MLANA
| MLANA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , MART-1, MART1, melan-A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Białko melan-A, znane również jako antygen czerniaka rozpoznawany przez limfocyty T 1 lub MART-1, jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen MLANA lub „MALENA” . Fragment białka, zwykle składający się z dziewięciu aminokwasów od 27 do 35, jest wiązany przez kompleksy MHC klasy I , które prezentują go limfocytom T układu odpornościowego. Kompleksy te można znaleźć na powierzchni czerniaka . Peptydy dekameryczne (26-35) są badane jako szczepionki przeciwnowotworowe.
Odkrycie i nazewnictwo
Nazwy MART-1 i melan-A zostały ukute przez dwie grupy badaczy, którzy niezależnie zsekwencjonowali gen dla tego antygenu w 1994 roku. Obie nazwy są obecnie w powszechnym użyciu. Kawakami i in. w National Cancer Institute ukuł termin MART-1, który oznacza „antygen czerniaka rozpoznawany przez komórki T ”. Coulie i in. z Belgii nazwany genem melan-A, przypuszczalnie skrót od „antygenu melanocytów”.
Znaczenie kliniczne
MART-1/melan-A to antygen białkowy występujący na powierzchni melanocytów . Przeciwciała przeciwko antygenowi są wykorzystywane w specjalizacji medycznej patologii anatomicznej do rozpoznawania komórek różnicowania melanocytowego, przydatnych w diagnostyce czerniaka . Ta sama nazwa jest również używana w odniesieniu do genu kodującego antygen.
Antygen MART-1/melan-A jest specyficzny dla linii melanocytów występujących w normalnej skórze, siatkówce i melanocytach, ale nie w innych prawidłowych tkankach. Jest zatem użyteczny jako marker guzów melanocytowych ( czerniaków ) z zastrzeżeniem, że normalnie występuje również w znamionach łagodnych.
W wielu badaniach immunologicznych peptydy melan-A służą jako kontrola pozytywna dla eksperymentów primingu komórek T. Wynika to z faktu, że jego wysoka częstość występowania prekursorów wynosząca około 1/1000 wśród cytotoksycznych komórek T ułatwia komórkom prezentującym antygen wywoływanie odpowiedzi swoistych dla peptydów.
Struktura
MART-1/melan-A jest przypuszczalnym białkiem transbłonowym o masie 13 kDa , składającym się ze 118 aminokwasów . Ma pojedynczą domenę transbłonową.
Rozporządzenie
Jego ekspresja jest regulowana przez czynnik transkrypcyjny związany z mikroftalmią .
Dalsza lektura
- Moritake H, Sugimoto T, Asada Y i in. (2002). „Nowo ustanowiony mięsak jasnokomórkowy (czerniak złośliwy części miękkich) linia komórkowa wykazująca ekspresję antygenu Melan-A związanego z czerniakiem i nadekspresję onkogenu C-MYC” . Rak Genetyczny. cytogenet . 135 (1): 48–56. doi : 10.1016/S0165-4608(01)00641-0 . PMID 12072203 .
- Dutoit V, Rubio-Godoy V, Pittet MJ i in. (2002). „Degeneracja rozpoznawania antygenu jako molekularna podstawa wysokiej częstotliwości naiwnych komórek T multimeru (+) CD8 (+) peptydu A2 / Melan-a u ludzi” . J. Exp. Med . 196 (2): 207–16. doi : 10.1084/jem.20020242 . PMC 2193921 . PMID 12119345 .
- Mantovani S, Palermo B, Garbelli S i in. (2002). „Dominujące wymagania TCR-alfa dla rozpoznawania własnego antygenu u ludzi” . J. Immunol . 169 (11): 6253–60. doi : 10.4049/jimmunol.169.11.6253 . PMID 12444131 . S2CID 6143069 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH i in. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości sekwencji cDNA człowieka i myszy” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Du J, Miller AJ, Widlund HR i in. (2003). „MLANA/MART1 i SILV/PMEL17/GP100 są regulowane transkrypcyjnie przez MITF w melanocytach i czerniaku” . Jestem. J. Patol . 163 (1): 333–43. doi : 10.1016/S0002-9440(10)63657-7 . PMC 1868174 . PMID 12819038 .
