FI6 (przeciwciało)

FI6 jest przeciwciałem skierowanym przeciwko białku znajdującemu się na powierzchni wszystkich wirusów grypy typu A, zwanemu hemaglutyniną . FI6 jest jedynym znanym przeciwciałem, które wiąże wszystkie 16 podtypów hemaglutyniny wirusa grypy A i ma nadzieję, że będzie przydatne w uniwersalnej terapii wirusem grypy.

Przeciwciało wiąże się z trimerem HA domeny F i zapobiega przyczepianiu się wirusa do komórki gospodarza. Przeciwciało zostało udoskonalone w celu usunięcia wszelkich nadmiarowych, niestabilnych mutacji, które mogłyby negatywnie wpłynąć na jego zdolność neutralizowania, a ta nowa wersja przeciwciała została nazwana „FI6v3”

Badania

Naukowcy z Wielkiej Brytanii i Szwajcarii odkryli wcześniej przeciwciała, które działają w wirusach grypy A grupy 1 lub przeciwko większości wirusów grupy 2 (CR8020), ale nie przeciwko obu.

Zespół ten opracował metodę wykorzystującą badania przesiewowe pojedynczych komórek do testowania bardzo dużej liczby ludzkich komórek plazmatycznych, aby zwiększyć ich szanse na znalezienie przeciwciała, nawet jeśli było ono niezwykle rzadkie. Kiedy zidentyfikowali FI6, wstrzyknęli go myszom i fretkom i odkryli, że chroni zwierzęta przed zakażeniem wirusem grypy A grupy 1 lub grupy 2.

Naukowcy przebadali 104 000 komórek plazmatycznych krwi obwodowej od ośmiu niedawno zakażonych lub zaszczepionych dawców pod kątem przeciwciał, które rozpoznają każdy z trzech różnych szczepów grypy: H1N1 (pochodzący od świń) oraz H5N1 i H7N7 (wysoce zjadliwa ptasia grypa). Od jednego dawcy wyizolowali cztery komórki plazmatyczne, które wytwarzały identyczne przeciwciało, które nazwali FI6. To przeciwciało wiąże wszystkie 16 podtypów HA, neutralizuje infekcję i chroni myszy i fretki przed śmiertelną infekcją. Najszersze reaktywne przeciwciała, które zostały wcześniej odkryte, rozpoznawały albo jedną grupę podtypów HA, albo drugą, podkreślając, jak niezwykła jest FI6 w swojej zdolności do celowania w gamę podtypów grypy.

implikacje kliniczne

Naukowcy określili strukturę krystaliczną przeciwciała FI6, gdy było ono związane z białkami HA H1 i H3. Na czubku HA znajduje się globularna domena głowy, która wiąże się z receptorami komórkowymi podczas wnikania wirusa i zawiera główne miejsca antygenowe, na które atakuje układ odpornościowy. Z powodu tej presji selekcyjnej sekwencja w domenie głowy dryfuje na tyle, że przez większość lat wymaga zaktualizowanej sezonowej szczepionki. Domena łodygi łączy główkę z błoną wirusową i jest odpowiedzialna za fuzję błon wirusowych i gospodarza, dzięki czemu patogen może zaatakować ludzkie komórki. Układ odpornościowy zwykle nie ma silnej odpowiedzi na częściowo ukrytą domenę łodygi, więc części łodygi pozostają wysoce konserwatywne we wszystkich podtypach grypy. Przeciwciało FI6 wchodzi w rozległe kontakty z konserwowanymi częściami łodygi, blokując w ten sposób HA przed harpunowaniem lepkiego peptydu fuzyjnego do błony gospodarza podczas wnikania wirusa.

FI6 zapewnia naukowcom szeroko neutralizujące przeciwciało, które rozpoznaje wszystkie 16 podtypów HA, w tym nowe, takie jak H5N1. Ale ponieważ replikacja wirusa grypy jest nieco podatna na błędy, wirus ewoluuje jako quasi-gatunek , a powszechne stosowanie leków przeciwwirusowych może prowadzić do powstania opornych szczepów. Tak było w przypadku oseltamiwiru i amantadyny , blokera kanału jonowego M2 . Dlatego przed rozważeniem FI6 jako długoterminowego środka profilaktycznego lub terapeutycznego przeciwko grypie sezonowej musielibyśmy najpierw ustalić, czy wirus grypy może szybko zmutować epitop, na który skierowany jest FI6 i uniknąć rozpoznania przez FI6 po ekspozycji.

Ważniejszym klinicznym implikacją tej pracy jest identyfikacja uniwersalnego epitopu neutralizującego w łodydze HA na poziomie atomowym, co jest ważnym intelektualnym punktem orientacyjnym dla rozwoju uniwersalnej szczepionki przeciw grypie. W przypadku braku immunodominującej domeny głowy, izolowane części łodygi HA, które zawierają epitop FI6 i jak już wykazano, stymulują szerokie, ale nie uniwersalne działanie ochronne przeciwko szczepom H1N1 i H3N2 u zaszczepionych zwierząt. Wykorzystanie inżynierii białek i adiuwantów do skupienia układu odpornościowego na epitopie FI6 może być kolejnym krytycznym krokiem na drodze do uniwersalnej szczepionki.

Zobacz też

Linki zewnętrzne


Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=FI6_(antibody)&oldid=1095725608 ”