Zarządzanie danymi klinicznymi

Zarządzanie danymi klinicznymi ( CDM ) to krytyczny proces w badaniach klinicznych , który prowadzi do generowania wysokiej jakości, wiarygodnych i statystycznie uzasadnionych danych z badań klinicznych . Zarządzanie danymi klinicznymi zapewnia gromadzenie, integrację i dostępność danych przy odpowiedniej jakości i kosztach. Wspiera również prowadzenie, zarządzanie i analizę badań w całym spektrum badań klinicznych określonych przez National Institutes of Health (NIH). Ostatecznym celem CDM jest upewnienie się, że wnioski wyciągnięte z badań są dobrze poparte danymi. Osiągnięcie tego celu chroni zdrowie publiczne i zwiększa zaufanie do wprowadzanych na rynek leków. ^{[ potrzebne źródło ]}

Rola kierownika danych klinicznych w badaniu klinicznym

Profil stanowiska akceptowany w CDM: badacz kliniczny, współpracownik badań klinicznych, koordynator badań klinicznych itp. Kierownik danych klinicznych odgrywa kluczową rolę w przygotowaniu i prowadzeniu badania klinicznego. Dane zebrane podczas badania klinicznego stanowią podstawę późniejszej analizy bezpieczeństwa i skuteczności , która z kolei wpływa na podejmowanie decyzji dotyczących rozwoju produktu w przemyśle farmaceutycznym. Menedżer danych klinicznych bierze udział we wczesnych dyskusjach na temat opcji gromadzenia danych, a następnie nadzoruje rozwój narzędzi do gromadzenia danych w oparciu o protokół badania klinicznego. Po rozpoczęciu rejestracji podmiotu menedżer danych zapewnia gromadzenie, sprawdzanie poprawności, kompletność i spójność danych. Zarządzający danymi klinicznymi współpracuje z innymi dostawcami danych (np. laboratorium centralnym przetwarzającym pobrane próbki krwi) i zapewnia bezpieczne przesyłanie tych danych oraz spójność z innymi danymi zebranymi w badaniu klinicznym. Po zakończeniu badania klinicznego kierownik ds. danych klinicznych upewnia się, że wszystkie dane, które mają zostać przechwycone, zostały uwzględnione i że wszystkie czynności związane z zarządzaniem danymi zostały zakończone. Na tym etapie dane są uznawane za ostateczne (terminologia jest różna, ale wspólne określenia to „Blokada bazy danych” i „Zamrożenie bazy danych”), a kierownik danych klinicznych przekazuje dane do analizy statystycznej .

Wymagania wstępne

Standardowe procedury operacyjne

Standardowe procedury operacyjne (SOP) opisują proces, którego należy przestrzegać podczas prowadzenia działań związanych z zarządzaniem danymi i wspierają obowiązek przestrzegania obowiązujących przepisów i wytycznych (np. ICH GCP i 21CFR część 11 ) podczas prowadzenia działań związanych z zarządzaniem danymi.

Plan zarządzania danymi

Plan zarządzania danymi opisuje czynności, które należy wykonać w trakcie przetwarzania danych. Kluczowe tematy do omówienia obejmują SOP, których należy przestrzegać, system zarządzania danymi klinicznymi (CDMS), opis źródeł danych, procesy obsługi danych, formaty i proces przesyłania danych oraz procedurę kontroli jakości

Projekt formularza opisu przypadku

Formularz opisu przypadku (CRF) jest narzędziem do zbierania danych na potrzeby badania klinicznego i może mieć formę papierową lub elektroniczną. Papierowe CRF będą drukowane, często przy użyciu papieru bez emisji dwutlenku węgla, i wysyłane do ośrodków badawczych prowadzących badanie kliniczne w celu ukończenia, po czym są przesyłane z powrotem do działu zarządzania danymi. Elektroniczne CRF umożliwiają wprowadzanie danych bezpośrednio do pól za pomocą komputera i przesyłanie ich drogą elektroniczną do działu zarządzania danymi. Projektowanie CRF musi uwzględniać informacje wymagane do zebrania w badania klinicznego i przeznaczone do uwzględnienia w analizie statystycznej. Jeśli to możliwe, standardowe strony CRF mogą być ponownie wykorzystane do zbierania danych, które są wspólne dla większości badań klinicznych, np. danych demograficznych uczestników. Oprócz projektowania CRF, elektroniczny projekt próbny obejmuje również programowanie kontroli edycji. Kontrole edycji są używane do wysyłania wiadomości z zapytaniem w przypadku wprowadzenia rozbieżnych danych, do mapowania pewnych punktów danych z jednego CRF do drugiego, do obliczania pewnych pól, takich jak wiek badanego, BMI itp. Kontrole edycji pomagają badaczom we właściwym wprowadzeniu właściwych danych w momencie wprowadzania danych, a także pomóc w podniesieniu jakości danych z badania klinicznego.

