FATE1
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| FATE1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CT43, FATE, wyrażone jądra płodu i dorosłego 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ekspresja w jądrach płodowych i dorosłych 1 , kodowana przez gen FATE1 u ludzi, jest białkiem zidentyfikowanym jako antygen raka jąder (CTA) w raku wątrobowokomórkowym oraz raku żołądka i okrężnicy. U płodu (w wieku od 6 do 11 tygodni) jest specyficzny dla jąder . U dorosłych jest wyrażany głównie w jądrach i nadnerczach, z pewną ekspresją w płucach, sercu, nerkach iw całym mózgu. [ potrzebne źródło ]
FATE1 należy do rodziny białek Miff , z domeną C-końcową, składającą się z domeny transbłonowej z domeną typu coiled-coil, wykazującą duże podobieństwo do białka czynnika rozszczepienia mitochondriów (MFF) , które bierze udział w rozszczepianiu mitochondriów i peroksysomów.
Lokalizacja genu
FATE1 u ludzi znajduje się na długim ramieniu chromosomu X w regionie 28, od pary zasad 150 884 502 do pary zasad 150 891 617.
Mechanizm
Postawiono hipotezę, że FATE1 wykorzystuje swoją C-końcową domenę transbłonową do przyłączania się do błony retikulum endoplazmatycznego (ER), a wraz z C-końcową domeną zwojową oddziałuje z mitochondriami.
FATE1 jest zlokalizowany w błonach ER związanych z mitochondriami (MAM) i moduluje odległość ER-mitochondria, aby regulować Ca 2+ - i apoptozę zależną od leków w komórkach nowotworowych.
Ekspresja FATE1 prowadzi do zmniejszenia wychwytu Ca 2+ przez mitochondria, a tym samym do zmniejszenia fragmentacji mitochondriów, związanej z mitochondrialnym wychwytem Ca 2+ , w konsekwencji zapewniając ochronę przed śmiercią komórki.
Związek z rakiem
FATE1 jest wykrywalny we wszystkich liniach komórkowych pochodzących z guzów, ale jest niski lub niewykrywalny w unieśmiertelnionych telomerach, nienowotworowych fibroblastach i komórkach nabłonka płuc. Sugeruje się, że FATE1 ma zasadnicze znaczenie dla przeżycia komórek nowotworowych, ponieważ wyczerpanie FATE1 powoduje zmniejszenie żywotności w ustawieniach czerniaka, piersi, prostaty i mięsaka.
Regulacja w górę FATE1 przez czynnik transkrypcyjny steroidogenezy-1 (SF-1) , zaangażowany w rozwój nadnerczy i gonad, jak również w raka kory nadnerczy, zwiększa odległość ER-mitochondria i jest wykorzystywana przez komórki nowotworowe do funkcjonalnego rozprzęgania ER i mitochondriów.
Wyciszenie genu FATE1 uwrażliwia linie komórkowe niedrobnokomórkowego raka płuca na paklitaksel , lek chemioterapeutyczny przeciwko wielu różnym rodzajom raka.
Stwierdzono, że podwyższony poziom FATE1 wiąże się z wyższą śmiertelnością w raku jelita grubego, ale w niedrobnokomórkowym raku płuc samo podwyższenie FATE1 nie zmniejszało szans na przeżycie, ale zmniejszało się, jeśli zwiększa się również ekspresja RNF183 .
Dalsza lektura
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (listopad 2000). „Klonowanie DNA przy użyciu rekombinacji specyficznej dla miejsca in vitro” . Badania genomu . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Olesen C, Hansen C, Bendsen E, Byskov AG, Schwinger E, Lopez-Pajares I, Jensen PK, Kristoffersson U, Schubert R, Van Assche E, Wahlstroem J, Lespinasse J, Tommerup N (styczeń 2001). „Identyfikacja ludzkich genów kandydujących na niepłodność męską za pomocą cyfrowego wyświetlania różnicowego” . Molekularna reprodukcja człowieka . 7 (1): 11–20. doi : 10.1093/molehr/7.1.11 . PMID 11134355 .
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (wrzesień 2000). „Systematyczna lokalizacja subkomórkowa nowych białek zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie cDNA na dużą skalę” . Raporty EMBO . 1 (3): 287–92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
- Olesen C, Silber J, Eiberg H, Ernst E, Petersen K, Lindenberg S, Tommerup N (sierpień 2003). „Analiza mutacji ludzkiego genu FATE u 144 niepłodnych mężczyzn”. Genetyka człowieka . 113 (3): 195–201. doi : 10.1007/s00439-003-0974-9 . PMID 12811541 . S2CID 10268 .
- Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F, Bechtel S, Simpson J, Hofmann O, Hide W, Glatting KH, Huber W, Pepperkok R, Poustka A, Wiemann S (styczeń 2006). „Baza danych LIFEdb w 2006 roku” . Badania kwasów nukleinowych . 34 (problem z bazą danych): D415-8. doi : 10.1093/nar/gkj139 . PMC 1347501 . PMID 16381901 .
- Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, Barabási AL, Vidal M, Zoghbi HY (maj 2006). „Sieć interakcji białko-białko dla ludzkich dziedzicznych ataksji i zaburzeń zwyrodnienia komórek Purkinjego” . komórka . 125 (4): 801–14. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569 .