- Mandelcorn-Monson RL, Shear NH, Yau E i in. (2003). „Reaktywność cytotoksycznych limfocytów T wobec gp100, MelanA/MART-1 i tyrozynazy u pacjentów z bielactwem HLA-A2-dodatnim” . J. Inwestuj. Dermatol . 121 (3): 550–6. doi : 10.1046/j.1523-1747.2003.12413.x . PMID 12925214 .
- Ghorab Z, Jorda M, Ganjei P, Nadji M (2004). „Melan A (A103) ulega ekspresji w nowotworach kory nadnerczy, ale nie w rakach nerkowokomórkowych i wątrobowokomórkowych”. Aplikacja Immunohistochem. Mol. morfol . 11 (4): 330–3. doi : 10.1097/00129039-200312000-00009 . PMID 14663359 . S2CID 37758396 .
- Murer K, Urosevic M, Willers J i in. (2005). „Ekspresja Melan-A / MART-1 w pierwotnych hodowlach komórek czerniaka ma implikacje prognostyczne u pacjentów z czerniakiem z przerzutami”. Czerniak Res . 14 (4): 257–62. doi : 10.1097/01.cmr.0000136713.21029.56 . PMID 15305155 . S2CID 19261422 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA i in. (2004). „Stan, jakość i ekspansja projektu cDNA pełnej długości NIH: Kolekcja genów ssaków (MGC)” . Genom Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Kucher C, Zhang PJ, Pasha T i in. (2005). „Ekspresja Melan-A i Ki-67 w czerniaku desmoplastycznym i znamionach desmoplastycznych”. American Journal of Dermatopatologia . 26 (6): 452–7. doi : 10.1097/00000372-200412000-00002 . PMID 15618925 . S2CID 22909579 .
- Hoashi T, Watabe H, Muller J i in. (2005). „MART-1 jest wymagany do funkcjonowania białka macierzy melanosomalnej PMEL17/GP100 i dojrzewania melanosomów” . J. Biol. chemia . 280 (14): 14006–16. doi : 10.1074/jbc.M413692200 . PMID 15695812 . S2CID 31894507 .
- Godefroy E, Scotto L, Souleimanian NE i in. (2006). „Identyfikacja dwóch epitopów komórek T Melan-A CD4 + prezentowanych przez często wyrażane allele MHC klasy II”. Clin. immunol . 121 (1): 54–62. doi : 10.1016/j.clim.2006.05.007 . PMID 16814609 .
- Kono M, Dunn IS, Durda PJ i in. (2007). „Rola szlaku sygnałowego kinazy białkowej aktywowanej mitogenem w regulacji ekspresji ludzkiego antygenu melanocytowego” . Mol. Rak Res . 4 (10): 779–92. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-06-0077 . PMID 17050671 . S2CID 7499391 .
- Bioley G, Jandus C, Tuyaerts S i in. (2007). „Melan-A / MART-1-specyficzne komórki T CD4 u pacjentów z czerniakiem: identyfikacja nowych epitopów i wizualizacja ex vivo specyficznych komórek T przez tetramery MHC klasy II” . J. Immunol . 177 (10): 6769–79. doi : 10.4049/jimmunol.177.10.6769 . PMID 17082590 . S2CID 27014057 .
- Roma AA, Magi-Galluzzi C, Zhou M (2007). „Różnicowa ekspresja markerów melanocytowych w składnikach mięśniakowatych, tłuszczakowatych i naczyniowych naczyniakomięśniakotłuszczaków nerki”. Łuk. Patol. Laboratorium. Med . 131 (1): 122–5. doi : 10.5858/2007-131-122-DEOMMI . PMID 17227112 .
- Yuan F, Georgiou T, Hillon T i in. (2007). „Krystalizacja i wstępne rentgenowskie badania strukturalne kompleksu Melan-A pMHC-TCR” . Acta Crystallographica Sekcja F . 63 (Pt 9): 758–60. doi : 10.1107/S1744309107037244 . PMC 2376329 . PMID 17768347 .