Laura Manuelidis

Laura Manuelidis jest lekarzem i neuropatologiem na Uniwersytecie Yale .

Kariera

Manuelidis uzyskała tytuł licencjata w Sarah Lawrence College , gdzie studiowała poezję, a jej doktor nauk medycznych jest w Yale Medical School . Jest kierownikiem sekcji neuropatologii na wydziale chirurgii na Uniwersytecie Yale, a także członkiem wydziału neuronauki i wirusologii. Działała aktywnie w wielu komitetach rządowych, w tym w Panelu Doradczym ds. Choroby Alzheimera i panelu doradczym US FDA, była członkiem komitetów redakcyjnych i przewodniczyła międzynarodowym spotkaniom. Wydała także 3 tomiki poezji.

Osiągnięcia

Manuelidis wniósł znaczący wkład w dwóch obszarach: A) odkrycie dużych powtórzeń chromosomalnego DNA i wyjaśnienie ich roli w organizacji i strukturze chromosomów w jądrach metafazowych i interfazowych; B) eksperymentalne badanie czynników zakaźnych, które powodują choroby zakaźne u ludzi (TSE), w tym chorobę Creutzfeldta-Jakoba (CJD), kuru i BSE („choroba wściekłych krów”). Transmisja do małych zwierząt i komórek w hodowli ujawniła podstawowe fakty dotyczące czynników biologicznych i molekularnych, najbardziej zgodne z wykładniczo replikującą się cząsteczką wirusa ~ 25 nm, która zawiera niezbędny, ale nieznany kwas nukleinowy do infekcji. Kontrastuje to z twierdzeniem, że gospodarz koduje białko prionowe tworzące amyloid, bez kwasu nukleinowego, jest czynnikiem zakaźnym.

Sekwencja i struktura chromosomów

Na początku swojej kariery Manuelidis odkryła główne nieznane motywy sekwencji DNA i zademonstrowała ich megabazową organizację w chromosomach metafazowych i jądrach interfazowych. Używając enzymów restrykcyjnych na całym ludzkim DNA i wyodrębniając określone prążki żelowe, podejście, którego nikt wcześniej nie stosował w przypadku całych genomów ssaków, odkryła powtórzone sekwencje ludzkiego kompleksu (satelita α) i zlokalizowała je w centromerach. Były homologiczne do małpich, ale nie prostszych powtórzeń centromeru myszy. Te późno replikujące się sekwencje, które zawierają niewiele genów, jeśli w ogóle, definiują wszystkie centromery ludzkiego chromosomu, jak pokazano w rozwoju hybrydyzacji in situ o wysokiej rozdzielczości. Podobnie jak w innych komórkach ssaków, centromery mają kluczowe znaczenie dla prawidłowej segregacji chromosomów między dwiema nowymi komórkami potomnymi podczas mitozy, a odkrycie i lokalizacja tych sekwencji satelitarnych ułatwiło diagnozowanie trisomii i aberracji chromosomowych w chorobach genetycznych i nowotworach. Manuelidis odkrył również, wyizolował i zsekwencjonował ludzkie długie przeplatane powtórzenia L1 (LINES) i wykazał, że zawierają one transkrypcyjną otwartą ramkę odczytu. Odkryła, że ​​te obfite powtórzenia L1 są skoncentrowane w ciemnych prążkach Giemsy na ramionach chromosomów, które zawierają wiele genów specyficznych dla tkanki, podczas gdy krótkie powtórzenia ALU koncentrują się w jasnych prążkach z większością genów porządkowych. Powtórzenia L1 są zachowane w ewolucji i wykazują 70% homologii z mysimi powtórzeniami L1. Po zsekwencjonowaniu retrowirusowego wirusa HIV inni wywnioskowali, że powtórzenia L1 są retrowirusowe. W ten sposób stało się jasne, że ci starożytni wielcy retrowirusowi najeźdźcy weszli do genomu i zostali symbiotycznie transmutowani lub patologicznie oswojeni podczas ewolucji, aby osiągnąć strukturalną i prawdopodobnie funkcjonalną rolę w domenach pasm chromosomów megazasadowych. Ogromne rozmiary domen bogatych w L1 i Alu zostały również wykazano za pomocą elektroforezy w polu pulsacyjnym. Dodatkowe endogenne retrowirusowe DNA, takie jak te, które wytwarzają retrowirusowe wewnątrzzbiornikowe cząsteczki A (IAP) u gryzoni, jak również mniej liczne ludzkie endogenne powtórzenia retrowirusowe, są również zintegrowane w określonych lokalizacjach chromosomowych. To dodatkowo podważa założenie, że powtarzające się DNA to pasożytnicze „śmieci”.

