Efekt przeszczep przeciwko guzowi
Efekt przeszczep przeciwko nowotworowi ( GvT ) pojawia się po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Przeszczep zawiera limfocyty T dawcy (limfocyty T), które mogą być korzystne dla biorcy poprzez eliminację resztkowych komórek nowotworowych . GvT może rozwinąć się po rozpoznaniu alloantygenów specyficznych dla nowotworu lub biorcy. Może to prowadzić do remisji lub kontroli immunologicznej nowotworów hematologicznych. Efekt ten dotyczy szpiczaka i białaczek limfatycznych , chłoniaka , szpiczaka mnogiego i prawdopodobnie raka piersi . Jest ściśle powiązany z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), ponieważ podstawowa zasada alloimmunizacji jest taka sama. Komórki T regulatorowe CD4+CD25+ (Treg) można stosować do tłumienia GvHD bez utraty korzystnego efektu GvT. Biologia odpowiedzi GvT wciąż nie jest w pełni poznana, ale jest prawdopodobne, że reakcja z polimorficzną mniejszą zgodnością tkankową antygeny eksprymowane specyficznie na komórkach krwiotwórczych lub szerzej na pewnej liczbie komórek tkankowych lub antygeny związane z nowotworem. W tej odpowiedzi pośredniczą głównie cytotoksyczne limfocyty T (CTL), ale może ona być wykorzystywana przez naturalnych zabójców (komórki NK) jako oddzielne efektory, szczególnie w haploidentycznym HSCT zubożonym w komórki T.
Przeszczep przeciwko białaczce
Przeszczep przeciwko białaczce (GvL) jest specyficznym rodzajem efektu GvT. Jak wskazuje nazwa tego efektu, GvL jest reakcją przeciwko komórkom białaczkowym gospodarza. GvL wymaga różnic genetycznych, ponieważ efekt zależy od zasady alloimmunizacji. GvL jest częścią reakcji przeszczepu na żywiciela. Podczas gdy choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) ma negatywny wpływ na gospodarza, GvL jest korzystna dla pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego. Po przeszczepie HSC rozwijają się zarówno GvL, jak i GvHD. Wzajemne powiązanie tych dwóch efektów można zobaczyć porównując nawrót białaczki po przeszczepie HSC z rozwojem GvHD. Pacjenci, u których rozwinęła się przewlekła lub ostra GvHD, mają mniejsze szanse na nawrót białaczki. Podczas przeszczepiania przeszczepu komórek macierzystych zubożonych w komórki T, można częściowo zapobiec GvHD, ale jednocześnie zmniejsza się również efekt GvL, ponieważ komórki T odgrywają ważną rolę w obu tych efektach. Możliwości efektu GvL w leczeniu nowotworów układu krwiotwórczego są ograniczone przez GvHD. Zdolność do indukowania GvL, ale nie GvH po HSCT byłaby bardzo korzystna dla tych pacjentów. Istnieją pewne strategie tłumienia GvHD po przeszczepie lub wzmacniania GvL, ale żadna z nich nie zapewnia idealnego rozwiązania tego problemu. Na przykład w przypadku niektórych postaci nowotworów układu krwiotwórczego ostra białaczka szpikowa (AML), podstawowymi komórkami podczas HSCT są, oprócz komórek T dawcy, komórki NK, które oddziałują z receptorami KIR . Komórki NK znajdują się w obrębie komórek, które jako pierwsze ponownie zaludniają szpik kostny gospodarza, co oznacza, że odgrywają ważną rolę we wszczepieniu przeszczepu. Ze względu na ich rolę w efekcie GvL wymagana jest ich alloreaktywność. Ponieważ geny KIR i HLA są dziedziczone niezależnie, idealny dawca może mieć kompatybilne geny HLA i receptory KIR, które jednocześnie indukują alloreaktywność komórek NK. Stanie się tak w przypadku większości dawców niespokrewnionych. Podczas przeszczepiania HSC podczas AML komórki T są zwykle selektywnie zubożone, aby zapobiec GvHD, podczas gdy komórki NK pomagają w efekcie GvL, który zapobiega nawrotom białaczki. W przypadku przeszczepu niezubożonych komórek T cyklofosfamid jest stosowany po przeszczepie, aby zapobiec GvHD lub odrzuceniu przeszczepu. Inne strategie obecnie stosowane klinicznie do tłumienia GvHD i wzmacniania GvL to na przykład optymalizacja stanu przeszczepu lub infuzja limfocytów dawcy (DLI) po przeszczepie. Jednak żadna z nich nie zapewnia zadowalających uniwersalnych wyników, dlatego też inne opcje są nadal sprawdzane. Jedną z możliwości jest zastosowanie cytokin. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) jest stosowany do mobilizacji HSC i pośredniczenia w tolerancji limfocytów T podczas przeszczepu. G-CSF może pomóc wzmocnić efekt GvL i stłumić GvHD poprzez zmniejszenie poziomów LPS i TNF-α. Stosowanie G-CSF zwiększa również poziom Treg, co może również pomóc w zapobieganiu GvHD. Inne cytokiny mogą być również stosowane do zapobiegania lub zmniejszania GvHD bez eliminowania GvL, na przykład KGF, IL-11, IL-18 i IL-35.
Zobacz też