Csaba Szabo (farmakolog)

Csaba Szabo , lekarz i farmakolog, jest kierownikiem Sekcji Farmakologii Uniwersytetu we Fryburgu w Szwajcarii. Magazyn Public Library of Science, PLOS Biology, uznał Szabo w 2019 roku za jednego z najczęściej cytowanych badaczy na świecie.

Wczesne życie

Szabo urodził się w Győr na Węgrzech 12 lipca 1967 r. W 1992 r. uzyskał tytuł lekarza medycyny na Wydziale Medycznym Uniwersytetu Semmelweisa w Budapeszcie . otrzymał stopień doktora w farmakologii. Szabo posiada również stopień doktora. w fizjologii i stopień doktora nauk na Węgierskim Uniwersytecie Nauk . Od 2018 pełni funkcję przewodniczącego Sekcji Farmakologii na Uniwersytecie we Fryburgu w Szwajcarii.

Badania

Badania Szabo badają biologiczną rolę małych dyfuzyjnych, nietrwałych cząsteczek gazowych ( przekaźników gazu ) w zdrowiu i chorobie. Jego wczesne prace koncentrowały się na roli gazowego mediatora tlenku azotu (małego dyfuzyjnego biologicznego mediatora wytwarzanego przez syntazy tlenku azotu) w dysfunkcji naczyń krwionośnych i uszkodzeniach narządów związanych ze wstrząsem krążeniowym. Oprócz ujawnienia nowej koncepcji patofizjologicznej, prace te przyniosły również nowe narzędzia farmakologiczne, takie jak selektywne inhibitory indukowalnej izoformy syntazy tlenku azotu.

Późniejsze prace przeprowadzone przez Szabo i jego współpracowników na początku 2000 roku określiły rolę nietrwałych reaktywnych form zwanych peroksyazotynami – powstających w reakcji nadtlenku i tlenku azotu – w różnych stanach chorobowych, w tym we wstrząsie krążeniowym, stanach zapalnych i powikłaniach cukrzycy. W szczególności badania te wykazały, że nadtlenoazotyn indukuje pęknięcia w niciach materiału genetycznego, DNA, które aktywują polimerazę poli(ADP-rybozy) (PARP), enzym jądrowy i mitochondrialny ssaków, który z kolei indukuje martwicę komórek, promuje stany zapalne i upośledza reaktywność naczyń w różnych chorobach. Obecnie kieruje pracami mającymi na celu zmianę przeznaczenia stosowanych klinicznie inhibitorów PARP – które są obecnie stosowane wyłącznie w terapii przeciwnowotworowej – do eksperymentalnej terapii chorób nieonkologicznych, takich jak wstrząs krążeniowy i ostra niewydolność płuc.

Od 2007 roku zainteresowania badawcze Szabo rozszerzyły się na rolę siarkowodoru (kolejnego gazowego biologicznego mediatora) w zdrowiu i chorobie. Jego praca zidentyfikowała nowe role siarkowodoru jako środka łagodzącego uszkodzenie serca podczas zawału serca, jako stymulator tworzenia nowych naczyń krwionośnych, jako obrońca naczyń krwionośnych podczas cukrzycy oraz jako stymulator bioenergetyki komórkowej komórek ssaków.

W kontekście patogenezy chorób, w 2013 roku, będąc na Uniwersytecie w Teksasie, odkrył, że komórki raka okrężnicy regulują w górę biosyntezę siarkowodoru, aby stymulować ich wzrost, promować tworzenie naczyń krwionośnych guza i opierać się chemioterapii . W 2018 roku Szabo i jego współpracownicy wykazali również, że siarkowodór wytwarzany przez bakterie chroni bakterie przed eliminacją za pośrednictwem komórek odpornościowych. W 2019 roku grupa Szabo we Fryburgu w Szwajcarii eksperymentalnie udowodniła „hipotezę Kamouna” i wykazała, że ​​nadmierne wytwarzanie siarkowodoru prowadzi do zahamowania metabolizmu i dysfunkcji synaps neuronów w zespole Downa .

W 1996 roku współtworzył firmę Inotek i pełnił w niej funkcję Dyrektora Naukowego. Firma skupiła się na rozwoju różnych nowych małych cząsteczek, w tym nowych inhibitorów PARP. Jeden ze związków odkrytych przez Inotek, PJ34, jest powszechnie stosowanym eksperymentalnym narzędziem do hamowania PARP. Inny inhibitor PARP, INO-1001, wszedł do badań klinicznych, a Inotek współpracował przy jego opracowywaniu z Genentech w 2006 roku. W 2021 roku zespół Szabo wykazał, że niskie stężenia gazowej cząsteczki cyjanku – wcześniej znanej tylko ze swoich toksycznych skutków – przy bardzo niskich stężeniach , może również mieć korzystne, tj. stymulujące działanie bioenergetyczne w komórkach ssaków, zwiększając tym samym prawdopodobieństwo, że cyjanek będzie czwartym gazowym przekaźnikiem u ssaków po tlenku azotu, tlenku węgla i siarkowodorze.

Nagrody i wyróżnienia

Według Elsevier Worldwide Citation Metrics Index z 2022 r. dr Szabo znajduje się wśród 1% najlepszych z 2% najlepszych naukowców na całym świecie, zajmując łącznie 456 miejsce na 100 000 naukowców, którzy znaleźli się na tej liście 2% najlepszych. Zajmuje również 5. miejsce wśród naukowców pracujących w Szwajcarii.

• Novartis Nagroda Brytyjskiego Towarzystwa Farmakologicznego , 2003.
• Nagroda Dennisa Gabora za innowacyjność, 2004.
• Krzyż Oficerski - Order Zasługi Republiki Węgierskiej, 2006.
• Nagroda Texas Star Award - University of Texas System.
• Wybrany członek Brytyjskiego Towarzystwa Farmakologicznego, 2012.
• Uznawany za jednego z najczęściej cytowanych badaczy, wymieniany wśród 1000 najlepszych na świecie, PLOS Biology ,
• Medal Johna Vane'a lub Brytyjskie Towarzystwo Farmakologiczne, 2021.
• Wysoko cytowany naukowiec w dziedzinie farmakologii, 2022.

Publikacje

Szabo jest autorem lub współautorem ponad 500 publikacji, które były cytowane ponad 75 000 razy, uzyskując indeks H równy 140.

Książki

• Śmierć komórki: rola PARP, 2000 (Taylor Francis).
• Receptory adenozyny, 2006 (Taylor Francis).
• Biomolecules, Redaktor Naczelny Sekcji.

Linki zewnętrzne

Google Scholar - Csaba Szabo