Kurtoksyna

Kurtoksyna to toksyna występująca w jadzie skorpiona Parabuthus transvaalicus . Wpływa na bramkowanie kanałów sodowych bramkowanych napięciem i kanałów wapniowych .

Źródła

Kurtotoksyna znajduje się w jadzie południowoafrykańskiego skorpiona Parabuthus transvaalicus .

Chemia

Kurtoksyna jest białkiem zawierającym 63 reszty aminokwasowe o masie 7386,1 daltonów . Jego wzór to C ₃₂₄ H ₄₇₈ N ₉₄ O ₉₀ S ₈ . Można go wyizolować z jadu Parabuthus transvaalicus za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC). Kurtoksyna jest blisko spokrewniona z toksynami α-skorpionowymi, rodziną toksyn, które spowalniają inaktywację kanałów sodowych bramkowanych napięciem . Pełna sekwencja pierwszorzędowych aminokwasów kurtoksyny to: KIDGYPVDYW NCKRICWYNN KYCNDLCKGL KADSGYCWGW TLSCYCQGLP DNARIKRSGR CRA.

Cel

W badaniach oocytów Xenopus stwierdzono, że kurtoksyna wpływa na niskoprogowe kanały wapniowe α1G i α1H, ale nie na wysokoprogowe kanały α1A, α1B, α1C i α1E Ca. Stwierdzono, że podobnie jak inne toksyny α-skorpionowe, kurtoksyna oddziałuje z kanałami sodowymi bramkowanymi napięciem. W neuronach szczurów stwierdzono mniejszą selektywność dla kurtoksyny na kanałach wapniowych . Tutaj toksyna oddziałuje z wysokim powinowactwem z kanałami typu T, typu L, typu N i typu P.

Sposób działania

Kurtoksyna hamuje jonowe kanały wapniowe poprzez modyfikację bramkowania kanałów. Działanie toksyny jest zależne od napięcia. W eksperymencie z zaciskiem napięcia stwierdzono, że kanały wapniowe są silniej hamowane przez niewielką depolaryzację niż przez silną depolaryzację komórki. Toksyna peptydowa wiąże się blisko czujnika napięcia kanału iw ten sposób wytwarza złożone modyfikacje bramkowania specyficzne dla każdego typu kanału. U szczurów kurtoksyna hamowała kanały Ca typu T, typu L i typu N oraz ułatwiała kanały typu P. Dezaktywacja została przyspieszona w kanałach typu T i typu L, spowolniona w kanałach typu P i nie miała wpływu na kanały wapniowe typu N. Kurtoksyna ma również wpływ na kanały sodowe. Spowalnia zarówno aktywację, jak i dezaktywację kanału.

• Chuang, RS, Jaffe, H., Cribbs, L., Perez-Reyes, E., Swartz, KJ (1998). Hamowanie kanałów wapniowych bramkowanych napięciem typu T przez nową toksynę skorpiona. Nature Neuroscience 1 (8), 668–674. [1]
• Sidach, SS, Mintz, IM (2002). Kurtoxin, modyfikator bramkowania neuronalnych kanałów Ca o wysokim i niskim progu. The Journal of Neuroscience, 22 (6), 2023–2034. [2]