Lisa Monteggia

Lisa Monteggia
Narodowość amerykański
Alma Mater University of Illinois w Urbana-Champaign , Chicago Medical School
Nagrody 2005 Daniel X. Freedman Award od NARSAD za wybitne badania, 2011 Rising Star Award od International Mental Health Research Organization, 2011 Daniel H. Efron Award za wybitne badania podstawowe/translacyjne przyznane przez American College of Neuropsychopharmacology
Kariera naukowa
Pola Neurobiologia, farmakologia
Instytucje Vanderbilt University , UT Southwestern
Wpływy Maryna Wilk

Lisa Monteggia jest amerykańskim neurologiem, profesorem na Wydziale Farmakologii, Psychiatrii i Psychologii, a także dyrektorem rodziny Barlowów w Instytucie Mózgu Vanderbilt na Uniwersytecie Vanderbilt w Nashville w stanie Tennessee. Monteggia bada mechanizmy molekularne leżące u podstaw zaburzeń psychicznych i dokonała krytycznych odkryć dotyczących roli neurotrofin w skuteczności przeciwdepresyjnej, mechanizmów przeciwdepresyjnych ketaminy , a także epigenetycznej regulacji transmisja synaptyczna przez MeCP2 .

Wczesne życie i edukacja

Monteggia kontynuowała studia licencjackie na Uniwersytecie Illinois w Urbana-Champaign. W 1989 roku uzyskała tytuł licencjata z mikrobiologii , a następnie uzyskała tytuł magistra biologii na Uniwersytecie Illinois. W 1991 Monteggia przeniósł się do pracy w firmie farmaceutycznej Abbott Laboratories w Abbott Park, Illinois, gdzie zajmowała stanowisko Associate Scientist od 1991 do 1994, a następnie awansowała na Scientist w 1994.

Monteggia rozpoczęła doktorat w Chicago Medical School na Rosalind Franklin University pod opieką Mariny Wolf , badając neurobiologię nadużywania narkotyków u gryzoni, w szczególności rolę glutaminianu w neuroadaptacjach. Monteggia odkrył, że ekspresja receptora glutaminianu NMDAR1 drastycznie zmniejsza się w brzusznym śródmózgowiu, jądrze półleżącym i korze przedczołowej dwa tygodnie po rozpoczęciu abstynencji narkotykowej. W swojej rozprawie zatytułowanej „Receptory glutaminianu i uczulenie na amfetaminę” Monteggia stwierdziła, że ​​po 14 dniach odstawienia po przewlekłym stosowaniu amfetaminy ekspresja receptora glutaminianu w brzusznym obszarze nakrywkowym (VTA) nie uległa zmianie, natomiast ekspresja receptora glutaminianu w istocie czarnej została zmniejszona. Odkrycia te wskazują, że zwiększony napęd pobudzający neuronów dopaminowych VTA po przewlekłej amfetaminie podawanie musi wynikać z mechanizmów alternatywnych niż modulacja ekspresji receptora glutaminianu.

Monteggia odbyła staż podoktorancki na Uniwersytecie Yale pod opieką Erica J. Nestlera na Wydziale Psychiatrii. Podczas studiów podoktoranckich Monteggia opublikowała pierwszą autorską pracę klonującą i charakteryzującą ekspresję różnych stymulatora neuronalnego , zwanych aktywowanymi hiperpolaryzacją, bramkowanymi cyklicznymi nukleotydami kanałami 1-4 (HCN1-4). Odrębne wzorce ekspresji tych kanałów w różnych regionach mogą uwypuklić unikalne sposoby, w jakie komórki stymulatora neuronów wpływają na różne układy mózgowe.

Kariera i badania

Monteggia został zatrudniony na UT Southwestern w Dallas w Teksasie jako adiunkt na Wydziale Psychiatrii. Funkcję tę pełniła od 2000 do 2002 roku, kiedy to została awansowana na stanowisko adiunkta w Klinice Psychiatrii. Monteggia zbudowała swój program badawczy wokół badania wpływu neurotrofin na zachowania antydepresyjne, a także roli białka wiążącego metylo-CpG 2 (MeCP2) na plastyczność synaptyczną. Wiadomo, że gen |MeCP2 jest powiązany z zespołem Retta . W 2014 roku Monteggia i jej laboratorium wykorzystali nowatorski system indukowalnego nokautu, aby selektywnie wybić czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego w przodomózgowiach myszy, aby zbadać rolę BDNF w złożonych zachowaniach. Odkryli, że niedobór BDNF upośledza uczenie się hipokampa i długoterminowe wzmocnienie , a utrata BDNF osłabia również działanie leku przeciwdepresyjnego, dezypraminy . Grupa Monteggii wykazała następnie, że selektywna utrata BDNF w obszarze zakrętu zębatego hipokampa, ale nie w regionie CA1, osłabia działanie leków przeciwdepresyjnych dezipraminy i citalopramu podczas testu wymuszonego pływania. Ich odkrycia sugerują, że działanie leków przeciwdepresyjnych na region zakrętu zębatego hipokampa pośredniczy w ich efektach terapeutycznych.

