktycznie w każdym etapie cytokinezy . Jest silnie konserwowany w komórkach zwierzęcych jako składnik strefy środkowej wrzeciona i ciała środkowego . Centralspindlin jest wymagany do montażu wrzeciona mitotycznego, a także do łączenia mikrotubul i zakotwiczania mikrotubul ciała środkowego w błonie plazmatycznej. Kompleks ten jest również zaangażowany w przywiązywanie aparatu wrzeciona do błony plazmatycznej podczas cytokinezy. Ta interakcja umożliwia wnikanie bruzdy rozszczepienia. Ponadto interakcja centralspindlina z ESCRT III pozwala na wystąpienie odcięcia.

Struktura

Centralspindlin jest heteroteramerem składającym się z dwóch różnych białek podjednostek:

1. Dimer KIF23 (białko motoryczne kinezyny 6, znane również jako MKLP1 u ssaków i ZEN-4 u C. elegans )

Składa się z domeny motorycznej połączonej z równolegle zwiniętą cewką i regionu kulistego przez łącznik

1. Dimer RACGAP1 (znany również jako MgcRacGAP u ssaków lub CYK-4 u C. elegans )

Zawiera spiralną cewkę i ważną domenę RhoGAP

Zarówno KIF23, jak i RacGAP1 dimeryzują poprzez swoją domenę równoległej cewki. Centralspindlina oligomeryzuje w celu połączenia wrzeciona mitotycznego z błoną plazmatyczną Sekwencje pośredniczące w interakcjach między KIF23 i RacGAP1 są bardzo zróżnicowane między gatunkami. Jednak interakcja o wysokim powinowactwie między tymi podjednostkami jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania kompleksu Centralspindlin.

podjednostki

KIF23 oddziałuje z mikrotubulami w miejscach nakładania się, łącząc kompleks centrumspindliny z wrzecionem mitotycznym. RacGAP1 rekrutuje ECT2 do centralnego wrzeciona. ECT2 jest czynnikiem wymiany nukleotydów guaninowych dla RhoA . Cytokineza jest inicjowana, gdy RhoA jest aktywowany przez ECT2. RacGAP1 bierze również udział w wiązaniu centralnego wrzeciona z błoną plazmatyczną. Bez tej interakcji cytokineza nie może wystąpić.

Interakcje

• Rzut oka na ruchliwy kompleks
• Współdziała z RhoA i Rac podczas wchodzenia w bruzdę
• Rekrutuje efektorowe białka cytokinetyczne, takie jak ECT2
• Wiąże zakładki plus-end mikrotubuli charakterystyczne dla centralnego wrzeciona poprzez jego podjednostkę KIF23
• Rekrutuje kompleks ESCRT III w późnej cytokinezie
• Promuje korową akumulację F-aktyny i miozyny poprzez swoją podjednostkę RACGAP1
• Stabilizowany poprzez interakcje z kinazą Aurora B
• Negatywnie regulowany przez 14-3-3
• RacGAP1 wiąże się ze środkiem sieciującym mikrotubule PRC1 , interakcja, która jest kluczowa dla utrzymania stabilności strefy środkowej wrzeciona.