Manuelidis otworzył również pole do trójwymiarowej struktury chromosomów w jądrze międzyfazowym zróżnicowanych komórek, łącząc optyczne przekroje seryjne i hybrydyzację in situ o wysokiej rozdzielczości określonych sekwencji DNA. Badania te radykalnie zmieniły obraz jąder interfazowych. Wcześniej przedziały międzyfazowe były postrzegane jako źle zdefiniowane gęste heterochromatyczne plamy obok niezorganizowanego euchromatycznego spaghetti chromatyny bez spójnej trójwymiarowej struktury. W zróżnicowanych neuronach wykazano bardzo różne wzorce poszczególnych pozycji centromeru dla każdego podtypu neuronu. Pozycje te są zachowane w ewolucji, mimo że centromerowe powtórzenia DNA są specyficzne gatunkowo. Dzięki sporządzeniu wykresu ruchu chromosomu X w dużych neuronach w epilepsji oraz ruchu centromerów podczas postmitotycznego rozwoju neuronów, naświetlono dynamiczne zmiany dużego chromosomu. Mapowanie w wysokiej rozdzielczości całych pojedynczych ludzkich chromosomów w mysich i ludzkich hybrydach chomików wykazało ponadto, że każdy chromosom był zwarty i zajmował swoją indywidualną przestrzeń lub „terytorium”.

Model architektoniczny chromosomów przechodzących z metafazy do interfazy pasuje do znanego zagęszczenia DNA w komórkach diploidalnych i pozwala na szybkie przejścia i segregację podczas mitozy, a także lokalne rozszerzenia, które umożliwiają transkrypcję. Mapowanie całych pojedynczych chromosomów przy użyciu hybrydyzacji DNA o wysokiej rozdzielczości opracowanych tutaj bibliotek specyficznych dla chromosomów było przydatne do rozwiązywania zmian chromosomowych w złożonych chorobach genetycznych i progresji nowotworu. Wreszcie, wstawienie ogromnego 11-megabazowego transgenu eksonu globiny (bez intronów) zostało rozpoznane przez komórki i wyciszone przez zagęszczenie wraz z obojętnymi transkrypcyjnie heterochromatycznymi centromerami w neuronach. Pokazuje to, że nieprzerwane powtórzenia są zdolne do wywoływania określonych zmian funkcjonalnych i strukturalnych podczas interfazy. Jest prawdopodobne, że ta funkcja działa sekwencyjnie podczas różnicowania komórek.

Ludzkie czynniki TSE: biologia, struktura i cechy zakaźne

Laboratorium EE Manuelidisa i L Manuelidisa jako pierwsze przeniosło seryjnie ludzką chorobę Creutzfeldta-Jakoba (CJD) na świnki morskie i małe gryzonie. Umożliwiło to zademonstrowanie podstawowych mechanizmów infekcji, w tym wychwytu czynnika TSE i rozprzestrzeniania się przez komórki szpikowe krwi, co jest powszechną drogą dla większości wirusów. Brak przenoszenia przez matkę sporadycznej CJD (sCJD) u długowiecznych świnek morskich kontrastuje z proponowanym dziedziczeniem linii zarodkowej sCJD. Podobnie jak w przypadku wirusów, różne gatunki różnią się pod względem wrażliwości na określone szczepy czynnika TSE. Rozróżnienia szczepów głównych czynników ze trzęsawki owiec są kodowane przez różne ludzkie czynniki TSE, takie jak sCJD, kuru z Nowej Gwinei, vCJD powiązany z bydłem i azjatycki CJD. Zostały one odkryte i udokumentowane podczas eksperymentalnych transmisji na normalne myszy, chomiki i monotypowe hodowle komórkowe w Yale. Prążki białek prionowych nie pozwalają na rozróżnienie bardzo różnych szczepów TSE w standardowych mózgach myszy.

