Cll2
| Identyfikatory | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| beta-toksyny Cll2 (Cll2). | |||||||
| Organizm | |||||||
| Symbol | Nie dotyczy | ||||||
| UniProt | 6876 | ||||||
| |||||||
Beta-toksyna Cll2 , w skrócie Cll2 , jest toksyną w jadzie meksykańskiego skorpiona gatunku Centruroides limpidus limpidus . Toksyna należy do rodziny toksyn skorpiona hamujących kanał sodowy klasy β . Wpływa na zależną od napięcia aktywację, przewodnictwo i prądy odradzające kanałów sodowych bramkowanych napięciem poprzez wiązanie się z miejscem 4.
Etymologia i źródło
Nazwa Cll2 pochodzi od jadu wytwarzanego przez gatunek Centruroides limpidus limpidus (Cll, meksykański skorpion). Cll1 i Cll2 pochodzą z tego jadu. Gatunek Centruroides limpidus limpidus należy do jedynego rodzaju, który stanowi zagrożenie dla życia ludzi w Meksyku i występuje głównie w stanie Morelos .
Chemia
Cll2 należy do typu beta toksyn skorpiona hamujących kanały sodowe. Jad Cll składa się z sześciu frakcji, z których tylko Cll2 jest śmiercionośny, stanowiąc ~42% jadu. Cll2 składa się z trzynastu podfrakcji, z których podfrakcja 9 jest największa. Masa cząsteczkowa Cll2 wynosi około 7600 Da. Pierwszorzędowa struktura toksyny Cll2 (toksyna II.9) to:
| KEGYLVNHST | GCKYECFKLG | DNDYCLRECK | QQYGKGAGGY | CYAFGCWCNH | LYEQAVWPL | PKKTCN |
Cel
Podobnie jak inne toksyny beta skorpiona (beta-ScTx), Cll2 celuje w kanały sodowe bramkowane napięciem (VGSC). Specyficznie wiąże się i zmienia Na v 1.6 , jak również, ale w mniejszym stopniu, inne izoformy Nav. Wiąże się z zewnątrzkomórkowym końcem czujnika napięcia ISS4 (pętla między trzecim a czwartym segmentem) i blokuje go w aktywowanej pozycji zewnętrznej. Ta lokalizacja wiązania jest powszechnie określana jako miejsce VGSC 4.
Sposób działania
Wiązanie Cll2 z ISS4 przesuwa zależność aktywacji od napięcia do bardziej ujemnych wartości. Ponadto Cll2 wykazuje działanie blokujące na szczytowy prąd przejściowy i może zwiększać prąd odradzający się w Na v 1.6 . Toksyna może indukować odradzający się prąd w Na v 1.1 iw mniejszym stopniu w izoformach Na v 1.2 i Na v 1.4 .
Cll2 ma niewielkie różnice w porównaniu do Cll1 w sposobie działania. Cll2 spowodował obecną redukcję Na v 1.6 iw mniejszym stopniu Na v 1.1, Na v 1.4 i Na v 1.5 . Cll1, z drugiej strony, wpływa na kanały Na v 1.1 do Na v 1.6 w równym stopniu.
Toksyczność
LD50 dla Cll wynosi 3,30 mg/kg. Jad Cll składa się z sześciu składników, z których tylko Cll2 jest śmiertelny. Cll 2 składa się z trzynastu podfrakcji, z których podfrakcje 9-13 są toksyczne. Podfrakcja 13 jest toksyczna tylko dla skorupiaków (krewetki słodkowodne).
Leczenie
Jednołańcuchowy zmienny fragment przeciwciała (scFv) ER-5 został niedawno stworzony przez mutację wcześniej używanych scFV, które były stosowane przeciwko innym toksynom meksykańskiego skorpiona. Stwierdzono, że ten scFv ER-5 ma działanie neutralizujące zarówno na Cll1, jak i Cll2.