Encefalopatia TDP-43 związana z wiekiem z przewagą układu limbicznego
PÓŹNO to termin opisujący powszechny stan z upośledzoną pamięcią i myśleniem w podeszłym wieku, często kończący się zespołem klinicznym demencji . Innymi słowy, objawy LATE są podobne do objawów choroby Alzheimera .
Akronim LATE oznacza encefalopatię T DP-43 z przewagą układu limbicznego : „ limbic ” odnosi się do obszarów mózgu zaangażowanych jako pierwsze, „związany z wiekiem”, a sama nazwa „LATE” odnosi się do początku choroby zwykle u osób w wieku 80 lat lub starszych „ TDP-43 ” wskazuje na złogi nieprawidłowo sfałdowanego białka (lub proteinopatię ) w mózgu, które charakteryzują LATE, a „ encefalopatia ” oznacza chorobę mózgu.
Obecnie LATE można z całą pewnością zdiagnozować jedynie podczas sekcji zwłok. Terminologia stosowana w odniesieniu do zmian w mózgu stwierdzonych w przypadku LATE potwierdzonego autopsją to: PÓŹNA zmiana neuropatologiczna (LATE-NC). Rozpoznanie LATE-NC podczas autopsji wymaga wykrycia patologicznych TDP-43 w mózgu , zwłaszcza w ciele migdałowatym i hipokampie .
PÓŹNO jest bardzo częstym schorzeniem: badania autopsyjne na całym świecie wskazują, że LATE występuje w mózgach około jednej trzeciej osób powyżej 85 roku życia. PÓŹNIEJ zazwyczaj dotyka osoby w wieku powyżej 75 lat (z pewnymi wyjątkami; patrz poniżej) i z roku na rok staje się coraz bardziej rozpowszechniona w zaawansowanym wieku . Kontrastuje to z choroby Alzheimera , która ma tendencję do wyrównywania się i być może zmniejszania częstości występowania wśród osób w wieku powyżej 85 lat. LATE często współwystępuje (tj. występuje w tym samym mózgu co) innymi zmianami patologicznymi związanymi z demencją, takimi jak Choroba Alzheimera i choroby naczyniowo-mózgowe .
PÓŹNO ma duży wpływ na zdrowie publiczne. Badania korelacji kliniczno-patologicznej wykazały, że obecność LATE-NC jest związana z upośledzeniem pamięci i myślenia. U osób starszych, których mózgi nie mają blaszek amyloidowych i splątków neurofibrylarnych podobnych do choroby Alzheimera , obecność LATE-NC podczas autopsji wiąże się ze stosunkowo powolnym spadkiem funkcji poznawczych (w porównaniu z chorobą Alzheimera), głównie wpływającym na domenę pamięci . Jednak większość osób (~75%) w wieku powyżej 85 lat ma pewną patologię typu choroby Alzheimera iw tym powszechnym scenariuszu wpływ LATE-NC jest bardzo ważny. Około połowa osób z patologią choroby Alzheimera ma również LATE-NC. U tych osób obecność LATE-NC wiąże się z szybszym przebiegiem choroby i poważniejszymi zaburzeniami klinicznymi (pamięci i myślenia) niż w przypadku obecności wyłącznie patologii choroby Alzheimera. Częsta kombinacja patologii mózgu – z patologią choroby Alzheimera, Patologia z ciałami Lewy'ego i LATE-NC w tym samym mózgu — zwykle dotyka osoby młodsze (często w wieku <75 lat) i średnio wiąże się z bardziej agresywnym (szybszym) pogorszeniem funkcji poznawczych. Z lub bez współistniejącej patologii choroby Alzheimera lub innych zmian w mózgu, osoby z LATE-NC na ogół nie mają klinicznych cech otępienia czołowo-skroniowego (FTD).
Z obecnie nieznanych przyczyn proces chorobowy LATE-NC preferencyjnie wpływa na przyśrodkowe struktury płata skroniowego mózgu, zwłaszcza ciało migdałowate i hipokamp . U znacznej części osób z LATE-NC występuje atrofia, utrata komórek i astroglioza w hipokampie, którą można rozpoznać podczas sekcji zwłok (i nieco mniej konkretnie za pomocą MRI za życia) jako stwardnienie hipokampa . Mózgi z LATE-NC i stwardnieniem hipokampa są stosunkowo bardziej dotknięte klinicznie niż te z samym LATE-NC. Zjawisko otępienia związanego ze stwardnieniem hipokampa, jak również powiązanie z TDP-43, zostało po raz pierwszy opisane przez dr Dennisa Dicksona i współpracowników, a ta kliniczno-patologiczna jednostka została później potwierdzona przez wielu innych. Jednak zmiany w mózgu rozpoznawane jako „stwardnienie hipokampa” są / są również obserwowane w innych chorobach (takich jak padaczka ), a wiele mózgów LATE-NC nie ma pełnego stwardnienia hipokampa, więc stwardnienie hipokampa nie jest ani wrażliwą, ani specyficzną cechą LATE -NC.
Główne znane czynniki ryzyka LATE-NC są genetyczne : zmiany w genach TMEM106B , GRN , APOE , ABCC9 , KCNMB2 i WWOX zostały powiązane ze zmienionym ryzykiem wystąpienia LATE-NC (i/lub otępienia związanego ze stwardnieniem hipokampa) .
Obecnie nie jest znana strategia leczenia ani zapobiegania LATE-NC.
Szkodliwy wpływ proteinopatii TDP-43 może wpływać na mózg poprzez szereg różnych mechanizmów. W zdrowych mózgach i innych tkankach białko TDP-43 pomaga w zapewnieniu prawidłowego funkcjonowania genów w komórce; nieprawidłowo sfałdowany TDP-43 może zatem zaburzać normalną regulację ekspresji genów (więc w LATE-NC następuje utrata normalnej funkcji), a nieprawidłowe białko TDP-43 w LATE-NC może również indukować toksyczne przyrosty funkcji .
Proteinopatia TDP-43 (zjawisko związane z chorobą odkryte przez dr Manuelę Neumann i współpracowników z UPENN w Laboratorium CNDR Drs John Trojanowski/Virginia Lee) jest również zaangażowana w zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego (FTLD), stwardnienie zanikowe boczne ( ALS ) i inne choroby.
Dalsza lektura
- „Zaproponowane wytyczne dotyczące nowo zdefiniowanego zaburzenia mózgu podobnego do choroby Alzheimera” . Narodowy Instytut Starzenia się . Narodowy Instytut Zdrowia . Źródło 30 kwietnia 2019 r .