Manuelidis i współpracownicy jako pierwsi wykazali, że amyloid białka prionowego pochodzi z glikozylowanego białka prekursorowego o masie cząsteczkowej 34 kD przy użyciu lektyn. Przeciwciała PrP i wybrane lektyny wiążą się z tym samym białkiem zarówno we frakcjach mózgu zdrowych, jak i zakażonych CJD i trzęsawką owiec. Dodatkowo, prawidłowa sekwencja cukrowa PrP została po raz pierwszy zademonstrowana w laboratorium Manuelidisa poprzez sekwencyjną deglikozylację i demaskowanie reszt cukrowych. Manuelidis i współpracownicy opracowali również monotypowe hodowle komórkowe zakażone wieloma różnymi szczepami TSE u ludzi i owiec oraz opracowali szybkie ilościowe testy mian zakaźnych o co najmniej 1 milion krotności dla każdego szczepu. Podobnie jak w mózgu, nieprawidłowo sfałdowane ilości PrP wykazują mniej niż 5-krotny wzrost i nie mogą nawet rozróżnić większych niż 100-krotne różnice w zakaźności hodowanych szczepów czynnika. Te badania hodowli wykazały ponadto, że wzory prążków PrP są zależne od typu komórki. Tylko rzadkie szczepy wykazują wzór fałdowania PrP, który jest charakterystyczny dla mózgu lub komórek monotypowych, a zmiana prążków PrP nie indukuje żadnej zmiany charakterystyki szczepu. Co więcej, szczepy TSE modyfikują wzajemną replikację w sposób wirusopodobny. Eksperymenty na myszach i komórkach nerwowych podwzgórza GT w hodowli wykazują zarówno hamującą, jak i addytywną zakaźność dwóch różnych szczepów TSE: jeden szczep TSE może hamować replikację drugiego, bardziej zjadliwego szczepu, podczas gdy dwa różne szczepy mogą jednocześnie zakażać komórki.

Wreszcie, dla wielu szczepów TSE udokumentowano dramatyczne zmiany w czasie podwajania czynnika (od tygodni do jednego dnia). Czynniki TSE replikują się w hodowli co 24 godziny, co stanowi wyraźny kontrast z ich bardzo powolną i specyficzną dla szczepu replikacją w mózgu. Ta szybka replikacja czynnika w hodowli jest prawdopodobnie spowodowana uwolnieniem ograniczeń czynnika z wielu złożonych układów odpornościowych gospodarza u zwierząt. Obejmują one wczesne odpowiedzi mikrogleju. Sam amyloid PrP może również zachowywać się jako obronna wrodzona odpowiedź immunologiczna na infekcję czynnikiem TSE, a wysokie poziomy amyloidu PrP mogą znieść 99,999% zakaźności.

Hipoteza prionowa

Manueldis zakwestionował dominujące twierdzenie, że białko prionowe gospodarza (PrP), bez kwasu nukleinowego, jest przyczyną zakaźną TSE. Hipoteza prionowa została wysunięta przez Stanleya B. Prusinera , który w 1997 roku zdobył Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny . W przeciwieństwie do amyloidu lub „zakaźnej postaci PrP gospodarza”, Manuelidis i współpracownicy wykazali, że zakaźne cząsteczki mózgu CJD 25 nm mają jednorodną gęstość i rozmiar wirusa oraz są oddzielone od większości białek prionowych. Rozerwanie kompleksów CJD kwas nukleinowy-białko niszczy zakaźność. Porównywalne cząstki 25 nm zidentyfikowano również w hodowlach komórkowych zakażonych CJD i trzęsawką owiec, ale nie w niezakażonych kontrolach. Podobnie jak w przypadku wyizolowanych cząstek mózgowych o wielkości 25 nm, cząstki hodowanych komórek nie wiązały przeciwciał PrP.