Monteggia odkrył w 2006 roku, że MeCP2 działa jako tłumik transkrypcji, kontrolując transmisję synaptyczną w pobudzających błonach presynaptycznych. Krytyczna kontynuacja tego badania została przeprowadzona przez Monteggię i jej laboratorium w 2009 roku. Ponieważ uważa się, że MeCP2 wpływa na wyciszanie transkrypcji wraz z deacetylazami histonowymi (HDAC), chronicznie hamowali HDAC w podstawno-bocznym ciele migdałowatym i stwierdzili podobne efekty behawioralne, jak w przypadku nokautu MeCP2. Odkrycia te podkreślają rolę MeCP2 w wyciszaniu transkrypcji, a ponadto, że utrata funkcji w BLA może być odpowiedzialna za zachowania związane z zespołem Retta .

W 2009 roku Monteggia została awansowana na stanowisko profesora nadzwyczajnego, aw 2010 roku została uhonorowana tytułem Ginny and John Eulich Professorship in Autism Spectrum Disorders. W 2013 roku Monteggia awansowała na profesora zwyczajnego i pozostała na UT Southwestern do 2018 roku. Monteggia kontynuowała badanie funkcji MeCP2 w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), a także dalsze badanie mechanizmów działania BDNF w pośredniczeniu w działaniu leków przeciwdepresyjnych. Poinformowała o skuteczności i zasadności wykorzystania transgenicznych modeli myszy w badaniu zaburzeń neuropsychiatrycznych, takich jak myszy z nokautem MeCP2 do badania zespołu Retta. Monteggia zaczął również badać szybkie działanie przeciwdepresyjne ketaminy i dlaczego memantyna nie ma takich samych efektów. Oprócz walidacji wyników klinicznych tych leków na modelach zwierzęcych wykazała, że ​​ich wpływ na neuroprzekaźnictwo za pośrednictwem NMDAR i wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe są różne. Monteggia i Ege Kavalali odkryli, że ketamina moduluje homeostatyczną plastyczność w hipokampie, co silnie koreluje z działaniem przeciwdepresyjnym i zaproponowano pośredniczenie w efektach behawioralnych. Wysunęli nowatorską hipotezę, że homeostatyczna plastyczność synaptyczna może być celem leczenia zaburzeń nastroju w oparciu o ich pracę z ketaminą i litem.

W 2018 roku Monteggia została zrekrutowana na Vanderbilt University w Nashville, Tennessee, aby zostać dyrektorem rodziny Barlowów w Vanderbilt Brain Institute oraz profesorem farmakologii, psychiatrii i psychologii. Jest także badaczem Vanderbilt Kennedy Center w oparciu o swoją pracę wyjaśniającą rolę MeCP2 w zaburzeniach neurorozwojowych, zespole Retta. Laboratorium Monteggia kontynuuje badania neurotrofin i ich wpływu na skuteczność leków przeciwdepresyjnych, szybkie działanie przeciwdepresyjne ketaminy, a także epigenetyczną regulację funkcji synaps, co obejmuje dalsze badania depresora transkrypcji MeCP2 i jego roli w manifestacji zespołu Retta.

Monteggia jest zastępcą redaktora Neuropsychopharmacology , członkiem rad redakcyjnych Journal of Neuroscience , Journal of Biological Chemistry i Biological Psychiatry oraz redaktorem recenzującym eLife .

Nagrody

  • 2001, 2003 nagroda młodego badacza przyznana przez National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression
  • 2005 Daniel X. Freedman Award od NARSAD za wybitne badania
  • Nagroda Niezależnego Badacza 2010, NARSAD
  • Nagroda Rising Star Award 2011 przyznana przez Międzynarodową Organizację Badań nad Zdrowiem Psychicznym
  • 2011 Daniel H. Efron Research Award za wybitne badania podstawowe/translacyjne przeprowadzone przez American College of Neuropsychopharmacology
  • Nagroda dla wybitnego badacza 2014, NARSAD
  • 2022 Wybrany na członka Narodowej Akademii Medycznej
  • 2022 Nagroda im. Anny-Moniki za znaczące postępy w neurobiologii i leczeniu zaburzeń depresyjnych

