Davida D. Sabatiniego

Dla innego biologa patrz David M. Sabatini .

Davida Domingo Sabatiniego
Alma Mater	Narodowy Uniwersytet Litoralu ( MD ) Uniwersytet Rockefellera ( doktorat )
Nagrody	Medal EB Wilsona (1986)
Kariera naukowa
Pola	Komórka biologiczna
Instytucje	Rockefeller University , New York University
Praca dyplomowa	(1966)
Znani studenci	Enrique Rodriguez-Boulan

David Domingo Sabatini jest argentyńsko -amerykańskim biologiem komórkowym i Frederick L. Ehrman emerytowanym profesorem biologii komórki na Wydziale Biologii Komórki w New York University School of Medicine , której przewodniczył w latach 1972-2011. mechanizmy odpowiedzialne za strukturalną złożoność komórki eukariotycznej . W trakcie swojej kariery Sabatini został doceniony za swoje wysiłki w promowaniu nauki w Ameryce Łacińskiej.

Wczesne życie i edukacja

Sabatini pochodzi z Argentyny i uczęszczał do szkoły medycznej w Rosario na National University of the Litoral . Karierę naukową rozpoczął na Uniwersytecie w Buenos Aires , w laboratorium Eduardo De Robertisa, twórcy nowoczesnej biologii komórki, gdzie rozwijał umiejętności w zakresie mikroskopii elektronowej . W 1961 roku, jako Fundacji Rockefellera , wyjechał do Stanów Zjednoczonych, najpierw na sześciomiesięczny pobyt na Uniwersytecie Yale , aby pracować z histochemikiem Russellem Barnettem, a następnie pracował z George'em Palade'em i Philipem Siekevitzem na Uniwersytecie Rockefellera . W Yale wprowadził aldehyd glutarowy jako utrwalacz do mikroskopii elektronowej i cytochemii. Po roku stażu podoktoranckiego w Rockefeller, Sabatini przystąpił do programu studiów podyplomowych Rockefellera, z którego w 1966 roku uzyskał stopień doktora za badania nad translacją białek przez rybosomy przyłączone do błon retikulum endoplazmatycznego .

Przegląd badań

Badania Sabatiniego koncentrowały się na mechanizmach, za pomocą których białka są kierowane do różnych organelli w komórce . Jego wczesne prace badały kotranslacyjne kierowanie rybosomów do retikulum endoplazmatycznego i pomogły w ustaleniu hipotezy, że peptydy sygnałowe kierują transport białek do przedziałów komórkowych. Później skupił się na przemieszczaniu z aparatu Golgiego do pęcherzyków wydzielniczych i błony plazmatycznej , aw szczególności na mechanizmach, które kierują białka błonowe do różnych domen powierzchniowych komórek nabłonkowych, dla których zastosował zakażone wirusem monowarstwy nabłonkowe.

Kariera akademicka

Po ukończeniu doktoratu Sabatini dołączył do wydziału Rockefellera i we własnym laboratorium kontynuował badania nad handlem białkami na ostrym dyżurze. Wraz z grupą młodych współpracowników (Nica Borgese, Mark Adelman i Gert Kreibich), współpracując z Gunterem Blobelem, kontynuował badania nad mechanizmem zapewniającym translokację kotranslacyjną i wektorowe wyładowanie powstających polipeptydów do i przez błonę retikulum endoplazmatycznego. W eksperymentach in vitro odkryli, że błona mikrosomalna chroni N-końcową część powstających polipeptydów syntetyzowanych w rybosomach związanych z błoną przed atakiem proteolitycznym ze strony egzogennych enzymów. Badania te silnie implikowały N-końcowe części powstających polipeptydów w ustanawianiu i utrzymywaniu asocjacji związanych rybosomów z błonami ER.

W dużej mierze opierając się na tych ustaleniach, w 1971 roku Blobel i Sabatini zaproponowali spekulatywny model, który później stał się znany jako „hipoteza sygnału”. Omówienie genezy i ewolucji hipotezy sygnału można znaleźć w LaBonte, 2017. W artykule z 1971 roku Blobel i Sabatini zaproponowali, że „wszystkie mRNA, które mają podlegać translacji na związanych rybosomach, mają wspólną cechę, taką jak kilka kodonów w pobliżu ich końca 5', nieobecne w mRNA, które mają podlegać translacji na wolnych rybosomach” oraz że „powstająca wspólna sekwencja aminokwasów w pobliżu N-końca powstających łańcuchów lub jej modyfikacja byłaby następnie rozpoznawana przez czynnik pośredniczący w wiązaniu z zasugerowali, że „tym czynnikiem wiążącym może być rozpuszczalne białko, które rozpoznaje zarówno miejsce na dużej podjednostce rybosomu, jak i miejsce na błonie”. Dziesięć lat później Walter i Blobel wykazali istnienie białka rozpoznawania sygnału (SRP), które pośredniczy w wiązaniu rybosomu i sekwencji sygnałowej w powstającym łańcuchu z błoną. W 1982 roku w błonie ER odkryto i scharakteryzowano pokrewny receptor dla cząstki rozpoznającej sygnał (SRP).

W 1972 roku Sabatini przeniósł swoje laboratorium do New York University School of Medicine, aby objąć stanowisko przewodniczącego Wydziału Biologii Komórki, gdzie zebrał grupę zajmującą się badaniem biogenezy błon i organelli. Początkowo prace te kładły główny nacisk na identyfikację cech strukturalnych wydzielniczych, lizosomalnych i integralnych białek błonowych, które są syntetyzowane na rybosomach związanych z błoną, adresowanie ich do określonych lokalizacji subkomórkowych i określanie ich rozmieszczenia w błonie.

Pod koniec lat 70., we współpracy z Marcelino Cereijido, wprowadził szeroko stosowany obecnie system hodowli komórkowej MDCK do badania polarności komórek nabłonkowych i wraz z Enrique Rodriguez-Boulan doniósł o przełomowym odkryciu asymetrycznego pączkowania określonych wirusów otoczkowych z różnych powierzchni komórek nabłonkowych.

Honory i nagrody

Sabatini został wybrany członkiem American Academy of Arts and Sciences w 1980 r., aw 1985 r. został członkiem Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych. W 1986 r. wraz z Günterem Blobelem otrzymał Medal EB Wilsona, najwyższe odznaczenie amerykańskiej Society of Cell Biology, którego był prezesem w latach 1978-79. Został wybrany do wygłoszenia wykładu Keitha R. Portera w ASCB w 1983 roku.

Jest członkiem Amerykańskiej Narodowej Akademii Medycznej, członkiem Amerykańskiego Towarzystwa Filozoficznego oraz zagranicznym współpracownikiem Francuskiej Akademii Nauk. Odznaczony Charles Leopold Mayer Prize (1986) i Grand Médaille d'Or (2003) przez Francuską Akademię Nauk, aw 2006 roku został mianowany Kawalerem Legii Honorowej.

Życie osobiste

Żona Sabatiniego, Zulema, również pochodzi z Argentyny i jest lekarzem specjalizującym się w patologii. Dwaj synowie tej pary są zarówno obecnymi, jak i byłymi z tytułem doktora nauk medycznych i badaczami Instytutu Medycznego Howarda Hughesa: Bernardo L. Sabatini jest neurobiologiem w Harvard Medical School, a David M. Sabatini był biologiem komórkowym w Massachusetts Institute of Technology, dopóki nie zrezygnował w 2022 roku.