Manuelidis stwierdził, że „Chociaż pozostaje wiele do zrobienia, istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że są to długo poszukiwane cząsteczki wirusowe, które powodują pasażowalne encefalopatie gąbczaste”. Niewłaściwie sfałdowane białko prionowe prawdopodobnie nie jest zakaźne i jak dotąd nie ma niezależnego potwierdzenia, że ​​rekombinowany PrP może zostać przekształcony w postać zakaźną. Jak pierwotnie proponowano, nieprawidłowo sfałdowany amyloid PrP może być strukturą zakaźną lub białkiem odpowiedzi patologicznej. Późniejsze dowody sprzyjały koncepcji patologicznej, z zakaźnymi cząstkami wirusa wiążącymi się z receptorem PrP i przekształcającymi go w postać amyloidu. Wiele dodatkowych dowodów wskazuje na egzogenne źródło zakaźnych czynników TSE, a twierdzenie, że rekombinowany PrP może stać się zakaźny, nie zostało powtórzone. W rzeczywistości można usunąć wszystkie wykrywalne formy PrP z zakaźnych cząstek mózgu, jednak cząstki te zachowują wysoką zakaźność. Zatem PrP może nie być integralnym lub wymaganym składnikiem cząstki zakaźnej. Z drugiej strony wszystkie frakcje trzęsawki owiec i CJD o wysokiej zakaźności zawierają kwasy nukleinowe, gdy są analizowane przy użyciu nowoczesnych strategii amplifikacji. Kiedy te kwasy nukleinowe są niszczone przez nukleazy , które nie mają wpływu na PrP, 99,8% miana zakaźnego zostaje zniesione. Nowe koliste DNA SPHINX z mikrobiomu 1,8 kb i 2,4 kb zostały zidentyfikowane w izolowanych cząstkach zakaźnych, ale ich rola w infekcji i/lub chorobie nie jest jeszcze jasna, ponieważ są one również obecne na znacznie niższych poziomach w preparatach niezakaźnych. Dotychczas przeanalizowano tylko kilka sekwencji kwasów nukleinowych cząstek zakaźnych. Niemniej jednak wrodzona odpowiedź immunologiczna gospodarza, w tym niezwykle silna odpowiedź interferonu na infekcję, dodatkowo pokazuje, że czynniki TSE są rozpoznawane jako obcy zakaźny najeźdźca. Źle sfałdowany PrP nie wywołuje tego efektu.