Wybrane publikacje

  • Lin PY, Kavalali ET, Monteggia LM (2018) Sekcja genetyczna przed- i postsynaptycznej sygnalizacji BDNF-TrkB w skuteczności synaptycznej synaps CA3-CA1. Cell Reports, w druku.
  • Monteggia LM, Lin PY, Adachi M, Kavalali ET (2018) Analiza behawioralna haploinsufficiency SNAP-25 i Synaptobrevin-2 u myszy. Neuroscience, w druku.
  • Horvath PM, Monteggia LM (2017) Inżynieria MeCP2 do szpiegowania jego celów. Medycyna naturalna 41(2):72-74.
  • Gideons ES, Lin PY, Mahgoub M, Kavalali ET, Monteggia LM (2017) Przewlekłe leczenie litem wywołuje jego działanie antymaniakalne poprzez zmniejszanie synaptyczne zależne od BDNF-TrkB. eLife 6. Pii: e25480.
  • Suzuki K, Nosyreva E, Hunt KW, Kavalali ET, Monteggia LM (2017) Metabolit ketaminy, hydroksynorketamina, wpływa na sygnalizację w dół poprzez hamowanie receptora NMDA. Natura 546(7659):E1-E3.
  • Mahgoub M, Adachi M, Suzuki K, Liu X, Kavalali ET, Chahrour M, Monteggia LM (2016) MeCP2 i deacetylazy histonowe 1 i 2 w prążkowiu grzbietowym wspólnie tłumią powtarzające się zachowania. Nature Neurosci (w druku).
  • Przeciwdepresyjne działanie ketaminy: od mechanizmów molekularnych do praktyki klinicznej. Aktualna opinia w neurobiologii 30:139-143.
  • Monteggia LM, Malenka RC, Deisseroth K (2014) Depresja: najlepsza droga naprzód. Natura 515:200-201.
  • Gideons ES, Kavalali ET, Monteggia LM (2014) Mechanizmy leżące u podstaw zróżnicowanej skuteczności memantyny i ketaminy w szybkich reakcjach przeciwdepresyjnych. Proc Natl Acad Sci, 111(23):8649-8655.
  • Morris MJ, Na ES, Adachi M, Monteggia LM (2014) Selektywna rola DNMT3a w uczeniu się i zapamiętywaniu. Neurobiol Learn Mem S1074-7427(14)00119-1.
  • Mahgoub M, Monteggia LM (2014) Rola deacetylaz histonowych w mechanizmach komórkowych i behawioralnych leżących u podstaw uczenia się i pamięci. Dowiedz się Mem 21(10):564-568.
  • Costa-Mattioli M, Monteggia LM (2013) kompleksy mTOR w zaburzeniach neurorozwojowych i neuropsychiatrycznych Nature Neuroscience 16(11):1537-1543.
  • Monteggia LM, Kavalali ET (2013) Skopolamina i ketamina: dowód konwergencji? Psychiatria biologiczna 74(10):712-713.
  • Morris MJ, Na ES, Mahgoub M, Pranav H, Monteggia LM (2013) Utrata deacetylazy histonowej 2 poprawia pamięć roboczą i przyspiesza uczenie się wymierania. J Neurosci. 33(15):6401-6411.
  • Na ES, Nelson ED, Adachi M, Autry AE, Mahgoub MA, Jaenisch R, Kavalali ET, Monteggia LM (2012) A mysi model zespołu duplikacji MeCP2: nadekspresja MeCP2 upośledza uczenie się i pamięć oraz transmisję synaptyczną. J Neuroscience 32(9):3109-3117.
  • Autry AE, Adachi M., Nosyreva E, Na ES, Los MF, Cheng P, Kavalali, ET, Monteggia LM (2011) Blokada receptora NMDA w spoczynku wyzwala szybkie behawioralne reakcje przeciwdepresyjne. Natura 275(7354):91-95.
  • Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM (2011) Selektywny wpływ MeCP2 i powiązanych deacetylaz histonowych na dynamikę wywołanej pobudzającej neurotransmisji. J Neurophysiol 106(1):193-201.
  • Autry AE, Adachi M, Cheng P, Monteggia LM (2009) Specyficzny dla płci wpływ sygnalizacji BDNF na zachowania podobne do depresji wywołanej stresem. Biol Psychiatry, 66(1):84-90.
  • Adachi M, Autry AE, Covington HE 3rd, Monteggia LM (2009) Represja transkrypcji za pośrednictwem MeCP2 w podstawno-bocznym ciele migdałowatym może leżeć u podstaw podwyższonego lęku w mysim modelu zespołu Retta. J Neurosci 29(13):4218-4227.
  • Adachi M, Barrot M, Autry A, Theobald D, Monteggia LM (2008) Selektywna utrata neurotropowego czynnika pochodzenia mózgowego w zakręcie zębatym osłabia skuteczność przeciwdepresyjną. Biol Psychiatry 63:642-649.
  • Monteggia LM, Luikart B, Barrot M, Nef S, Parada LF, Nestler EJ. (2007) Warunkowe nokauty BDNF pokazują różnice między płciami w zachowaniach związanych z depresją. Biol Psychiatry, 61(2):187-197.
  • Monteggia LM, Barrot M, Powell C, Berton O, Galanis V, Nagy A, Greene RW, Nestler EJ (2004) Zasadnicza rola BDNF w funkcji hipokampa dorosłych i depresji. Proc Natl Acad Sci, 101(29):10827-10832.
Scholia ma autorski profil dla Lisy Monteggia .
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lisa_Monteggia&oldid=1137428371 ”