Elabela
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| APELA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , ELA, Ende, tdl, receptor apeliny Wczesny ligand endogenny | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ELABELA (ELA, Apela, Toddler) to peptyd hormonalny , który u ludzi jest kodowany przez gen APELA . Elabela jest jednym z dwóch endogennych ligandów dla receptora APLNR sprzężonego z białkiem G.
Ela jest wydzielana przez niektóre typy komórek , w tym ludzkie embrionalne komórki macierzyste . Występuje powszechnie w różnych rozwijających się narządach, takich jak blastocysta , łożysko , serce, nerki , śródbłonek i krąży w ludzkim osoczu .
Odkrycie
Elabela to mikropeptyd , który został zidentyfikowany w 2013 roku przez zespół profesora Bruno Reversade'a .
Biosynteza
Gen Elabela koduje pre-probiałko składające się z 54 aminokwasów, z peptydem sygnałowym w regionie N-końcowym . Po translokacji do retikulum endoplazmatycznego i rozszczepieniu peptydu sygnałowego probiałko o długości 32 aminokwasów może wytworzyć kilka aktywnych fragmentów.
Funkcje fizjologiczne
Miejsca ekspresji receptora APLNR są powiązane z różnymi funkcjami pełnionymi przez Elabela w organizmie. Mimo to Elabela jest w stanie przekazywać sygnały niezależnie od APLNR w ludzkich zarodkowych komórkach macierzystych i niektórych liniach komórek nowotworowych, w tym OVISE.
Pluripotencja embrionalna
Białko Elabela jest syntetyzowane, przetwarzane i wydzielane przez niezróżnicowane ludzkie zarodkowe komórki macierzyste , ale nie zarodkowe komórki macierzyste myszy. U ludzi podlega bezpośredniej regulacji POU5F1 (aka OCT4 ) i NANOG .
Poprzez sygnalizację autokrynną i parakrynną , endogenny Elabela porywa szlak PI3K/AKT/mTOR w celu utrzymania pluripotencji i samoodnawiania.
Naczyniowy
Elabela jest wyrażana przez tkanki linii środkowej (takie jak struna grzbietowa u danio pręgowanego i cewa nerwowa u ssaków) podczas organogenezy .
Tam służy jako chemoatraktant dla angioblastów wyrażających APLNR na powierzchni ich komórek. Bierze udział w tworzeniu pierwszych i wtórnych naczyń układu naczyniowego.
Sercowy
Oś sygnalizacyjna ELABELA -APLNR jest wymagana do tworzenia naczyń wieńcowych serca u myszy przez komórki progenitorowe zatoki żylnej.
Stan przedrzucawkowy
ELA jest wydzielany do krwioobiegu przez rozwijające się łożysko . Ciężarne myszy pozbawione Ela wykazują objawy podobne do stanu przedrzucawkowego , charakteryzujące się białkomoczem i nadciśnieniem ciążowym .
Wlew egzogennego ELA normalizuje ciśnienie krwi i zapobiega wewnątrzmacicznemu opóźnieniu wzrostu u szczeniąt urodzonych przez matki z nokautem Ela . ELA zwiększa inwazyjność trofoblastopodobnych , co sugeruje, że może wzmacniać rozwój łożyska, zapobiegając rzucawce .
Lecznictwo
Opracowano kilka mimetyków ELA do celów terapeutycznych . Firma Amgen stworzyła wielbłądzie przeciwciało i drobnocząsteczkowy agonista zdolny do naśladowania funkcji ELA względem pokrewnego receptora APLNR.
Ten ostatni wszedł do fazy 1 badań klinicznych dotyczących niewydolności serca i ostrej choroby nerek . Firma Bristol Myers Squibb stworzyła również własnego małocząsteczkowego agonistę APLNR.
Opinia opublikowana w czasopiśmie Lancet w 2019 roku sugerowała, że ELABELA może być stosowana w leczeniu wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu i chorobowości matek związanej z rzucawką .