Zobacz też

  1. ^ „Strona główna > Laboratorium Manuelidisa - Chirurgia - Neuropatologia - Yale School of Medicine” . medycyna.yale.edu .
  2. ^     Manuelidis, L. (listopad 1976). „Powtarzające się fragmenty restrykcyjne ludzkiego DNA” . Badania kwasów nukleinowych . 3 (11): 3063–3076. doi : 10.1093/nar/3.11.3063 . ISSN 0305-1048 . PMC 343151 . PMID 794832 .
  3. ^     Manuelidis, L. (1978-03-22). „Lokalizacja chromosomalna złożonych i prostych powtarzających się ludzkich DNA” . chromosom . 66 (1): 23–32. doi : 10.1007/BF00285813 . ISSN 0009-5915 . PMID 639625 . S2CID 2061015 .
  4. Bibliografia     _ Wu, JC (1978-11-02). „Homologia między powtórzonym DNA człowieka i małpy” . Natura . 276 (5683): ​​92–94. Bibcode : 1978Natur.276...92M . doi : 10.1038/276092a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 105293 . S2CID 4320503 .
  5. Bibliografia     _ Langer-Safer, PR; Ward, DC (listopad 1982). „Mapowanie satelitarnego DNA w wysokiej rozdzielczości przy użyciu sond DNA znakowanych biotyną” . Journal of Cell Biology . 95 (2 Pt 1): 619–625. doi : 10.1083/jcb.95.2.619 . ISSN 0021-9525 . PMC 2112973 . PMID 6754749 .
  6. Bibliografia     _ Biro, Pensylwania (1982-05-25). „Genomowa reprezentacja powtórzonego DNA Hind II 1,9 kb” . Badania kwasów nukleinowych . 10 (10): 3221–3239. doi : 10.1093/nar/10.10.3221 . ISSN 0305-1048 . PMC 320702 . PMID 6285293 .
  7. Bibliografia     _ Oddział, DC (1984). „Rozkład chromosomalny i jądrowy segmentu powtórzeń ludzkiego DNA HindIII 1,9 kb” . chromosom . 91 (1): 28–38. doi : 10.1007/BF00286482 . ISSN 0009-5915 . PMID 6098426 . S2CID 25178606 .
  8. ^     Chen, Terence L.; Manuelidis, Laura (listopad 1989). „SINE i LINEs skupiają się w różnych fragmentach DNA o wielkości pasma Giemsy” . chromosom . 98 (5): 309–316. doi : 10.1007/bf00292382 . ISSN 0009-5915 . PMID 2692996 . S2CID 24850090 .
  9. ^     Taruscio, D.; Manuelidis, L. (grudzień 1991). „Preferencje miejsca integracji endogennych retrowirusów” . chromosom . 101 (3): 141–156. doi : 10.1007/BF00355364 . ISSN 0009-5915 . PMID 1790730 . S2CID 24569226 .
  10. Bibliografia     _ Borden, J. (1988). „Odtwarzalna kompartmentalizacja poszczególnych domen chromosomów w ludzkich komórkach OUN ujawniona przez hybrydyzację in situ i trójwymiarową rekonstrukcję” . chromosom . 96 (6): 397–410. doi : 10.1007/BF00303033 . ISSN 0009-5915 . PMID 3219911 . S2CID 24792110 .
  11. Bibliografia    _ Manuelidis, L. (1988-12-23). „Ruch chromosomu X w padaczce” . nauka . 242 (4886): 1687-1691. Bibcode : 1988Sci...242.1687B . doi : 10.1126/science.3201257 . ISSN 0036-8075 . PMID 3201257 .
  12. ^     Manuelidis, L. (1985). „Wskazania ruchu centromeru podczas interfazy i różnicowania” . Roczniki Akademii Nauk w Nowym Jorku . 450 (1): 205–221. Bibcode : 1985NYASA.450..205M . doi : 10.1111/j.1749-6632.1985.tb21494.x . ISSN 0077-8923 . PMID 3860180 . S2CID 38297846 .
  13. ^     Manuelidis, L. (1985). „Poszczególne domeny chromosomów interfazowych ujawnione przez hybrydyzację in situ” . Genetyka człowieka . 71 (4): 288–293. doi : 10.1007/BF00388453 . ISSN 0340-6717 . PMID 3908288 . S2CID 21509861 .
  14. Bibliografia     _ Cremer, T.; Hager, HD; Lang, M. (1985). „Specyficzne barwienie ludzkich chromosomów w hybrydowych liniach komórkowych chomika chińskiego i człowieka pokazuje interfazowe terytoria chromosomów” . Genetyka człowieka . 71 (4): 281–287. doi : 10.1007/BF00388452 . ISSN 0340-6717 . PMID 2416668 . S2CID 9261461 .
  15. ^     Manuelidis, L. (14.12.1990). „Widok chromosomów interfazowych” . nauka . 250 (4987): 1533-1540. Bibcode : 1990Sci...250.1533M . doi : 10.1126/science.2274784 . ISSN 0036-8075 . PMID 2274784 . S2CID 41327977 .
