Koniugaty polimer-lek

Koniugaty polimer-lek to produkty nanomedyczne będące w fazie opracowywania do celów diagnostyki i leczenia nowotworów. W fazie rozwoju klinicznego znajduje się ponad 10 koniugatów przeciwnowotworowych. Koniugaty polimer-lek to cząsteczki leku zawarte w cząsteczkach polimeru, które działają jako system dostarczania leku. Leki polimerowe przeszły testy oporności wielolekowej (MDR), dzięki czemu mogą stać się realną metodą leczenia nowotworów endokrynologicznych. Koktajl leków zawieszonych można dostarczać za pomocą rozpuszczalnych w wodzie platform polimerowych. Właściwości fizyczne i chemiczne polimerów stosowanych w koniugatach polimer-lek są specjalnie syntetyzowane tak, aby przepływały przez nerki i wątrobę bez filtrowania, co pozwala na skuteczniejsze stosowanie leków. Tradycyjne polimery stosowane w koniugatach polimer-lek mogą ulegać rozkładowi pod wpływem aktywności enzymatycznej i kwasowości. Obecnie syntetyzuje się polimery tak, aby były wrażliwe na określone enzymy widoczne w chorej tkance. Leki pozostają przyłączone do polimeru i nie ulegają aktywacji, dopóki nie pojawią się enzymy związane z chorą tkanką. Proces ten znacząco minimalizuje uszkodzenia zdrowej tkanki.

Sposób dostawy

Najbardziej typowe jest podawanie leków przez usta, skórę, przezśluzówkę i inhalację. Koniugat polimeru leku w pewnym stopniu podąża za nimi, ale zwykle podaje się je poprzez wstrzyknięcie. Wiele enzymów w organizmie rozkłada lek, jeśli lek jest przyjmowany w inny sposób.

Aktualnie testowany

Kopolimer leku N-(2-hydroksypropylo)metakryloamidu (HPMA) i doksorubicyny (PK1; FCE28068) wykazuje aż 5-krotne zmniejszenie toksyczności typu antracyklin w porównaniu z obecnymi metodami leczenia. W przypadku dawek do 1680 mg/m2 nie obserwowano kardiotoksyczności. Działanie przeciwnowotworowe zaobserwowano przy dawce 80–320 mg/m2 doksorubicyny.

Polimery służą do dostarczania leków i białek. Niektóre typy polimerów obecnie testowanych to poli(glikol etylenowy) (PEG), N-(2-hydroksypropylo)metakrylamid (HPMA) i poli(laktyd-ko-glikolid) (PLGA). kopolimery odniosły sukces w badaniach medycznych. W ostatnim czasie rośnie zainteresowanie sprzęganiem polimerów ze składnikami biologicznie aktywnymi. Takie koniugaty zwykle gromadzą się w nowotworach i mogą zmniejszać toksyczność w organizmie. W zależności od pożądanej lokalizacji, koniugaty polimerów można syntetyzować tak, aby miały degradowalne lub niedegradowalne wiązania chemiczne z powiązanym lekiem. Aby uzyskać wiele z tych wiązań, stosuje się peptydy lub aminokwasy. Istnieje silna potrzeba syntezy koniugatów polimerowych ze składnikami bioaktywnymi i innymi lekami. Pomimo wielu obecnych postępów, należy nadal pracować nad tendencją koniugatu polimer-lek do reagowania z komórkami odpowiedniego typu.

Nowatorskie kombinacje na bazie polimerów

Do tej pory jedynie tradycyjne środki chemioterapeutyczne, takie jak doksorubicyna , paklitaksel , kamptotecyny i platyniany , były testowane klinicznie w koniugatach leków. Dzięki udanej klinicznej weryfikacji koncepcji obecnie opracowywane są koniugaty drugiej generacji. Obecnie badane są eksperymentalne chemioterapie i nowatorskie kombinacje na bazie polimerów. Zamiast opracowanego dotychczas pasywnego ukierunkowania, nowe podejścia zapewnią dostarczanie za pośrednictwem receptora. Umożliwi to selektywne dostarczanie koniugatów przeciwnowotworowych.

Naturalny polimer dekstryna i poliacetale z bocznym łańcuchem wykazały zdolność do degradacji zależnej od pH po włączeniu do przedziałów komórkowych. Również dietylostylboestrolu (DES) mogą ulegać degradacji zależnej od pH. Terapia prolekami enzymatycznymi ukierunkowanymi na polimery ( PDEPT ) jest przykładem dwuetapowego leczenia przeciwnowotworowego.