Fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami

PLA2G7
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, LDL-PLA2, LP-PLA2, PAFAD, PAFAH, fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami, fosfolipaza A2 grupa VII
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcje molekularne Składnik komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Fosfolipaza A ₂ związana z lipoproteinami ( Lp- PLA ₂ ) znana również jako acetylohydrolaza czynnika aktywującego płytki krwi ( PAF- AH ) jest enzymem fosfolipazy A ₂ , który u ludzi jest kodowany przez gen PLA2G7 . Lp-PLA _{2 jest} białkiem o masie 45 kDa , składającym się z 441 aminokwasów . Jest to jedna z kilku acetylohydrolaz PAF .

Funkcjonować

We krwi Lp-PLA ₂ przemieszcza się głównie z lipoproteinami o małej gęstości (LDL). Mniej niż 20% jest związane z lipoproteinami HDL o dużej gęstości . Kilka linii dowodów sugeruje, że Lp-PLA2 związany z HDL może w znacznym stopniu przyczyniać się do aktywności przeciwmiażdżycowej HDL. Jest enzymem wytwarzanym przez komórki zapalne i hydrolizuje utlenione fosfolipidy w LDL.

Lp-PLA ₂ jest acetylohydrolazą czynnika aktywującego płytki krwi ( PAF ) (EC 3.1.1.47), wydzielanym enzymem, który katalizuje rozkład PAF do nieaktywnych produktów poprzez hydrolizę grupy acetylowej w pozycji sn-2, wytwarzając produkty nieaktywne biologicznie LYSO-PAF i octan.

Znaczenie kliniczne

Lp-PLA ₂ bierze udział w rozwoju miażdżycy tętnic , co wzbudziło zainteresowanie jako możliwy cel terapeutyczny (patrz np. badany lek Darapladib ). W ludzkich zmianach miażdżycowych można zidentyfikować 2 główne źródła Lp-PLA _{2 , w tym to, które jest wprowadzane do} błony wewnętrznej związane z LDL (z krążenia) oraz to, które jest syntetyzowane de novo przez komórki zapalne blaszki miażdżycowej ( makrofagi , limfocyty T , komórki tuczne)."

Jest stosowany jako marker chorób serca.

Metaanaliza obejmująca łącznie 79 036 uczestników 32 badań prospektywnych wykazała, że ​​poziomy Lp-PLA 2 _są dodatnio skorelowane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby niedokrwiennej serca i udaru mózgu .