  16. Bibliografia     _ Cremer, T.; Borden, J.; Manuelidis, L.; Ward, DC (listopad 1988). „Wyznaczanie poszczególnych ludzkich chromosomów w komórkach metafazowych i interfazowych przez hybrydyzację supresyjną in situ przy użyciu bibliotek rekombinowanego DNA” . Genetyka człowieka . 80 (3): 224–234. doi : 10.1007/BF01790090 . ISSN 0340-6717 . PMID 3192212 . S2CID 17768808 .
  17. Bibliografia     _ Lichter, P.; Borden, J.; Okręg, DC; Manuelidis, L. (listopad 1988). „Wykrywanie aberracji chromosomowych w metafazowych i interfazowych komórkach nowotworowych metodą hybrydyzacji in situ przy użyciu sond bibliotecznych specyficznych dla chromosomu” . Genetyka człowieka . 80 (3): 235–246. doi : 10.1007/bf01790091 . ISSN 0340-6717 . PMID 3192213 . S2CID 14660591 .
  18. ^     Manuelidis, L (luty 1991). „Heterochromatyczne cechy 11-megazasadowego transgenu w komórkach mózgowych” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 88 (3): 1049–1053. Bibcode : 1991PNAS...88.1049M . doi : 10.1073/pnas.88.3.1049 . ISSN 0027-8424 . PMC 50952 . PMID 1992455 .
  19. ^     Manuelidis, EE; Kim, J.; Anioł, JN; Manuelidis, L. (styczeń 1976). „Seryjne rozprzestrzenianie się choroby Creutzfeldta-Jakoba u świnek morskich” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 73 (1): 223–227. Bibcode : 1976PNAS...73..223M . doi : 10.1073/pnas.73.1.223 . ISSN 0027-8424 . PMC 335873 . PMID 1108016 .
  20. ^     Manuelidis, EE; Gorgacz, EJ; Manuelidis, L (lipiec 1978). „Międzygatunkowe przenoszenie choroby Creutzfeldta-Jakoba na chomiki syryjskie w odniesieniu do zespołów klinicznych i szczepów czynnika” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 75 (7): 3432–3436. Bibcode : 1978PNAS...75.3432M . doi : 10.1073/pnas.75.7.3432 . ISSN 0027-8424 . PMC 392791 . PMID 356055 .
  21. ^     MANUELIDIS, ELIAS E.; GORGACZ, EDWARD J.; MANUELIDIS, LAURA (luty 1978). „Przenoszenie choroby Creutzfeldta-Jakoba z zespołami przypominającymi trzęsawkę na myszy” . Natura . 271 (5647): 778–779. Bibcode : 1978Natur.271..778M . doi : 10.1038/271778a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 342977 . S2CID 4201624 .
  22. ^    Manuelidis, Elias E.; Gorgacs, Edward J.; Manuelidis, Laura (1978-06-02). „Viremia w eksperymentalnej chorobie Creutzfeldta-Jakoba” . nauka . 200 (4345): 1069–1071. Bibcode : 1978Sci...200.1069M . doi : 10.1126/science.349691 . ISSN 0036-8075 . PMID 349691 .
  23. Bibliografia     _ Czerniak, M.; Martin, D.; Manuelidis, L. (2001). „Przenoszony przez krew tranzyt CJD z mózgu do jelita we wczesnych stadiach zakażenia” . Choroby zakaźne BMC . 1:20 . doi : 10.1186/1471-2334-1-20 . ISSN 1471-2334 . PMC 59894 . PMID 11716790 .
  24. ^     Manuelidis, EE; Manuelidis, L. (luty 1979). „Eksperymenty dotyczące przenoszenia przez matkę choroby Creutzfeldta-Jakoba u świnek morskich” . Materiały Towarzystwa Biologii Doświadczalnej i Medycyny . 160 (2): 233–236. doi : 10.3181/00379727-160-40425 . ISSN 0037-9727 . PMID 368815 . S2CID 26985470 .
  25. ^    Manuelidis, Laura; Chakrabarty, Trisha; Miyazawa, Kohtaro; Nduom, Nana-Aba; Emmerling, Kaitlin (2009-08-11). „Czynnik zakaźny kuru jest unikalnym izolatem geograficznym, różnym od choroby Creutzfeldta-Jakoba i czynników wywołujących trzęsawkę ” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (32): 13529–13534. Bibcode : 2009PNAS..10613529M . doi : 10.1073/pnas.0905825106 . ISSN 1091-6490 . PMC 2715327 .   PMID 19633190 .
  26. ^     Manuelidis, Laura; Liu, Ying; Mullins, Brian (2009-02-01). „Specyficzne dla szczepu właściwości wirusowe wariantu choroby Creutzfeldta-Jakoba (vCJD) są kodowane przez czynnik, a nie przez białko prionowe gospodarza” . Journal of Cellular Biochemistry . 106 (2): 220–231. doi : 10.1002/jcb.21988 . ISSN 1097-4644 . PMC 2762821 . PMID 19097123 .
