Mechanizm ANRORC

Mechanizm ANRORC w chemii organicznej opisuje szczególny typ reakcji podstawienia . ANRORC oznacza addycję nukleofila , otwarcie pierścienia i zamknięcie pierścienia w ataku nukleofilowym na układy pierścieni i pomaga wyjaśnić powstawanie i dystrybucję produktu w niektórych podstawieniach nukleofilowych , zwłaszcza w związkach heterocyklicznych . Jest szeroko stosowany w chemii medycznej .

Ten mechanizm reakcji był szeroko badany w reakcjach metaloamidowych nukleofili (takich jak amid sodu ) i podstawionych pirymidyn (na przykład 4-fenylo-6-bromopirymidyny 1 ) w amoniaku w niskich temperaturach. Głównym produktem reakcji jest 4-fenylo-6-aminopirymidyna 2 z podstawnikiem bromowym zastąpionym aminą . Wyklucza to tworzenie arynowego związku pośredniego A , który również dawałby izomer podstawiony w pozycji 5.

Wykluczenie drugiego związku pośredniego w tej reakcji, kompleksu Meisenheimera B na korzyść związku pośredniego ANRORC z otwartym pierścieniem, opiera się na kilku dowodach. W przypadku innych amin, takich jak piperydyna , związek z otwartym pierścieniem po utracie bromowodoru do nitrylu jest również izolowanym produktem reakcji:

Więcej dowodów uzyskuje się dzięki znakowaniu izotopów deuterem w C5 :

Atom deuteru nie jest już obecny w produkcie reakcji, co ponownie wyjaśnia mechanizm ANRORC, w którym związek pośredni 4 z otwartym pierścieniem jest parą tautomeryczną umożliwiającą szybką wymianę HD:

Ostatecznego dowodu dostarcza eksperyment szyfrowania izotopów, w którym oba atomy azotu w rdzeniu pirymidyny zostały zastąpione izotopem 14 ^N w stopniu 3% każdy:

W produkcie końcowym 4 (odwróconym do reagenta, po kwasowej hydrolizie i bromowaniu 2 ) utracono mniej więcej połowę zawartości izotopów, co wyraźnie wskazuje, że jeden wewnętrzny atom azotu został zastąpiony zewnętrznym atomem azotu.

Reakcja Zinckego to nazwana reakcja obejmująca mechanizm ANRORC.