Zobacz też

• Darapladib

Dalsza lektura

•   Schröder HC, Perovic S, Kavsan V, Ushijima H, Müller WE (1998). „Mechanizmy śmierci komórek neuronalnych indukowanej prionSc- i HIV-1 gp120”. Neurotoksykologia . 19 (4–5): 683–8. PMID 9745929 .
•    Feng Y, Walsh CA (czerwiec 2001). „Interakcje białko-białko, regulacja cytoszkieletu i migracja neuronów”. Recenzje przyrody. Neuronauka . 2 (6): 408–16. doi : 10.1038/35077559 . PMID 11389474 . S2CID 14717115 .
•   Tjoelker LW, Eberhardt C, Unger J, Trong HL, Zimmerman GA, McIntyre TM i in. (październik 1995). „Acetylohydrolaza czynnika aktywującego płytki krwi w osoczu jest wydzielaną fosfolipazą A2 z triadą katalityczną” . Journal of Biological Chemistry . 270 (43): 25481–7. doi : 10.1074/jbc.270.43.25481 . PMID 7592717 .
•    Stafforini DM, Satoh K, Atkinson DL, Tjoelker LW, Eberhardt C, Yoshida H i in. (czerwiec 1996). „Niedobór acetylohydrolazy czynnika aktywującego płytki krwi. Mutacja zmiany sensu w pobliżu miejsca aktywnego przeciwzapalnej fosfolipazy” . Dziennik badań klinicznych . 97 (12): 2784–91. doi : 10.1172/JCI118733 . PMC 507371 . PMID 8675689 .
•   Yamada Y, Yokota M (lipiec 1997). „Utrata aktywności acetylohydrolazy czynnika aktywującego płytki krwi w osoczu z powodu nowej mutacji Gln281 -> Arg”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 236 (3): 772–5. doi : 10.1006/bbrc.1997.7047 . PMID 9245731 .
•   Mavoungou E, Georges-Courbot MC, Poaty-Mavoungou V, Nguyen HT, Yaba P, Delicat A i in. (wrzesień 1997). „Glikoproteiny otoczki HIV i SIV indukują aktywację fosfolipazy A2 w limfocytach ludzkich i makaków”. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes and Human Retrovirology . 16 (1): 1–9. doi : 10.1097/00042560-199709010-00001 . PMID 9377118 .
•    Sapir T, Elbaum M, Reiner O (grudzień 1997). „Redukcja zdarzeń katastroficznych mikrotubul przez LIS1, podjednostkę acetylohydrolazy czynnika aktywującego płytki krwi” . Dziennik EMBO . 16 (23): 6977–84. doi : 10.1093/emboj/16.23.6977 . PMC 1170301 . PMID 9384577 .
•   Hiramoto M, Yoshida H, Imaizumi T, Yoshimizu N, Satoh K (grudzień 1997). „Mutacja czynnika aktywującego płytki krwi w osoczu acetylohydrolazy (Val279 -> Phe) jest genetycznym czynnikiem ryzyka udaru”. udar mózgu 28 (12): 2417–20. doi : 10.1161/01.str.28.12.2417 . PMID 9412624 .
•   Yamada Y, Ichihara S, Fujimura T, Yokota M (luty 1998). „Identyfikacja zmiany sensu G994 ​​-> T w eksonie 9 genu acetylohydrolazy czynnika aktywującego płytki krwi w osoczu jako niezależnego czynnika ryzyka choroby wieńcowej u japońskich mężczyzn”. Metabolizm . 47 (2): 177–81. doi : 10.1016/S0026-0495(98)90216-5 . PMID 9472966 .
•   Yoshida H, Imaizumi T, Fujimoto K, Itaya H, Hiramoto M, Yoshimizu N i in. (wrzesień 1998). „Mutacja czynnika aktywującego płytki krwi w osoczu acetylohydrolazy (Val279Phe) jest genetycznym czynnikiem ryzyka krwotoku mózgowego, ale nie nadciśnienia”. Zakrzepica i hemostaza . 80 (3): 372–5. doi : 10.1055/s-0037-1615214 . PMID 9759612 .
•   Lecointe N, Meerabux J, Ebihara M, Hill A, Young BD (maj 1999). „Analiza molekularna niestabilnego regionu genomowego w paśmie chromosomu 11q23 ujawnia przerwanie genu kodującego podjednostkę alfa2 czynnika aktywującego płytki acetylohydrolazy (Pafah1a2) w ludzkim chłoniaku” . Onkogen . 18 (18): 2852–9. doi : 10.1038/sj.onc.1202645 . PMID 10362256 .
•    Kruse S, Mao XQ, Heinzmann A, Blattmann S, Roberts MH, Braun S i in. (maj 2000). „Warianty Ile198Thr i Ala379Val plazmatycznej acetylohydrolazy PAF upośledzają aktywność katalityczną i są związane z atopią i astmą” . American Journal of Human Genetics . 66 (5): 1522–30. doi : 10.1086/302901 . PMC 1378003 . PMID 10733466 .
•   Howard KM, Olson MS (czerwiec 2000). „Ekspresja i lokalizacja czynnika aktywującego płytki krwi w osoczu acetylohydrolazy u szczurów z endotoksemią” . Journal of Biological Chemistry . 275 (26): 19891–6. doi : 10.1074/jbc.M001462200 . PMID 10748027 .
•   Min JH, Wilder C, Aoki J, Arai H, Inoue K, Paul L, Gelb MH (kwiecień 2001). „Acetylohydrolazy czynnika aktywującego płytki krwi: szeroka specyficzność substratowa i wiązanie lipoprotein nie moduluje właściwości katalitycznych enzymu osocza”. Biochemia . 40 (15): 4539–49. doi : 10.1021/bi002600g . PMID 11294621 .
•   Quarck R, De Geest B, Stengel D, Mertens A, Lox M, Theilmeier G i in. (maj 2001). „Transfer genów za pośrednictwem adenowirusa ludzkiego czynnika aktywującego płytki krwi - acetylohydrolazy zapobiega powstawaniu nowej błony wewnętrznej wywołanej urazem i zmniejsza spontaniczną miażdżycę tętnic u myszy z niedoborem apolipoproteiny E” . Cyrkulacja . 103 (20): 2495–500. doi : 10.1161/01.cir.103.20.2495 . PMID 11369691 .
•    Unno N, Nakamura T, Mitsuoka H, ​​Uchiyama T, Yamamoto N, Saito T i in. (luty 2002). „Związek mutacji zmiany sensu G994 ​​-> T w genie acetylohydrolazy czynnika aktywującego płytki krwi w osoczu z ryzykiem tętniaka aorty brzusznej w języku japońskim” . Roczniki Chirurgii . 235 (2): 297–302. doi : 10.1097/00000658-200202000-00020 . PMC 1422429 . PMID 11807372 .