Mipartoksyna-I

Mipartoksyna-I jest neurotoksyną wytwarzaną przez Micrurus mipartitus , jadowitego węża koralowego występującego w Ameryce Środkowej i Południowej. Ta toksyna powoduje blokadę nerwowo-mięśniową poprzez blokowanie nikotynowego receptora acetylocholiny . Jest to najobficiej występujący składnik jadu .

Źródła

Toksyna jest wytwarzana przez Micrurus mipartitus , znanego również jako „wąż koralowy redtail”, „ rabo de ají ” lub „ gargantilla ”. Wąż zamieszkuje Nikaraguę, Kostarykę, przesmyk Panamski, Ekwador, Kolumbię, Wenezuelę i Brazylię.

Chemia

Struktura i rodzina

Mipartoksyna-I jest krótkołańcuchową α-neurotoksyną typu I złożoną z 60 aminokwasów o masie cząsteczkowej 7030 Da. Jest członkiem toksyn trzech palców (3FTx) i zawiera osiem charakterystycznych cystein z tej nadrodziny.

Homologia

CTX A5, kardiotoksyna z kobry Naja atra , wykazuje podobieństwa z mipartoksyną-I w przewidywanym regionie rdzenia i identyczności sekwencji aminokwasów (38%). Istnieją jednak pewne niewielkie różnice w pętli 1 i 2 oraz duże różnice w pętli 3. Mipartoksyna-I ogólnie wykazuje stosunkowo niskie podobieństwo sekwencji z innymi członkami rodziny 3FTx.

Cel

Sugeruje się, że mipartoksyna-I wiąże się antagonistycznie z nikotynowymi receptorami acetylocholiny i w konsekwencji hamuje aktywność tego receptora bez uszkadzania włókien mięśniowych. Toksyna blokuje skurcze mięśni bez zakłócania presynaptycznego uwalniania acetylocholiny, co wskazuje, że działa postsynaptycznie.

Toksyczność

Zatrucie myszy mipartoksyną-I powoduje obustronne opadanie powiek i postępujący paraliż oddechowy. Po spadku aktywności i porażeniu układu oddechowego myszy umierają kilka godzin po zatruciu. LD50 mipartoksyny -I wynosi 0,06 μg/g masy ciała.

Leczenie

na większości jej ważnych obszarów geograficznych (Ameryka Środkowa) nie jest dostępna żadna specyficzna antytoksyna . Niedobór antytoksyny komplikuje niewystarczająca ochrona krzyżowa przez antytoksyny, które są bardziej dostępne na tym obszarze geograficznym. Jednak podobieństwo sekwencji aminokwasowej pokrewnych toksyn dwóch południowoamerykańskich węży koralowych było wysokie ( M. frontalis 70% i M. altirostris 68%). Wskazuje to na możliwą ochronę krzyżową tych dwóch antytoksyn dla mipartoksyny-I.