Granzym K (GrK) to białko kodowane przez gen GZMK na chromosomie 5 u ludzi. Granzymy to rodzina proteaz serynowych, które pełnią różne role wewnątrzkomórkowe i zewnątrzkomórkowe. GrK znajduje się w ziarnistościach naturalnych zabójców (NK) i cytotoksycznych limfocytach T (CTL) i jest tradycyjnie opisywana jako cytotoksyczna w stosunku do docelowych komórek obcych, zakażonych lub nowotworowych. Komórki NK i CTL mogą indukować apoptozę poprzez szlak wydzielniczy ziarnistości, który obejmuje wydzielanie granzymów wraz z perforyną w synapsach immunologicznych .
Wewnątrzkomórkowo GrK może rozszczepiać różne substraty, takie jak białko składania nukleosomów (NAP), HMG2 i Ape1 w kompleksie SET związanym z ER, wraz z innymi celami, które mają dalsze działanie cytotoksyczne. W porównaniu z in vitro cytotoksyczności GrK u szczurów i ludzi, badania in vitro na myszach nie wykazują potencjału cytotoksycznego przy braku perforyny, co sprawia, że rola GrK jest kontrowersyjna. Badania in vitro pokazują potencjalne cele pozakomórkowe dla GrK, takie jak rozszczepianie i aktywacja receptorów aktywowanych proteazą (PAR)-1 i PAR-2. Grk wiąże lipopolisacharydy (LPS) in vitro oddzielnie od aktywności katalitycznej GrK. Zarówno aktywacja PAR, jak i LPS przez GrK indukuje wytwarzanie cytokin w in vitro na ludziach .
GrK jest ważny w kontroli infekcji bakteryjnych i wirusowych. Komórki T CD8 + wyrażające GrK mogą być związane ze stanem zapalnym i starzeniem.
Dalsza lektura
Smyth MJ, O'Connor MD, Trapani JA (listopad 1996). „Granzymy: różnorodne specyficzności proteazy serynowej kodowane przez genetycznie odrębne podrodziny”. Journal of Leukocyte Biology . 60 (5): 555–562. doi : 10.1002/jlb.60.5.555 . PMID 8929545 . S2CID 19732623 .
Hameed A, Lowrey DM, Lichtenheld M, Podack ER (listopad 1988). „Charakterystyka trzech esteraz serynowych wyizolowanych z komórek zabójców aktywowanych przez ludzką IL-2”. Journal of Immunology . 141 (9): 3142–3147. PMID 3262682 .
Baker E, Sayers TJ, Sutherland GR , Smyth MJ (1994). „Geny kodujące proteazy serynowe ziarnistości komórek NK, ludzką tryptazę-2 (TRYP2) i ludzki granzym A (HFSP), oba mapują się na chromosomie 5q11-q12 i definiują nowe miejsce dla tryptaz ziarnistych limfocytów cytotoksycznych” . Immunogenetyka . 40 (3): 235–237. doi : 10.1007/BF00167085 . PMID 8039831 . S2CID 37615055 .
Sayers TJ, Lloyd AR, McVicar DW, O'Connor MD, Kelly JM, Carter CR i in. (maj 1996). „Klonowanie i ekspresja drugiej tryptazy ziarnistej ludzkich komórek NK, HNK-Tryp-2/granzym 3”. Journal of Leukocyte Biology . 59 (5): 763–768. doi : 10.1002/jlb.59.5.763 . PMID 8656064 . S2CID 18065724 .
Zhao T, Zhang H, Guo Y, Zhang Q, Hua G, Lu H i in. (marzec 2007). „Granzym K rozszczepia białko SET składające się z nukleosomów, aby wywołać nacięcia jednoniciowego DNA komórek docelowych”. Śmierć i różnicowanie komórek . 14 (3): 489–499. doi : 10.1038/sj.cdd.4402040 . PMID 17008916 . S2CID 6044972 .
