Indukowany własny antygen

Indukowany własny antygen jest markerem nieprawidłowego własnego, który można rozpoznać po zakażonych (w szczególności zakażonych wirusem) i transformowanych komórkach. Dlatego rozpoznanie „ja indukowanego” jest ważną strategią nadzoru nad infekcją lub transformacją guza – skutkuje eliminacją zaatakowanych komórek przez aktywowane komórki NK lub inne mechanizmy immunologiczne. Podobnie limfocyty T γδ mogą rozpoznawać indukowane własne antygeny eksprymowane na komórkach w warunkach stresowych.

Receptory

Prawdopodobnie najlepiej zbadanym receptorem biorącym udział w rozpoznawaniu indukowanych autoantygenów jest NKG2D . Jest receptorem aktywującym, którego ekspresja występuje na komórkach NK i podzbiorach komórek T i NKT. NKG2D może wiązać białka na powierzchni większości komórek, które normalnie nie ulegają ekspresji, ale ulegają ekspresji podczas reakcji stresowej komórek (np. indukcji szlaku uszkodzenia DNA). Ponadto istnieją inne cele rozpoznawania, na przykład ligandy indukowane na ludzkich makrofagach przez stymulację TLR. Ligandy wiążące się z receptorem NKG2D można podzielić na dwie rodziny białek związanych z MHC klasy I: MIC ( MICA , MICB ) i ULBP (ULBP1, ULBP2, ULBP3, ULBP4, RAET1G, RAET1L).

Inne receptory zdolne do wiązania indukowanych własnych antygenów to NKG2C, NKG2E, NKG2F (CD94) lub niektóre NCR (np. NKp46).

Celowanie w nowotwór

Praktyczne wykorzystanie wiedzy o indukowanych autoantygenach polega na ukierunkowywaniu guzów na odpowiedź immunologiczną. Ponieważ nowotwory są bardzo często zdolne do ucieczki przed układem odpornościowym na wiele sposobów, regulacja w górę określonych ligandów na komórkach nowotworowych może uruchomić skuteczne mechanizmy odpornościowe zdolne do eliminacji tych komórek. Na przykład regulacja w górę ligandów NKG2D może stymulować komórki NK wyzwalając cytotoksyczność komórkową.

^ Miedżitow, Rusłan; Karol A; Junior Janeway (2002-04-12). „Dekodowanie wzorców siebie i innych przez wrodzony układ odpornościowy”. nauka . 296 (5566): 298–300. Bibcode : 2002Sci...296..298M . CiteSeerX 10.1.1.134.9517 . doi : 10.1126/science.1068883 . ISSN 1095-9203 . PMID 11951031 . S2CID 26148 .
^ Urodzony, Willi K.; M Kemal Aydintug; Rebecca L O'Brien (styczeń 2013). „Różnorodność antygenów komórek T γδ” . Immunologia komórkowa i molekularna . 10 (1): 13–20. doi : 10.1038/cmi.2012.45 . ISSN 2042-0226 . PMC 4003174 . PMID 23085946 .
^ Eissmann, Filip; J Henry'ego Evansa; Maryam Mehrabi; Emma L Rose; Szlomo Nedvetzki; Daniel M Davis (2010-06-15). „Wiele mechanizmów poniżej stymulacji TLR-4 umożliwia ekspresję ligandów NKG2D w celu ułatwienia przesłuchu makrofagów / komórek NK” . Journal of Immunology . 184 (12): 6901–6909. doi : 10.4049/jimmunol.0903985 . ISSN 1550-6606 . PMID 20488792 .
^ Fernández-Messina, Lola; Hugh T. Reyburna; Mar Valés-Gómez (2012). „Ludzkie ligandy NKG2D: strategie biologii komórki zapewniające rozpoznanie immunologiczne” . Granice w immunologii . 3 : 299. doi : 10.3389/fimmu.2012.00299 . ISSN 1664-3224 . PMC 3457034 . PMID 23056001 .
^ Arnon TI, Achdout H, Lieberman N, Gazit R, Gonen-Gross T, Katz G, Bar-Ilan A, Bloushtain N, Lev M, Joseph A, Kedar E, Porgador A, Mandelboim O (15.01.2004) . „Mechanizmy kontrolujące rozpoznawanie komórek zakażonych nowotworem i wirusem przez NKp46” . Krew . 103 (2): 664–672. doi : 10.1182/blood-2003-05-1716 . ISSN 0006-4971 . PMID 14504081 .
^ Hayakawa, Yoshihiro (czerwiec 2012). „Kierowanie na NKG2D w nadzorze guza”. Ekspertyza dotycząca celów terapeutycznych . 16 (6): 587–599. doi : 10.1517/14728222.2012.681378 . ISSN 1744-7631 . PMID 22530569 . S2CID 27953271 .

[1] Miedżitow, Rusłan; Karol A; Junior Janeway (2002-04-12). „Dekodowanie wzorców siebie i innych przez wrodzony układ odpornościowy”. nauka . 296 (5566): 298–300. Bibcode : 2002Sci...296..298M . CiteSeerX 10.1.1.134.9517 . doi : 10.1126/science.1068883 . ISSN 1095-9203 . PMID 11951031 . S2CID 26148 .

[2] Urodzony, Willi K.; M Kemal Aydintug; Rebecca L O'Brien (styczeń 2013). „Różnorodność antygenów komórek T γδ” . Immunologia komórkowa i molekularna . 10 (1): 13–20. doi : 10.1038/cmi.2012.45 . ISSN 2042-0226 . PMC 4003174 . PMID 23085946 .

[3] Eissmann, Filip; J Henry'ego Evansa; Maryam Mehrabi; Emma L Rose; Szlomo Nedvetzki; Daniel M Davis (2010-06-15). „Wiele mechanizmów poniżej stymulacji TLR-4 umożliwia ekspresję ligandów NKG2D w celu ułatwienia przesłuchu makrofagów / komórek NK” . Journal of Immunology . 184 (12): 6901–6909. doi : 10.4049/jimmunol.0903985 . ISSN 1550-6606 . PMID 20488792 .

[4] Fernández-Messina, Lola; Hugh T. Reyburna; Mar Valés-Gómez (2012). „Ludzkie ligandy NKG2D: strategie biologii komórki zapewniające rozpoznanie immunologiczne” . Granice w immunologii . 3 : 299. doi : 10.3389/fimmu.2012.00299 . ISSN 1664-3224 . PMC 3457034 . PMID 23056001 .

[5] Arnon TI, Achdout H, Lieberman N, Gazit R, Gonen-Gross T, Katz G, Bar-Ilan A, Bloushtain N, Lev M, Joseph A, Kedar E, Porgador A, Mandelboim O (15.01.2004) . „Mechanizmy kontrolujące rozpoznawanie komórek zakażonych nowotworem i wirusem przez NKp46” . Krew . 103 (2): 664–672. doi : 10.1182/blood-2003-05-1716 . ISSN 0006-4971 . PMID 14504081 .

[6] Hayakawa, Yoshihiro (czerwiec 2012). „Kierowanie na NKG2D w nadzorze guza”. Ekspertyza dotycząca celów terapeutycznych . 16 (6): 587–599. doi : 10.1517/14728222.2012.681378 . ISSN 1744-7631 . PMID 22530569 . S2CID 27953271 .