Kardiomiopatia wywołana wirusem Coxsackie

Kardiomiopatia wywołana wirusem Coxsackie
Specjalność	Kardiologia

Kardiomiopatia indukowana przez wirusy Coxsackie to wirusy RNA o dodatniej polaryzacji z rodziny pikornawirusów i rodzaju enterowirus . Ostre infekcje enterowirusowe , takie jak wirus Coxsackie B3, zostały zidentyfikowane jako przyczyna ostrego zapalenia mięśnia sercowego wywołanego przez wirusy , prowadzącego do kardiomiopatii rozstrzeniowej . Kardiomiopatia rozstrzeniowa u ludzi może być spowodowana wieloma czynnikami, w tym dziedzicznymi defektami dystrofiny białkowej cytoszkieletu u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) . Serce, które przechodzi kardiomiopatię rozstrzeniową, wykazuje wyjątkowe powiększenie komór i ścieńczenie ściany komory, co może prowadzić do niewydolności serca. Oprócz defektów genetycznych dystrofiny lub innych białek cytoszkieletu, podzbiór kardiomiopatii rozstrzeniowej jest powiązany z infekcją enterowirusową serca, zwłaszcza wirusem Coxsackie B. Infekcje enterowirusowe są odpowiedzialne za około 30% przypadków nabytej kardiomiopatii rozstrzeniowej u ludzi.

Przyczyna

Wirus Coxsackie wykazuje tropizm serca, częściowo z powodu wysokiej ekspresji receptorów wirusa Coxsackie i adenowirusa (CAR) w kardiomiocytach. Genom wirusa Coxsackie B ma około 7,4 Kb i jest tłumaczony jako policistronowa poliproteina. Po translacji poliproteina jest cięta przez dwie podstawowe proteazy wirusowe, 2A i 3C. Wirusowa proteaza 2A rozszczepia białka w sposób specyficzny dla sekwencji. Te proteazy wirusowe mogą również działać na białka gospodarza, wywierając negatywny wpływ na rezydującą komórkę. Proteaza enterowirusowa 2A może rozszczepiać białko dystrofiny cytoszkieletu w kardiomiocytach, rozrywając kompleks glikoproteiny dystrofiny (DCG). Miejsce cięcia dystrofiny przez proteazę 2A występuje w regionie zawiasowym 3 białka, co powoduje rozerwanie kompleksu DCG i utratę sarkolemmy oraz zwiększenie przepuszczalności miocytów. To ostatecznie skutkuje podobnymi deformacjami serca obserwowanymi w kardiomiopatii rozstrzeniowej spowodowanej dziedzicznymi defektami dystrofiny u pacjentów z DMD. Ponadto wykazano, że niedobór dystrofiny zwiększa ciężkość kardiomiopatii rozstrzeniowej w mysim modelu DMD. Zwiększoną podatność serca z niedoborem dystrofiny na kardiomiopatię rozstrzeniową wywołaną wirusem Coxsackie przypisuje się skuteczniejszemu uwalnianiu wirusa z zakażonych komórek, co skutkuje wzrostem efektów cytopatycznych za pośrednictwem wirusów.

Kardiomiopatię rozstrzeniową wywołaną przez wirusy można scharakteryzować różnymi metodami. Badanie z 2011 roku wykazało, że w proteomie serca zakażonym wirusem Coxsackie można zaobserwować zwiększone poziomy włóknistych białek macierzy zewnątrzkomórkowej i zmniejszone ilości enzymów wytwarzających energię, co sugeruje, że mogą one być charakterystyczne dla kardiomiopatii enterowirusowej.

Istnieją znaczące różnice między dziedziczną kardiomiopatią rozstrzeniową w DMD a ostrą kardiomiopatią, w której pośredniczy wirus Coxsackie.

1. Liczba kardiomiocytów zakażonych wirusem jest różna w różnych stadiach choroby. W modelu mysim w ostrym stadium (7 dni po zakażeniu wirusem Coxsackie B3) około 10% miocytów jest zakażonych i może to wpływać na ogólną czynność serca. W przewlekłym zakażeniu myszy odsetek zakażonych kardiomiocytów jest znacznie niższy.
2. W przeciwieństwie do DMD, w kardiomiopatii wywołanej wirusem Coxsackie, jest mało prawdopodobne, aby ostre rozszczepienie dystrofiny w kardiomiocytach wywołało jakikolwiek szybki mechanizm kompensacyjny, ponieważ mechanizm translacji komórki gospodarza jest uszkodzony w zakażonych komórkach.

Leczenie

Obecnie zaleca się szeroką gamę metod leczenia, w tym środki immunosupresyjne , immunoglobuliny dożylne (IVIG) i środki przeciwwirusowe , chociaż skuteczność tych metod leczenia nie jest dobrze ustalona i nie jest dostępne żadne specyficzne leczenie.