Projektowanie i budowanie baz danych

W przypadku badania klinicznego z wykorzystaniem elektronicznej bazy danych CRF projekt i projekt CRF są ze sobą ściśle powiązane. Elektroniczny CRF umożliwia wprowadzanie danych do podstawowej relacyjnej bazy danych. W przypadku badania klinicznego z wykorzystaniem papierowego CRF relacyjna baza danych jest budowana oddzielnie. W obu przypadkach relacyjna baza danych umożliwia wprowadzanie wszystkich danych zebranych na formularzu Opis przypadku.

Walidacja systemów komputerowych

Wszystkie systemy komputerowe wykorzystywane do przetwarzania danych z badań klinicznych i zarządzania nimi muszą przejść testy walidacyjne, aby upewnić się, że działają zgodnie z przeznaczeniem, a wyniki są powtarzalne.

CDISC

Konsorcjum ds. Standardów Wymiany Danych Klinicznych kieruje rozwojem globalnych, niezależnych od systemu standardów danych, które są obecnie powszechnie stosowane jako podstawowe struktury danych dla danych z badań klinicznych. Opisują one parametry, takie jak nazwa, długość i format każdego pola danych (zmiennej) w relacyjnej bazie danych.

Zasady walidacji

Zasady walidacji to zdefiniowane z góry kontrole elektroniczne, które zapewniają kompletność i spójność danych z badania klinicznego.

Testy akceptacji użytkownika

Po zbudowaniu elektronicznego CRF (eCRF) kierownik ds. danych klinicznych (i odpowiednio inne strony) przeprowadza testy akceptacji użytkownika (UAT). Tester wprowadza dane testowe do e-CRF i rejestruje, czy działa on zgodnie z przeznaczeniem. Test UAT jest wykonywany do momentu rozwiązania wszystkich problemów (jeśli zostały znalezione).

Faza aktywna

Wprowadzanie danych

Gdy używany jest elektroniczny CRF, wprowadzanie danych jest przeprowadzane w ośrodku badawczym, w którym badanie kliniczne jest prowadzone przez personel ośrodka, któremu udzielono odpowiedniego dostępu.

W przypadku korzystania z papierowego CRF strony są wprowadzane przez operatorów wprowadzania danych. Najlepszą praktyką jest wprowadzanie danych pierwszego przejścia, po którym następuje drugie przejście lub etap weryfikacji przez niezależnego operatora. Wszelkie rozbieżności między pierwszym a drugim przebiegiem można rozwiązać w taki sposób, aby wprowadzone dane były prawdziwym odzwierciedleniem danych zapisanych w CRF. Jeżeli operator nie jest w stanie odczytać wpisu, należy powiadomić kierownika ds. danych klinicznych, aby można było wyjaśnić wpis z osobą, która wypełniła CRF.

Walidacji danych

Walidacja danych to zastosowanie reguł walidacji do danych. W przypadku elektronicznych CRF zasady walidacji mogą być stosowane w czasie rzeczywistym w punkcie wejścia. Nadal może być wymagana walidacja offline (np. w przypadku kontroli krzyżowych między typami danych)

Zapytania o dane

Jeśli wprowadzone dane nie spełniają zasad walidacji, do ośrodka badawczego, w którym prowadzone jest badanie kliniczne, można skierować zapytanie o dane w celu wyjaśnienia wpisu. Zapytania o dane nie mogą być wiodące (tj. nie mogą sugerować korekty, której należy dokonać). W przypadku elektronicznych CRF tylko personel obiektu z odpowiednim dostępem może modyfikować wpisy danych. W przypadku papierowych CRF menedżer danych klinicznych stosuje odpowiedź na zapytanie o dane do bazy danych, a kopia zapytania o dane jest przechowywana w ośrodku badawczym. Kiedy element lub zmienna zawiera błąd lub zapytanie, mówi się, że ma „rozbieżność” lub „zapytanie”.

Wszystkie systemy EDC mają narzędzie do zarządzania rozbieżnościami lub odnoszą się również do „sprawdzania edycji” lub „sprawdzania walidacji”, które są programowane przy użyciu dowolnego znanego języka programowania (np. SAS, PL/SQL, C#, SQL, Python itp.).

Czym więc jest „zapytanie”? Zapytanie to błąd generowany, gdy sprawdzanie poprawności wykryje problem z danymi. Kontrole sprawdzające są uruchamiane automatycznie za każdym razem, gdy strona jest zapisywana jako „przesłana” i mogą identyfikować problemy z pojedynczą zmienną, między dwiema lub więcej zmiennymi na tej samej stronie eCRF lub między zmiennymi na różnych stronach. Ze zmienną może być powiązanych wiele kontroli poprawności.

