Locus Biosciences

Locus Biosciences
Typ Firma prywatna
Przemysł Firma farmaceutyczna
Założony 22 maja 2015 ; 7 lat temu ( 22.05.2015 ) w Raleigh , Karolina Północna , USA
Założyciele
  • Paweł Garofolo
  • Nicka Taylora
  • Dave'a Ousterouta
  • Rudolfa Barrangou
  • Karola Gersbacha
  • Ścigaj Beisela
  • Ahmed Gomaa
Siedziba
Morrisville , Karolina Północna
,
Stany Zjednoczone
Marki crPhage
Liczba pracowników
80 (2021)
Strona internetowa www .locus-bio .com

Locus Biosciences to firma farmaceutyczna na etapie klinicznym , założona w 2015 roku z siedzibą w Research Triangle Park w Północnej Karolinie . Locus opracowuje terapie fagowe oparte na technologii edycji genów CRISPR-Cas3 , w przeciwieństwie do częściej stosowanej CRISPR-Case9 , dostarczanej przez zmodyfikowane bakteriofagi . Zamierzonymi celami terapeutycznymi są infekcje bakteryjne oporne na antybiotyki .

Historia

Firma została założona jako spin-off z North Carolina State University (NCSU) w 2015 roku z licencjonowanymi patentami CRISPR z uniwersytetu. Firma rozpoczęła działalność od banknotu zamiennego o wartości 5 milionów dolarów od Tencent Holdings i North Carolina Biotechnology Center .

W 2017 roku firma zamknęła serię A o wartości 19 milionów dolarów , prowadzoną przez Artis Ventures, Tencent Holdings Ltd i Abstract Ventures. W 2020 roku firma sprzedała obligacje zamienne w ramach podwyższenia zadłużenia, aby przejść do kolejnej rundy kapitałowej w 2021 roku.

W 2018 roku Locus nabył wysokowydajną platformę do wykrywania bakteriofagów od firmy Epibiome, Inc., zajmującej się terapią fagową z San Francisco.

W 2019 roku firma nawiązała strategiczną współpracę z Janssen Pharmaceuticals ( firma Johnson & Johnson ) o wartości do 818 mln USD w celu opracowania leków CRISPR-Cas3 ukierunkowanych na dwa patogeny bakteryjne. Locus otrzymał 20 milionów dolarów z góry i do 798 milionów dolarów w postaci kamieni milowych i tantiem ze sprzedaży netto.

W 2020 roku firma podpisała umowę partnerską o wartości 12,5 miliona dolarów z globalną organizacją non-profit Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator (CARB-X). W listopadzie 2020 roku Locus liczył 52 osoby i planował wzrost do 85 do 2021 roku; do końca 2021 roku zatrudniały około 80 pracowników. Od stycznia 2022 r. firma i wszyscy pracownicy znajdowali się w jednym obiekcie badawczo-produkcyjnym o powierzchni 25 000 stóp kwadratowych.

Fag wstrzykuje swój genom do komórki bakteryjnej

CRISPR CAS3

CRISPR-Cas3 jest bardziej destrukcyjny niż lepiej znany CRISPR-Cas9 używany przez firmy takie jak Caribou Biosciences, Editas Medicine , Synthego, Intellia Therapeutics , CRISPR Therapeutics i Beam Therapeutics. CRISPR-Cas3 niszczy docelowe DNA w prokariotycznych lub eukariotycznych . Współzałożyciel, Rodolphe Barrangou, powiedział: „Cas3 to gorszy system… ale jeśli chcesz ściąć drzewo i się go pozbyć, zabierasz ze sobą piłę łańcuchową, a nie skalpel”.

Systemy CRISPR-Cas dzielą się na dwie klasy. Systemy klasy 1 wykorzystują kompleks wielu białek Cas do degradacji obcych kwasów nukleinowych. Systemy klasy 2 wykorzystują pojedyncze duże białko Cas w tym samym celu. Klasa 1 dzieli się na typy I, III i IV; klasa 2 dzieli się na typy II, V i VI. 6 typów systemów jest podzielonych na 19 podtypów. Wiele organizmów zawiera wiele systemów CRISPR-Cas, co sugeruje, że są one kompatybilne i mogą mieć wspólne komponenty.

Różnica między CRISPR-Cas3 i CRISPR-Cas9
Klasa Typ casu Białko sygnowane Funkcjonować Odniesienie
1 I Przypadek3 Jednoniciowa nukleaza DNA (domena HD) i helikaza zależna od ATP
2 II Cas9 Nukleazy RuvC i HNH razem wytwarzają DSB i oddzielnie mogą wytwarzać pęknięcia pojedynczej nici. Zapewnia nabycie przekładek funkcjonalnych podczas adaptacji.

Rozwój terapii

Firma zapisała swojego pierwszego pacjenta do badania klinicznego fazy 1b w styczniu 2020 r. Badanie ma na celu ocenę LBP-EC01, bakteriofaga wzmocnionego CRISPR Cas3 przeciwko bakteriom Escherichia coli , które powodują infekcje dróg moczowych . Dwudziestu pacjentów otrzyma koktajl fagowy, a 10 placebo. Badanie zakończyło się przed marcem 2021 r., a badanie fazy II ma się rozpocząć w ciągu dwóch lat. Firma posiada porozumienie rządu Stanów Zjednoczonych z Biomedical Advanced Research and Development Authority który rozpoczął się w 2020 roku i zapewnia fundusze na wsparcie badań fazy II i fazy III .

Publikacje

Od 2022 r. nie ma recenzowanych publikacji, których autorami są wyłącznie lub głównie pracownicy Locus Biosciences.