Fotoimmunoterapia
| Fotoimmunoterapia | |
|---|---|
| Specjalność | onkologia |
Fotoimmunoterapia ( PIT ) to leczenie onkologiczne łączące fotodynamiczną terapię nowotworu z leczeniem immunoterapią. Połączenie terapii fotodynamicznej z immunoterapią wzmacnia odpowiedź immunostymulującą i ma działanie synergistyczne w leczeniu raka z przerzutami.
PIT to rodzaj ukierunkowanej molekularnie terapii przeciwnowotworowej, która pozwala na selektywne niszczenie komórek nowotworowych bez jakiegokolwiek uszkodzenia prawidłowych tkanek. Jest to terapia przeciwnowotworowa oparta na świetle, która została opracowana i zapoczątkowana przez profesor Julię Levy wraz ze współpracownikami z University of British Columbia w Kanadzie w 1983 roku. . W ciągu ostatnich 35 lat PIT był intensywnie badany in vitro i in vivo przez liczne zespoły badawcze na całym świecie. Niedawno profesor Kobayashi i jego koledzy z National Cancer Institute w Bethesda w stanie Maryland poczynili znaczące postępy w zakresie PIT.
Konwencjonalna terapia fotodynamiczna (PDT) wykorzystuje niespecyficzny fotosensybilizator, który może być aktywowany przez niejonizujące światło w celu zabicia komórek nowotworowych. Fotosensybilizatory to cząsteczki, które szybko niszczą komórki poprzez wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS) pod wpływem światła o określonej długości fali. Jednak to leczenie PDT powoduje poważne skutki uboczne, ponieważ nieukierunkowane fotosensybilizatory są również wychwytywane przez normalne tkanki.
Leczenie PIT pozwala uniknąć skutków ubocznych poprzez stworzenie ukierunkowanego fotouczulacza, który obejmuje dwa składniki: przeciwciało monoklonalne (mAb), które rozpoznaje określone białka na powierzchni komórek nowotworowych, oraz nieukierunkowany fotouczulacz. Chociaż nowe fotosensybilizatory oparte na mAb są rozprowadzane po całym ciele, mogą być aktywowane przez światło w celu ukierunkowanego PIT tylko wtedy, gdy są związane z określonymi białkami na błonie komórkowej raka.
PIT został wcześniej opublikowany przy użyciu ogromnej liczby fotosensybilizatorów, takich jak porfiryny , chloryny i barwniki ftalocyjaninowe . Zespół badawczy w laboratorium profesora Kobayashiego połączył przeciwciała przeciwnowotworowe skierowane na receptory ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu z rozpuszczalnym w wodzie ftalocyjaninowym , IRDye 700DX, który jest aktywowany światłem bliskiej podczerwieni . IRDye 700DX wybrano ze względu na jego hydrofilowość i silną cytotoksyczność indukowaną po związaniu z błoną komórkową i późniejszej aktywacji. Różnorodne nowotwory, takie jak rak piersi i trzustki wykazują nadekspresję receptory naskórkowego czynnika wzrostu . Ten nowy fotouczulający związek wykorzystujący IRDye 700DX NHS Ester został nazwany „koniugatami mAb-IR700”.
Badania in vitro wykazały, że mAb-IR700 zabija komórki nowotworowe kilka sekund po napromieniowaniu światłem bliskiej podczerwieni. Wystąpiła również dodatnia korelacja między intensywnością światła wzbudzającego a odsetkiem śmierci komórek. Samo światło podczerwone lub sam koniugat mAb-IR700 nie powodowały żadnych uszkodzeń normalnych komórek. Gdy myszy z ksenoprzeszczepem guza traktowano mAb-IR700 i światłem bliskiej podczerwieni, obserwowano znaczne kurczenie się guza. Przy frakcjonowanym podawaniu koniugatu mAB-IR700, a następnie systematycznym powtarzanym naświetlaniu guza światłem NIR, 80 procent komórek nowotworowych zostało wyeliminowanych, a przeżycie myszy znacznie się wydłużyło. Opierając się na obecnej hipotezie, śmierć komórki wywołana przez PIT była spowodowana szybką ekspansją lokalnej wody po utworzeniu dziur w błonie.
Inną pożądaną cechą PIT przy użyciu koniugatu mAb-IR700 jest to, że emituje on również światło fluorescencyjne po aktywacji. Dlatego przed PIT mAb-IR700 można podawać w niższej dawce, aby kierować aplikacją światła wzbudzającego do tkanek guza, dodatkowo minimalizując niepotrzebną ekspozycję na otaczające tkanki.
PIT jest obiecującą wysoce selektywną i klinicznie wykonalną metodą terapeutyczną do leczenia nowotworów wiążących mAb z minimalnymi efektami poza celem. W przyszłych kierunkach naukowcy próbują skoniugować różne inne przeciwciała monoklonalne z ftalocyjaniną, tworząc wysoce elastyczną platformę terapeutyczną.
Zobacz też
Bibliografia
- Kobayashi, Hisataka. „ Oświetlanie potencjału fotoimmunoterapii w bliskiej podczerwieni w zwalczaniu raka ” .
- Sato, Kazuhide; i in. (maj 2014). „Fotoimmunoterapia: porównawcza skuteczność dwóch przeciwciał monoklonalnych skierowanych na receptor naskórkowego czynnika wzrostu” . Onkologia Molekularna . 8 (3): 620–632. doi : 10.1016/j.molonc.2014.01.006 . PMC 4004687 . PMID 24508062 .