Ogniskowa dysplazja korowa
 | |
| Ogniskowa dysplazja korowa | |
|---|---|
| Eksperymentalne malformacje korowe wykazują typowe cechy FCD typu II | |
| Specjalność | Genetyka medyczna |
Ogniskowa dysplazja kory mózgowej (FCD) jest wrodzoną wadą rozwoju mózgu, w której neurony w danym obszarze mózgu nie migrują we właściwej formacji w życiu płodowym. Ogniskowa oznacza, że jest ograniczona do strefy ogniskowej w dowolnym płacie. Ogniskowa dysplazja korowa jest częstą przyczyną padaczki opornej na leczenie u dzieci i częstą przyczyną padaczki u dorosłych. Istnieją trzy typy FCD z podtypami, w tym typ 1a, 1b, 1c, 2a, 2b, 3a, 3b, 3c i 3d, z których każdy ma odrębne cechy histopatologiczne. Wszystkie formy ogniskowej dysplazji korowej prowadzą do dezorganizacji normalnej struktury kory mózgowej:
- FCD typu 1 wykazuje subtelne zmiany w laminacji korowej.
- Typ 2a FCD wykazuje neurony , które są większe niż normalnie, które są nazywane neuronami dysmorficznymi (DN). FCD typu 2b wykazuje całkowitą utratę struktury laminarnej, a obecność DN i powiększonych komórek nazywa się komórkami balonowymi (BC) ze względu na ich duży eliptyczny kształt ciała, poprzecznie przemieszczone jądro i brak dendrytów lub aksonów . Obecnie uważa się, że rozwojowe pochodzenie komórek balonowych wywodzi się z neuronalnych lub glejowych komórek progenitorowych. Komórki balonowe mają podobną budowę do komórek olbrzymich w zespole stwardnienia guzowatego . [ potrzebne źródło ]
- FCD typu 3 to dezorganizacja kory mózgowej związana z innymi zmianami, takimi jak stwardnienie hipokampa (typ 3a), długotrwałe guzy związane z padaczką (3b), malformacje naczyniowe (3c) lub blizny/uszkodzenia spowodowane niedotlenieniem (3d).
Ostatnie badania wykazały, że typy FCD 2a i 2b wynikają z mutacji somatycznych w genach kodujących składniki szlaku ssaczego celu rapamycyny ( mTOR ). Nie zidentyfikowano przyczynowych mutacji genów dla typów 1 i 3. Szlak mTOR reguluje szereg funkcji w mózgu, w tym ustalanie wielkości komórek, ruchliwość komórek i różnicowanie. Mutacje genów związane z FCD2a i FCD 2b obejmują MTOR, PI3KCA, AKT3 i DEPDC5 . Mutacje w tych genach prowadzą do zwiększonej sygnalizacji szlaku mTOR w krytycznych okresach rozwoju mózgu. Niektóre najnowsze dowody mogą sugerować rolę infekcji in utero niektórymi wirusami, takimi jak wirus cytomegalii i wirus brodawczaka ludzkiego. [ potrzebne źródło ]
Napady w FCD są prawdopodobnie spowodowane nieprawidłowym obwodem elektrycznym wywołanym obecnością DN i BC. Te nieprawidłowe typy komórek generują nieprawidłowe sygnały elektryczne, które rozprzestrzeniają się, wpływając na inne części kory mózgowej. Leki stosuje się w leczeniu napadów padaczkowych, które mogą powstać w wyniku dysplazji korowej. Operacja padaczki w celu usunięcia obszarów FCD jest realną opcją leczenia dla odpowiednich kandydatów. [ potrzebne źródło ]
Leczenie
W przypadku dysplazji korowej nie jest wymagane żadne specyficzne leczenie, a całe leczenie jest ukierunkowane na wynikające z tego objawy (zwykle napady padaczkowe). Gdy dysplazja korowa jest przyczyną padaczki, wówczas leki przeciwdrgawkowe (leki przeciwdrgawkowe) są leczeniem pierwszego rzutu. Jeśli leki przeciwdrgawkowe nie kontrolują aktywności napadowej, neurochirurgia może być opcją usunięcia lub odłączenia nieprawidłowych komórek od reszty mózgu (w zależności od umiejscowienia dysplazji korowej i bezpieczeństwa operacji w stosunku do ciągłych napadów). Neurochirurgia może obejmować usunięcie całej półkuli ( hemisferektomia ), małą lesionektomię lub wiele przekrojów w celu odłączenia nieprawidłowej tkanki od reszty mózgu (wielokrotne przecięcia podpajęczynówkowe). W przypadku niemowląt i dzieci z osłabieniem mięśni należy rozważyć fizjoterapię . Terapia edukacyjna jest często przepisywana osobom z opóźnieniami rozwojowymi, ale nie ma pełnego leczenia opóźnień.