Dipeptydylopeptydaza 9 jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen DPP9 .
Gen ten koduje białko należące do rodziny S9B w klanie SC proteaz serynowych . Wykazano, że białko ma aminopeptydazy dipeptydylowej post-proliny , odszczepiając dipeptydy Xaa-Pro od N-końca białek. Chociaż aktywność tego białka jest podobna do aktywności peptydazy dipeptydylowej 4 ( DPP4 ), wydaje się, że nie jest ono związane z błoną.
Ogólnie wydaje się, że peptydazy dipeptydylowe biorą udział w regulacji aktywności ich substratów i są powiązane z różnymi chorobami, w tym cukrzycą typu 2 , otyłością i rakiem . Opisano kilka wariantów transkryptu tego genu, ale nie zostały one w pełni scharakteryzowane. Dokładniej, DPP9 oddziałuje z białkiem NLRP1 i wpływa na poziom aktywacji inflammasomu NLPR1. Ta funkcja obejmuje wiązanie się z kompleksem pełnej długości NLRP1 i fragmentem prozapalnym NLRP1 po aktywacji przez autocięcie. Podobny mechanizm pozwala DPP9 regulować CARD8 .
Ten gen został również powiązany z ciężkim COVID-19 .
Genetyka medyczna
Mutacje w NLRP1, które blokują oddziaływanie DPP9, prowadzą do rzadkiego stanu mendlowskiego zwanego autozapaleniem z zapaleniem stawów i dyskeratozą. Homozygotyczny zespół recesywny nazwany zespołem Hatipoğlu jest przypisywany mutacjom w DPP9 z fenotypem braku rozwoju, objawami skórnymi, pancytopenią i podatnością na infekcje. Analiza genetyczna nokautowych alleli DPP9 u myszy i danio pręgowanego wykazała ciężki fenotyp, który można uratować przez mutację NLPR1 w tym samym raporcie.
Dalsza lektura
Olsen C, Wagtmann N (październik 2002). „Identyfikacja i charakterystyka ludzkiego DPP9, nowego homologu peptydazy dipeptydylowej IV”. gen . 299 (1–2): 185–193. doi : 10.1016/S0378-1119(02)01059-4 . PMID 12459266 .
Ajami K, Abbott CA, Obradovic M, Gysbers V, Kähne T, McCaughan GW, Gorrell MD (styczeń 2003). „Wymagania strukturalne dla katalizy, ekspresji i dimeryzacji w rodzinie genów CD26 / DPIV”. Biochemia . 42 (3): 694–701. doi : 10.1021/bi026846s . PMID 12534281 .
Ajami K, Abbott CA, McCaughan GW, Gorrell MD (lipiec 2004). „Peptydaza dipeptydylowa 9 ma dwie formy, szeroką dystrybucję w tkankach, lokalizację w cytoplazmie i aktywność peptydazy podobną do DPIV”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Struktura i ekspresja genów . 1679 (1): 18–28. doi : 10.1016/j.bbaexp.2004.03.010 . PMID 15245913 .
Ogasawara W, Tanaka C, Suzuki M, Kobayashi G, Ogawa Y, Okada H, Morikawa Y (czerwiec 2005). „Izoformy aminopeptydazy dipeptydylowej IV z Pseudomonas sp. WO24: rola sekwencji sygnałowej i nadekspresji w Escherichia coli”. Ekspresja i oczyszczanie białek . 41 (2): 241–251. doi : 10.1016/j.pep.2004.10.027 . PMID 15866709 .
Yu DM, Wang XM, Ajami K, McCaughan GW, Gorrell MD (2006). „DP8 i DP9 pełnią pozaenzymatyczne role w adhezji, migracji i apoptozie komórek”. aminopeptydazy dipeptydylowe . Postępy w medycynie eksperymentalnej i biologii . Tom. 575. s. 63–72. doi : 10.1007/0-387-32824-6_7 . ISBN 978-0-387-29058-4 . PMID 16700509 .