Błędy można naprawić na kilka sposobów:

korygując błąd – np. wpisując nową wartość lub przy aktualizacji punktu danych

zaznaczając zmienną jako poprawną – niektóre systemy EDC wymagały dodatkowej odpowiedzi lub możesz zadać dodatkowe zapytanie, jeśli nie jesteś zadowolony z odpowiedzi

Centralne dane laboratoryjne

Próbki pobrane podczas badania klinicznego mogą zostać przesłane do analizy do jednego centralnego laboratorium. Menedżer danych klinicznych współpracuje z laboratorium centralnym i uzgadnia formaty danych oraz harmonogramy przesyłania w Umowie o przekazywaniu danych. Datę i godzinę pobrania próbki można uzgodnić z CRF, aby upewnić się, że wszystkie pobrane próbki zostały przeanalizowane.

Inne dane zewnętrzne

Analiza danych z badań klinicznych może być przeprowadzana przez laboratoria, specjalistów od przetwarzania obrazu lub inne osoby trzecie. Menedżer danych klinicznych współpracuje z takimi dostawcami danych i uzgadnia formaty danych oraz harmonogramy przesyłania. Dane mogą być uzgadniane z CRF, aby zapewnić spójność.

Pogodzenie poważnych zdarzeń niepożądanych

CRF gromadzi zdarzenia niepożądane zgłaszane podczas prowadzenia badania klinicznego, jednak istnieje odrębny proces, który zapewnia szybkie zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych . Menedżer danych klinicznych musi zapewnić, że dane są uzgadniane między tymi procesami.

Zarejestrowane dane pacjenta

Tam, gdzie wymaga się od osobnika zapisywania danych (np. codziennych objawów), wówczas do wypełnienia dostarczany jest dzienniczek. Zarządzanie danymi tych danych wymaga innego podejścia do danych CRF, ponieważ na przykład zgłaszanie zapytań o dane jest generalnie niepraktyczne. Dzienniki pacjentów mogą być opracowywane w formacie papierowym lub elektronicznym (eDziennik). Takie e-dzienniki mają na ogół postać podręcznego urządzenia, które umożliwia podmiotowi wprowadzanie wymaganych danych i przesyłanie tych danych do scentralizowanego serwera.

Finalizacja i ekstrakcja bazy danych

Po uwzględnieniu wszystkich oczekiwanych danych, zamknięciu wszystkich zapytań o dane, otrzymaniu i uzgodnieniu wszystkich danych zewnętrznych oraz zakończeniu wszystkich innych działań związanych z zarządzaniem danymi baza danych może zostać sfinalizowana.

Typowe raporty generowane i wykorzystywane przez menedżera danych klinicznych obejmują:

Status ukończenia strony / brakujące strony
Stan zapytań o dane
Zapytania o dane nie zostały rozwiązane w określonym terminie
Często zgłaszane zapytania dotyczące danych (aby pomóc zidentyfikować obszary, w których można wprowadzić ulepszenia)

Kontrola jakości jest stosowana na różnych etapach procesu zarządzania danymi klinicznymi i zwykle jest wymagana przez SOP.

Zobacz też

Profesjonalne organizacje zajmujące się zarządzaniem danymi klinicznymi

International Network of Clinical Data Management Associations (INCDMA) ma na celu promowanie współpracy między grupami zajmującymi się zarządzaniem danymi klinicznymi na całym świecie. Jest to międzynarodowe forum dyskusji i opinii na aktualne tematy istotne dla dyscypliny CDM. W jej skład wchodzą członkowie zarządów SCDM, ACDM (Wielka Brytania), DMB (Francja), PSDM (Holandia), którzy uczestniczą w postępowaniu i finansowaniu INCDMA. Przegrupowuje również liderów DM i ekspertów merytorycznych z Europy, Ameryki Północnej, Izraela, Japonii, Chin i Australii.
Association for Clinical Data Management (ACDM) to globalna organizacja założona w 1987 roku w celu wspierania profesjonalistów w zarządzaniu danymi klinicznymi.
Society for Clinical Data Management (SCDM) to międzynarodowa organizacja zrzeszająca 2590 członków promująca jakość i doskonałość w zarządzaniu danymi, oferująca seminaria internetowe, kursy online, certyfikację i doroczną konferencję.
Association Française de Data Management Biomédicale (DMB) to francuska organizacja zajmująca się zarządzaniem danymi, utworzona w 1995 r. Gromadzi dane od menedżerów danych (wszystkich osób zaangażowanych w zarządzanie danymi w celu opracowywania leków) z przemysłu farmaceutycznego, firm CRO, dostawców oprogramowania lub uniwersytetów.
Francuska sieć menedżerów danych w akademickich badaniach biomedycznych (AcaDM) to sieć założona w 2008 r., której celem jest zapewnienie przestrzeni do refleksji między ekspertami w celu standaryzacji i poprawy praktyk.