Sekwencja aminokwasowa białka ma domenę centralną z wysokim stężeniem prolin, jak również domeny na końcu aminowym i karboksylowym sekwencji aminokwasowej. Plik PDB 1H3H przedstawia domenę SH3 GRAP2 w kompleksie z peptydem zawierającym RSTK reprezentującym reszty 226-235 SLP-76 . [ Potrzebne źródło ] Zarówno ludzki, jak i mysi cDNA kodują 533 aminokwasowe białka, które są w 72% identyczne i składają się z trzech domen modułowych. Domena centralna wiąże domeny SRC-Homology 3 (SH3) innych cząsteczek adaptorowych, takich jak Grb2 i gady . N-koniec ma region kwaśny z sekcjami wiążącymi domenę SH2 i reszty tyrozynowe, które wiążą białka Vav i Nck po ufosforylowaniu. Region C-końcowy sam w sobie jest domeną SH2 i wiąże FYB między innymi białkami. SLP-76 jest wyzwalany, gdy TCR wiąże swój ligand przez fosforylację tyrozyn na N-końcu przez ZAP-70 , kinazę tyrozynową . Wraz z LAT ( łącznik do aktywacji limfocytów T ) białko adaptorowe, SLP-76 jest niezbędne dla prawie wszystkich dalszych efektów sygnałów receptora komórek T. SLP-76, LAT i Gads łączą się razem w kompleksy białkowe, zazwyczaj z LAT w środku i białkami SLP-76 na zewnątrz. Kompleksy te łączą się w większe mikroklastry, które aktywują wiele szlaków sygnałowych. Białka wiążące SLP-76 są niezbędne do produkcji i wydzielania interleukiny 2 (IL-2) oraz rearanżacji cytoszkieletu aktyny w komórkach T, co jest ważną częścią podziału i proliferacji komórek T.
Badania z użyciem linii komórek T lub myszy pozbawionych SLP-76 dostarczyły mocnych dowodów na to, że SLP-76 odgrywa ogólnie pozytywną rolę w promowaniu rozwoju i aktywacji komórek T, jak również funkcji komórek tucznych i płytek krwi. SLP-76 ma kluczowe znaczenie w sygnalizacji z pre-TCR, która przesuwa rozwijające się limfocyty T z etapu podwójnie negatywnego (DN) do etapu podwójnie pozytywnego (DP). Wykluczenie alleliczne drugiego locus łańcucha TCRβ jest również zależne od sygnalizacji z łańcucha TCRβ, który jest wyrażany jako pierwszy, z udziałem SLP-76 jako kluczowego produktu pośredniego.
SLP-76 jest również ważny w komórkach naturalnych zabójców (NK), w szlakach sygnałowych receptorów komórek NK (NKR). Domena SH2 na C-końcu wiąże HPK-1, kinazę serynowo-treoninową oraz białko adaptorowe promujące adhezję i degranulację (ADAP), znane również jako FYB. Oba te białka są również wspólne dla zwykłych komórek T, ale mają unikalne efekty sygnalizacji w dół w komórkach NK, związane z ich rozmieszczeniem w różnych tkankach. Badania z wykorzystaniem mutacji w domenie SH2 myszy pokazują, że powoduje ona akumulację niezmiennych komórek NK w pierwotnych narządach limfatycznych, takich jak grasica i obwodowe węzły chłonne, przy jednoczesnym zmniejszeniu liczby tych komórek w wątrobie i śledzionie.
Interakcje
Wykazano, że białko cytozolowe limfocytów 2 wchodzi w interakcje z:
Erdreich-Epstein A, Liu M, Kant AM, Izadi KD, Nolta JA, Durden DL (kwiecień 1999). „Cbl działa w dół od kinaz Src w sygnalizacji Fc gamma RI w pierwotnych ludzkich makrofagach”. Journal of Leukocyte Biology . 65 (4): 523–534. doi : 10.1002/jlb.65.4.523 . PMID 10204582 . S2CID 18340540 .
