Motyw RVxP

Motyw RVxP jest motywem białkowym zaangażowanym w lokalizację białek w rzęskach .

Rzęski to organelle czuciowe komórek, których nieprawidłowe działanie może być przyczyną chorób takich jak policystyczna choroba nerek , nefronoftyza czy zespół Bardeta-Biedla . Białka znajdujące się w rzęskach są tam kierowane, gdy niosą ze sobą specyficzne sygnały wejścia, podczas gdy białka nieznajdujące się w rzęskach są usuwane lub uniemożliwiane przedostanie się do organelli. Sygnały wejścia znaleziono w białkach rzęskowych/wiciowych pierwotniaków Leishmania i Trypanosoma .

Motyw RVxP został po raz pierwszy opisany dla białka PKD2 i po włożeniu do receptora transferyny może kierować go do rzęsek. Prawdopodobnie pełni swoją funkcję sygnalizacyjną poprzez interakcje z białkami, chociaż dokładny proces i miejsce w komórce, w którym zachodzi, nie są znane. Trzy kandydujące białka zaangażowane w „odbieranie” tego sygnału to perycentryna w korpusie podstawnym rzęsek, wewnątrzwiciowe białka transportowe , takie jak IFT57 i ARF4 , podczas gdy BBSome nie wydaje się oddziaływać z sekwencją. Kinezyny KIF17 biorą udział w transporcie białka CNGB1, które ma motyw RVxP do ludzkich rzęsek, podobnie jak Rab8a w transporcie PKD2 . Jednak nie wszystkie białka rzęskowe wykorzystują motyw RVxP do transportu; VxPx i Ax(S/A)xQ również opisano jako motywy ukierunkowane na rzęskę.

Przykłady białek z motywami RVxP związanymi z rzęskami:

  • Mysi Ahi1, homolog ludzkiego AHI1 , nie lokalizuje się w rzęskach, jeśli jego sekwencja RVxP jest zmutowana.
  • Caenorhabditis elegans Arl13b wymaga motywu RVxP, aby zlokalizować się w rzęskach, co jest właściwością wspólną dla ludzkiego ARL13B , ale w tym drugim przypadku potrzebna jest również domena typu zwiniętej cewki .
  • Ludzki ATP1A4 ma motyw podobny do RVxP, który może odgrywać rolę w lokalizacji białka w wici plemnika . Ta kolejność jest zachowana wśród gatunków.
  • Ludzki CNGB1 zawiera C-końcowy motyw RVxP przy aminokwasach 821-824, który w przypadku zmutowania powoduje, że białko nie dociera do rzęsek; potrzebne są jednak także inne czynniki. Motyw ten występuje także u zwierzęcych homologów CNGB1.
  • Ludzki CRMP2 ma motyw RVxP, ale nie wydaje się, aby był on niezbędny do przemieszczania się rzęsek.
  • Ludzki FAM154A ma sekwencję lokalizacji rzęskowej.
  • Tetrahymena GEF1 ma sekwencję lokalizacji rzęsek, a jej mutacja powoduje, że białko nie lokalizuje się już w rzęskach.
  • Ludzki PDGFRA posiada sekwencję RVxP i dzięki niej może lokalizować się w rzęskach.
  • Stwierdzono, że transport ludzkiego PKD2 do rzęsek in vitro opiera się na N-końcowym motywie RVxP, ponieważ mutanty PKD2 ze zmianami w tym motywie nie pojawiają się w rzęskach. Motyw ten występuje także u zwierzęcych homologów PKD2, ale nie u Hydry . Mutowanie tej sekwencji u myszy pozbawionych PKD1 powoduje gromadzenie się PKD2 u podstawy rzęsek.

Inne białka związane z rzęskami, dla których omawiano występowanie motywu RVxP, to PKD1 i PSEN2 .


Źródła