  27. Bibliografia     _ Dolina, S; Manuelidis, EE (czerwiec 1985). „Specyficzne białka związane z chorobą Creutzfeldta-Jakoba i trzęsawką owiec mają wspólne determinanty antygenowe i węglowodanowe” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 82 (12): 4263–4267. Bibcode : 1985PNAS...82.4263M . doi : 10.1073/pnas.82.12.4263 . ISSN 0027-8424 . PMC 397977 . PMID 2408277 .
  28. Bibliografia     _ Manuelidis, L; Manuelidis, EE (sierpień 1986). „Charakterystyka głównych peptydów w chorobie Creutzfeldta-Jakoba i trzęsawce” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 83 (16): 6146–6150. Bibcode : 1986PNAS...83.6146S . doi : 10.1073/pnas.83.16.6146 . ISSN 0027-8424 . PMC 386456 . PMID 3090551 .
  29. ^ ab Miyazawa     , Kohtaro; Emmerling, Kaitlin; Manuelidis, Laura (2011). „Replikacja i rozprzestrzenianie się czynników CJD, kuru i trzęsawki owiec in vivo iw hodowli komórkowej” . Zjadliwość . 2 (3): 188–199. doi : 10.4161/viru.2.3.15880 . ISSN 2150-5608 . PMC 3149681 . PMID 21527829 .
  30. Bibliografia     _ Simarro, Laura; Islinger, Florian; Nishida, Noriyuki; Manuelidis, Laura (2004-05-25). „Dwa czynniki chorobotwórcze Creutzfeldta-Jakoba odtwarzają w kulturach komórkowych tożsamości niezależne od białek prionowych” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 101 (23): 8768–8773. Bibcode : 2004PNAS..101.8768A . doi : 10.1073/pnas.0400158101 . ISSN 0027-8424 . PMC 423270 . PMID 15161970 .
  31. ^     Manuelidis, L. (1998-03-03). „Szczepienie atenuowanym szczepem choroby Creutzfeldta-Jakoba zapobiega ekspresji zjadliwego czynnika” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (5): 2520–2525. Bibcode : 1998PNAS...95.2520M . doi : 10.1073/pnas.95.5.2520 . ISSN 0027-8424 . PMC 19398 . PMID 9482918 .
  32. ^     Nishida, Noriuki; Katamine, Shigeru; Manuelidis, Laura (21.10.2005). „Wzajemna interferencja między określonymi czynnikami CJD i trzęsawki owiec w hodowlach komórek nerwowych” . nauka . 310 (5747): 493–496. Bibcode : 2005Sci...310..493N . doi : 10.1126/science.1118155 . ISSN 1095-9203 . PMID 16239476 . S2CID 30401756 .
  33. ^    Manuelidis, Laura; Fritch, William; Xi, You-Gen (1997-07-04). „Ewolucja szczepu CJD, który wywołuje blaszki podobne do BSE” . nauka . 277 (5322): 94–98. doi : 10.1126/science.277.5322.94 . ISSN 0036-8075 . PMID 9204907 .
  34. Bibliografia     _ Marcin, Daniel; Manuelidis, Laura (listopad 2002). „Mikroglej z mózgów zakażonych chorobą Creutzfeldta-Jakoba jest zakaźny i wykazuje specyficzne profile aktywacji mRNA” . Dziennik wirusologii . 76 (21): 10905–10913. doi : 10.1128/jvi.76.21.10905-10913.2002 . ISSN 0022-538X . PMC 136595 . PMID 12368333 .
  35. Bibliografia     _ Baker, Christopher A .; Manuelidis, Laura (2004-10-18). „Nowe markery molekularne wczesnej i postępującej infekcji mózgu CJD” . Journal of Cellular Biochemistry . 93 (4): 644–652. doi : 10.1002/jcb.20220 . ISSN 0730-2312 . PMID 15660413 . S2CID 9285207 .
  36. Bibliografia     _ Kipkorir, Terry; Tittman, Sarah; Manuelidis, Laura (2012). „Ciągła produkcja prionów po wyeliminowaniu cząstek zakaźnych: implikacje dla choroby Alzheimera” . PLOS JEDEN . 7 (4): e35471. Bibcode : 2012PLoSO...735471M . doi : 10.1371/journal.pone.0035471 . ISSN 1932-6203 . PMC 3324552 . PMID 22509412 .
  37. ^    Manuelidis L. (2013). „Cząsteczki zakaźne, stres i indukowane amyloidy prionowe: jednocząca perspektywa” . Zjadliwość . 4 (5): 373–83. doi : 10.4161/viru.24838 . PMC 3714129 . PMID 23633671 . ,
  38. ^ „Stanley B. Prusiner - Autobiografia” . NobelPrize.org . Źródło 2007-01-02 .
  39. Bibliografia     _ Sklaviadis, T.; Akowitz, A.; Fritch, W. (1995-05-23). „Cząsteczki wirusowe są wymagane do infekcji w neurodegeneracyjnej chorobie Creutzfeldta-Jakoba” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 92 (11): 5124–5128. Bibcode : 1995PNAS...92.5124M . doi : 10.1073/pnas.92.11.5124 . ISSN 0027-8424 . PMC41861 . _ PMID 7761460 .
  40. Bibliografia    _ Yu ZX; Barquero N; Mullins B (6 lutego 2007). „Komórki zakażone trzęsawką owiec i czynnikami chorobotwórczymi Creutzfeldta-Jakoba wytwarzają wewnątrzkomórkowe cząstki wirusopodobne o wielkości 25 nm” . Obrady Narodowej Akademii Nauk . 104 (6): 1965–1970. Bibcode : 2007PNAS..104.1965M . doi : 10.1073/pnas.0610999104 . PMC 1794316 . PMID 17267596 .
  41. Bibliografia     _ Somerville, RA; Wiśniewski, HM; Manuelidis, L.; Manuelidis, EE (1–7 grudnia 1983). „Włókienka związane ze trzęsawką w chorobie Creutzfeldta-Jakoba” . Natura . 306 (5942): 474–476. Bibcode : 1983Natur.306..474M . doi : 10.1038/306474a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 6358899 . S2CID 3075231 .
  42. ^     Manuelidis, Laura (2013-07-01). „Cząstki zakaźne, stres i indukowane amyloidy prionowe: jednocząca perspektywa” . Zjadliwość . 4 (5): 373–383. doi : 10.4161/viru.24838 . ISSN 2150-5608 . PMC 3714129 . PMID 23633671 .
  43. ^     Timmes, Andrew G.; Moore, Roger A.; Fischer, Elżbieta R.; Priola, Suzette A. (2013). „Rekombinowane białko prionowe ponownie sfałdowane z lipidami i RNA ma biochemiczne cechy prionu, ale brakuje mu zakaźności in vivo” . PLOS JEDEN . 8 (7): e71081. Bibcode : 2013PLoSO...871081T . doi : 10.1371/journal.pone.0071081 . ISSN 1932-6203 . PMC 3728029 . PMID 23936256 .
  44. ^     Barron, Rona M.; Król, Declan; Jeffrey, Martin; McGovern, Gillian; Agarwal, Sonia; Gill, Andrew C.; Piccardo, Pedro (październik 2016). „Agregacja PrP może być zaszczepiana przez wstępnie utworzone rekombinowane włókna amyloidowe PrP bez replikacji zakaźnych prionów” . Acta Neuropatologica . 132 (4): 611–624. doi : 10.1007/s00401-016-1594-5 . ISSN 1432-0533 . PMC 5023723 . PMID 27376534 .
  45. ^    Schmidt, chrześcijanin; Fizet, Jeremie; Properzi, Francesca; Batchelor, Mark; Sandberg, Malin K.; Edgeworth, Julie A.; Afran, Louise; Hej, Sammy; Badhan, Anjna; Klier, Steffi; Linehan, Jacqueline M.; Brandner Sebastian; Hosszu, Laszlo LP; Tattum, M. Howard; Jat, Parmjit (grudzień 2015). „Systematyczne badanie produkcji syntetycznych prionów z rekombinowanego białka prionowego” . Biologia otwarta . 5 (12): 150165. doi : 10.1098/rsob.150165 . ISSN 2046-2441 . PMC 4703057 .   PMID 26631378 .
  46. Bibliografia     _ Tittman, Sarah; Botsios, Sotirios; Manuelidis, Laura (listopad 2014). „Wysoce zakaźne cząstki CJD nie mają białka prionowego, ale zawierają wiele peptydów połączonych z wirusami według LC-MS / MS” . Journal of Cellular Biochemistry . 115 (11): 2012–2021. doi : 10.1002/jcb.24873 . ISSN 1097-4644 . PMC 7166504 . PMID 24933657 .
  47. ^    Kipkorir T, Colangelo CM, Manuelidis L (2015). „Analiza proteomiczna składników mózgu gospodarza, które wiążą się z zakaźnymi cząsteczkami w chorobie Creutzfeldta-Jakoba” . Proteomika . 15 (17): 2983–98. doi : 10.1002/pmic.201500059 . PMC 4601564 . PMID 25930988 . {{ cite journal }} : CS1 maint: wiele nazwisk: lista autorów ( link )
  48. ^     Manuelidis, Laura (kwiecień 2011). „Oporne na nukleazy koliste DNA współoczyszczają się z zakaźnością w trzęsawce i CJD” . Journal of Neurovirology . 17 (2): 131–145. doi : 10.1007/s13365-010-0007-0 . ISSN 1538-2443 . PMID 21165784 . S2CID 18457762 .
  49. ^    Botsios Sotirios, Manuelidis Laura (2016). „CJD i trzęsawka wymagają kwasów nukleinowych związanych z agentem do infekcji” . J. Komórka. Biochem . 9999 (8): 1–12. doi : 10.1002/jcb.25495 . PMID 26773845 . S2CID 26685867 .
  50. ^     Aguilar, Gerard; Pagano, Nathan; Manuelidis, Laura (2022). „Zmniejszona ekspresja białka prionowego ze zwiększonym interferonem-β nie ogranicza replikacji czynnika choroby Creutzfeldta-Jakoba w różnicujących się komórkach neuronalnych” . Granice w fizjologii . 13 : 837662. doi : 10.3389/ffys.2022.837662 . ISSN 1664-042X . PMC 8895124 . PMID 35250638 .

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Laura_Manuelidis&oldid=1136016374 ”